Un estudio de SNDX-5613 en combinación con quimioterapia en participantes con leucemia

Criterios clave de inclusión:

• Los participantes deben tener LMA, LLA o leucemias agudas de linaje ambiguo (ALAL) recidivantes o refractarias (R/R) documentadas, incluidas MPAL y leucemia aguda indiferenciada (AUL) que albergan el reordenamiento de KMT2A, la amplificación de KMT2A, NPM1c o NUP98.
• El recuento de glóbulos blancos debe ser <25 000/microlitro antes de la primera dosis de SNDX-5613. Los participantes pueden recibir citorreducción por protocolo antes de comenzar SNDX-5613.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 (si tiene ≥18 años); Escala de rendimiento de Karnofsky de ≥50 (si tiene ≥16 años y <18 años); Puntuación de desempeño de Lansky de ≥50 (si tiene menos de 16 años).
• Función hepática y cardíaca adecuada
• El participante debe estar tomando 1 de los siguientes medicamentos para la profilaxis antimicótica: itraconazol, ketoconazol, posaconazol o voriconazol.

• Una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz o un método de doble barrera desde el momento de la inscripción hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Un varón en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera desde el momento de la inscripción hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios clave de exclusión:

• Cualquier toxicidad reversible de ≥ Grado 2 no resuelta de una terapia anticancerosa anterior, excepto alopecia o neuropatía de Grado 2
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH): Signos o síntomas de EICH aguda o crónica > Grado 0 dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Todos los participantes de trasplante deben haber interrumpido toda la terapia inmunosupresora sistémica durante al menos 2 semanas y los inhibidores de calcineurina durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Los participantes pueden estar en dosis fisiológicas de esteroides.
• Neoplasia maligna concurrente en los 2 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, melanoma in situ) tratado con medicamentos potencialmente curativos. terapia. La neoplasia maligna concurrente debe estar en remisión completa o sin evidencia de enfermedad durante este período de tiempo. Para los participantes con leucemia relacionada con la terapia, la enfermedad primaria debe estar en remisión durante 1 año después de completar la terapia.
• Si se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el participante debe tener una carga viral del VIH indetectable en los 6 meses anteriores.
• Hepatitis B
• Hepatitis C

• Enfermedad cardiaca:

  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association Class ≥II), arritmia no controlada potencialmente mortal, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
  • Intervalo QTcF >450 milisegundos
• Cualquier problema gastrointestinal (GI) del tracto GI superior que pueda afectar la absorción o ingestión de fármacos orales (por ejemplo, bypass gástrico, gastroparesia).
• Cirrosis con una puntuación de Child-Pugh de B o C
• Síndrome de Down
• Síndromes genéticos: síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea.
• Participación en otro estudio clínico de intervención terapéutica dentro de los 28 días posteriores al inicio de SNDX-5613.
• Radioterapia: dentro de los 60 días posteriores a la irradiación corporal total previa, radiación craneoespinal y/o ≥50 % de radiación de la pelvis, o dentro de los 14 días posteriores a la radioterapia paliativa local (puerto pequeño).
• Infusión de células madre: dentro de los 60 días posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas y dentro de los 28 días posteriores a la infusión de linfocitos del donante sin acondicionamiento.
• Productos biológicos (por ejemplo, terapia con anticuerpos monoclonales, conjugados de anticuerpo y fármaco): dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
• Inmunoterapia: dentro de los 42 días posteriores a las vacunas contra el tumor y los inhibidores de puntos de control, y dentro de los 21 días posteriores a la recepción de la terapia con receptores de antígenos quiméricos u otra terapia de células T modificadas.
• Factores de crecimiento hematopoyético: dentro de los 7 días posteriores a la finalización de la terapia con factores de crecimiento hematopoyético de acción corta y dentro de los 14 días con factores de crecimiento de acción prolongada.