Az SNDX-5613 vizsgálata kemoterápiával kombinálva leukémiás betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

• A résztvevőknek dokumentált relapszusos vagy refrakter (R/R) AML-lel, ALL-vel vagy kétértelmű származású akut leukémiával (ALAL) kell rendelkezniük, beleértve az MPAL-t és a KMT2A átrendeződést, KMT2A amplifikációt, NPM1c-t vagy NUP98-at tartalmazó akut differenciálatlan leukémiát (AUL).
• A fehérvérszámnak <25 000/mikroliternek kell lennie az SNDX-5613 első adagja előtt. A résztvevők protokollonként citoredukciót kaphatnak az SNDX-5613 megkezdése előtt.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusz pontszáma 0-2 (ha 18 év feletti); Karnofsky teljesítményskála ≥50 (ha ≥16 éves és <18 éves); Lansky Performance Score ≥50 (ha 16 év alatti).
• Megfelelő máj- és szívműködés
• A résztvevőnek a következő gyógyszerek közül egyet kell szednie gombaellenes profilaxis céljából: itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol vagy vorikonazol.

• A fogamzóképes korú nőnek bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert vagy kettős barrier módszert alkalmazzon a beiratkozástól az utolsó vizsgálati gyógyszeradagot követő 120 napig.

  • A fogamzóképes korú férfinak bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlás alkalmazásába a beiratkozástól az utolsó vizsgálati gyógyszeradagot követő 120 napig.

Főbb kizárási kritériumok:

• Bármilyen megoldatlan ≥ 2. fokozatú reverzibilis toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia vagy a 2. fokozatú neuropátia
• Graft-Versus-Host Disease (GVHD): Az akut vagy krónikus GVHD > 0. fokozatú jelei vagy tünetei a beiratkozást követő 4 héten belül. Minden transzplantációs résztvevőnek meg kell szakítania minden szisztémás immunszuppresszív terápiát legalább 2 hétig, és a kalcineurin inhibitorokat legalább 4 hétig a beiratkozás előtt. A résztvevők fiziológiás dózisú szteroidokat szedhetnek.
• Egyidejű rosszindulatú daganat az előző 2 évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, laphámsejtes karcinómáját vagy in situ karcinómát (például emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ, melanoma in situ), amelyeket potenciálisan gyógyító kezeléssel kezeltek terápia. Az egyidejű rosszindulatú daganatoknak ebben az időszakban teljes remisszióban kell lenniük, vagy semmilyen betegségre utaló jelnek kell lennie. A kezeléssel összefüggő leukémiában szenvedő betegeknél az elsődleges betegségnek a terápia befejezését követő 1 évig remisszióban kell lennie.
• Ha a résztvevőről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, akkor az előző 6 hónapban kimutathatatlan HIV vírusterheléssel kell rendelkeznie.
• Hepatitisz B
• Hepatitis C

• Szívbetegség:

  • A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan/instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztály ≥II), életveszélyes kontrollálatlan aritmia, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
  • QTcF intervallum >450 milliszekundum
• A felső GI traktus bármely gasztrointesztinális (GI) problémája, amely befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását vagy lenyelését (például gyomor-bypass, gastroparesis).
• Cirrhosis B vagy C Child-Pugh pontszámmal
• Down-szindróma
• Genetikai szindrómák: Bloom-szindróma, ataxia-telangiectasia, Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma.
• Részvétel egy másik terápiás intervenciós klinikai vizsgálatban az SNDX-5613 elindítását követő 28 napon belül.
• Sugárterápia: 60 napon belül az előző teljes test besugárzástól, craniospinalis besugárzástól és/vagy a medence ≥50%-os besugárzásától, vagy a helyi palliatív sugárkezeléstől számított 14 napon belül (kis port).
• Őssejt-infúzió: hematopoetikus őssejt-transzplantációt követő 60 napon belül, donor limfocita infúziót követő 28 napon belül kondicionálás nélkül.
• Biológiai anyagok (például monoklonális antitestterápia, antitest-gyógyszer konjugátumok): 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta.
• Immunterápia: a tumorvakcinák és ellenőrzőpont-gátlók beadásától számított 42 napon belül, valamint a kiméra antigénreceptor-terápia vagy más módosított T-sejt-terápia kézhezvételétől számított 21 napon belül.
• Hematopoietikus növekedési faktorok: a terápia befejezése után 7 napon belül rövid hatású vérképző növekedési faktorokkal és 14 napon belül hosszú hatású növekedési faktorokkal.