En studie av SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi hos deltakere med leukemi

Viktige inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha dokumentert residiverende eller refraktær (R/R) AML, ALL eller akutte leukemier av tvetydig avstamning (ALAL) inkludert MPAL og akutt udifferensiert leukemi (AUL) med KMT2A-omorganisering, KMT2A-amplifikasjon, NPM1c eller NUP98.
• Hvitt blodtelling må være <25 000/mikroliter før den første dosen av SNDX-5613. Deltakere kan motta cytoreduksjon per protokoll før de begynner med SNDX-5613.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0-2 (hvis alderen ≥18 år); Karnofsky ytelsesskala på ≥50 (hvis alderen ≥16 år og <18 år); Lansky Performance Score på ≥50 (hvis alder <16 år).
• Tilstrekkelig lever- og hjertefunksjon
• Deltakeren må ta 1 av følgende medisiner for soppdrepende profylakse: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol.

• En kvinne i fertil alder må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller dobbelbarrieremetode fra registreringstidspunktet til 120 dager etter siste studiemedikamentdose.

  • En mann i fertil alder må godta å bruke barriereprevensjon fra registreringstidspunktet til 120 dager etter siste studiemedikamentdose.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Eventuell uløst ≥grad 2 reversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia eller grad 2 nevropati
• Graft-versus-vertssykdom (GVHD): Tegn eller symptomer på akutt eller kronisk GVHD >grad 0 innen 4 uker etter registrering. Alle transplantasjonsdeltakere må ha avbrutt all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 uker og kalsineurinhemmere i minst 4 uker før påmelding. Deltakerne kan være på fysiologiske doser av steroider.
• Samtidig malignitet de siste 2 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (for eksempel brystkarsinom, livmorhalskreft in situ, melanom in situ) behandlet med potensielt kurativ terapi. Samtidig malignitet må være i fullstendig remisjon eller ingen tegn på sykdom i løpet av denne tidsrammen. For deltakere med terapirelatert leukemi må primær sykdom være i remisjon i 1 år etter avsluttet terapi.
• Hvis deltakeren er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv, må deltakeren ha en upåviselig HIV-virusmengde innen de siste 6 månedene.
• Hepatitt B
• Hepatitt C

• Hjertesykdom:

  • Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥II), livstruende ukontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
  • QTcF-intervall >450 millisekunder
• Eventuelle gastrointestinale (GI) problemer i den øvre mage-tarmkanalen som kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon eller inntak (for eksempel gastrisk bypass, gastroparese).
• Skrumplever med en Child-Pugh-score på B eller C
• Downs syndrom
• Genetiske syndromer: Bloom-syndrom, ataksi-telangiektasi, Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom.
• Deltakelse i en annen terapeutisk intervensjonell klinisk studie innen 28 dager etter oppstart av SNDX-5613.
• Strålebehandling: innen 60 dager fra tidligere bestråling av hele kroppen, kraniospinal stråling og/eller ≥50 % stråling av bekkenet, eller innen 14 dager fra lokal palliativ strålebehandling (liten port).
• Stamcelleinfusjon: innen 60 dager fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon og innen 28 dager fra donorlymfocyttinfusjon uten kondisjonering.
• Biologiske stoffer (for eksempel monoklonal antistoffterapi, antistoff-legemiddelkonjugater): innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, siden fullført behandling med et biologisk middel.
• Immunterapi: innen 42 dager etter tumorvaksiner og sjekkpunkthemmere, og innen 21 dager etter mottak av kimær antigenreseptorbehandling eller annen modifisert T-celleterapi.
• Hematopoietiske vekstfaktorer: innen 7 dager etter avsluttet behandling med korttidsvirkende hematopoetiske vekstfaktorer og innen 14 dager med langtidsvirkende vekstfaktorer.