Uno studio su SNDX-5613 in combinazione con la chemioterapia nei partecipanti con leucemia

Criteri chiave di inclusione:

• I partecipanti devono avere LMA recidivante o refrattaria (R/R) documentata, LLA o leucemie acute di lignaggio ambiguo (ALAL) tra cui MPAL e leucemia acuta indifferenziata (AUL) con riarrangiamento KMT2A, amplificazione KMT2A, NPM1c o NUP98.
• La conta dei globuli bianchi deve essere <25.000/microlitro prima della prima dose di SNDX-5613. I partecipanti possono ricevere la citoriduzione per protocollo prima di iniziare SNDX-5613.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 (se di età ≥18 anni); Karnofsky Performance Scale di ≥50 (se di età ≥16 anni e <18 anni); Lansky Performance Score ≥50 (se di età <16 anni).
• Adeguata funzionalità epatica e cardiaca
• Il partecipante deve assumere 1 dei seguenti farmaci per la profilassi antifungina: itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo o voriconazolo.

• Una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o un metodo a doppia barriera dal momento dell'arruolamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  • Un maschio in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione di barriera dal momento dell'arruolamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri chiave di esclusione:

• Qualsiasi tossicità reversibile irrisolta di Grado ≥ 2 da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia o neuropatia di Grado 2
• Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): segni o sintomi di GVHD acuta o cronica> Grado 0 entro 4 settimane dall'arruolamento. Tutti i partecipanti al trapianto devono aver interrotto tutte le terapie immunosoppressive sistemiche per almeno 2 settimane e gli inibitori della calcineurina per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. I partecipanti possono assumere dosi fisiologiche di steroidi.
• Tumore maligno concomitante nei 2 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, carcinoma della cervice uterina in situ, melanoma in situ) trattati con farmaci potenzialmente curativi terapia. Il tumore maligno concomitante deve essere in completa remissione o nessuna evidenza di malattia durante questo lasso di tempo. Per i partecipanti con leucemia correlata alla terapia, la malattia primaria deve essere in remissione per 1 anno dopo il completamento della terapia.
• Se il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il partecipante deve avere una carica virale HIV non rilevabile nei 6 mesi precedenti.
• Epatite B
• Epatite C

• Malattie cardiache:

  • Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio: infarto del miocardio, angina incontrollata/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥II), aritmia incontrollata pericolosa per la vita, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
  • Intervallo QTcF >450 millisecondi
• Qualsiasi problema gastrointestinale (GI) del tratto gastrointestinale superiore che potrebbe influenzare l'assorbimento o l'ingestione di farmaci per via orale (ad esempio, bypass gastrico, gastroparesi).
• Cirrosi con punteggio Child-Pugh B o C
• Sindrome di Down
• Sindromi genetiche: sindrome di Bloom, atassia-telangectasia, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico terapeutico entro 28 giorni dall'inizio di SNDX-5613.
• Radioterapia: entro 60 giorni dalla precedente irradiazione totale del corpo, radioterapia craniospinale e/o radiazione ≥50% del bacino, o entro 14 giorni dalla radioterapia palliativa locale (piccolo porto).
• Infusione di cellule staminali: entro 60 giorni dal trapianto di cellule staminali emopoietiche ed entro 28 giorni dall'infusione di linfociti del donatore senza condizionamento.
• Biologici (ad esempio, terapia con anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco): entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, dal completamento della terapia con un agente biologico.
• Immunoterapia: entro 42 giorni dalla vaccinazione antitumorale e dagli inibitori del checkpoint, ed entro 21 giorni dal ricevimento della terapia del recettore dell'antigene chimerico o di altra terapia con cellule T modificate.
• Fattori di crescita ematopoietici: entro 7 giorni dal completamento della terapia con fattori di crescita ematopoietici a breve durata d'azione ed entro 14 giorni con fattori di crescita a lunga durata d'azione.