En studie av SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi hos deltakere med leukemi
9. august 2024 oppdatert av: Syndax Pharmaceuticals
AUGMENT-102: En fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig anti-leukemisk aktivitet av SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktære leukemier som har endringer i KMT2A/MLL, 1 (NPM1) og Nucleoporin 98 (NUP98) gener
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til SNDX-5613 når det gis i kombinasjon med 2 forskjellige kjemoterapiregimer hos deltakere med residiverende/refraktære leukemier som inneholder lysinmetyltransferase 2A (KMT2A), mNPM1 eller NUP98.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Utvidet tilgang
Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Montreal
-
Québec, Montreal, Canada, QC H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- David H Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltakerne må ha dokumentert residiverende eller refraktær (R/R) AML, ALL eller akutte leukemier av tvetydig avstamning (ALAL) inkludert MPAL og akutt udifferensiert leukemi (AUL) med KMT2A-omorganisering, KMT2A-amplifikasjon, NPM1c eller NUP98.
- Hvitt blodtelling må være <25 000/mikroliter før den første dosen av SNDX-5613. Deltakere kan motta cytoreduksjon per protokoll før de begynner med SNDX-5613.
- Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0-2 (hvis alderen ≥18 år); Karnofsky ytelsesskala på ≥50 (hvis alderen ≥16 år og <18 år); Lansky Performance Score på ≥50 (hvis alder <16 år).
- Tilstrekkelig lever- og hjertefunksjon
- Deltakeren må ta 1 av følgende medisiner for soppdrepende profylakse: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol eller vorikonazol.
En kvinne i fertil alder må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller dobbelbarrieremetode fra registreringstidspunktet til 120 dager etter siste studiemedikamentdose.
- En mann i fertil alder må godta å bruke barriereprevensjon fra registreringstidspunktet til 120 dager etter siste studiemedikamentdose.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Eventuell uløst ≥grad 2 reversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia eller grad 2 nevropati
- Graft-versus-vertssykdom (GVHD): Tegn eller symptomer på akutt eller kronisk GVHD >grad 0 innen 4 uker etter registrering. Alle transplantasjonsdeltakere må ha avbrutt all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 uker og kalsineurinhemmere i minst 4 uker før påmelding. Deltakerne kan være på fysiologiske doser av steroider.
- Samtidig malignitet de siste 2 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (for eksempel brystkarsinom, livmorhalskreft in situ, melanom in situ) behandlet med potensielt kurativ terapi. Samtidig malignitet må være i fullstendig remisjon eller ingen tegn på sykdom i løpet av denne tidsrammen. For deltakere med terapirelatert leukemi må primær sykdom være i remisjon i 1 år etter avsluttet terapi.
- Hvis deltakeren er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv, må deltakeren ha en upåviselig HIV-virusmengde innen de siste 6 månedene.
- Hepatitt B
- Hepatitt C
Hjertesykdom:
- Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥II), livstruende ukontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
- QTcF-intervall >450 millisekunder
- Eventuelle gastrointestinale (GI) problemer i den øvre mage-tarmkanalen som kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon eller inntak (for eksempel gastrisk bypass, gastroparese).
- Skrumplever med en Child-Pugh-score på B eller C
- Downs syndrom
- Genetiske syndromer: Bloom-syndrom, ataksi-telangiektasi, Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom.
- Deltakelse i en annen terapeutisk intervensjonell klinisk studie innen 28 dager etter oppstart av SNDX-5613.
- Strålebehandling: innen 60 dager fra tidligere bestråling av hele kroppen, kraniospinal stråling og/eller ≥50 % stråling av bekkenet, eller innen 14 dager fra lokal palliativ strålebehandling (liten port).
- Stamcelleinfusjon: innen 60 dager fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon og innen 28 dager fra donorlymfocyttinfusjon uten kondisjonering.
- Biologiske stoffer (for eksempel monoklonal antistoffterapi, antistoff-legemiddelkonjugater): innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, siden fullført behandling med et biologisk middel.
- Immunterapi: innen 42 dager etter tumorvaksiner og sjekkpunkthemmere, og innen 21 dager etter mottak av kimær antigenreseptorbehandling eller annen modifisert T-celleterapi.
- Hematopoietiske vekstfaktorer: innen 7 dager etter avsluttet behandling med korttidsvirkende hematopoetiske vekstfaktorer og innen 14 dager med langtidsvirkende vekstfaktorer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Revumenib og kjemoterapiregime 1
Deltakere med akutt lymfatisk leukemi/blandet fenotype akutt leukemi (ALL/MPAL) vil motta revumenib hver 12. time i kombinasjon med 2 behandlingssykluser med kjemoterapiregime 1.
|
Deltakerne vil motta 2 behandlingssykluser med kjemoterapi.
I løpet av syklus 1 vil deltakerne motta prednison, vinkristin, pegaspargase/calaspargase pegol-mknL og daunorubicin.
I løpet av syklus 2 vil deltakerne motta etoposid og cyklofosfamid.
Deltakerne vil motta revumenib inntil de oppfyller kriteriene for avslutning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Revumenib og kjemoterapiregime 2
Deltakere med ALL/MPAL eller akutt myeloid leukemi (AML) vil motta revumenib hver 12. time i kombinasjon med 2 behandlingssykluser med kjemoterapiregime 2.
|
Deltakerne vil motta 2 behandlingssykluser med kjemoterapi.
Under syklus 1 og 2 vil deltakerne motta fludarabin og cytarabin.
Deltakerne vil motta revumenib inntil de oppfyller kriteriene for avslutning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til og med opptil 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Dag 1 til og med opptil 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter fra Revumenib
Tidsramme: Dag 1 til og med opptil 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Dag 1 til og med opptil 30 dager etter siste dose av studieintervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Revumenib
Tidsramme: Forhåndsdosering i opptil 6 timer etter dosering
|
Forhåndsdosering i opptil 6 timer etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra tid 0 til t (AUC0-t) av Revumenib
Tidsramme: Forhåndsdosering i opptil 6 timer etter dosering
|
Forhåndsdosering i opptil 6 timer etter dosering
|
|
Område under konsentrasjon versus tid kurve fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) av Revumenib
Tidsramme: Forhåndsdosering i opptil 6 timer etter dosering
|
Forhåndsdosering i opptil 6 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Nicole McNeer, MD, PhD, Syndax Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
29. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
13. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SNDX-5613-0702
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .