JDQ443 联合治疗携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者的平台研究 (KontRASt-03)
2026年6月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
KontRASt-03：JDQ443 的 Ib/II 期、多中心、开放标签平台研究，在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中选择组合
这是 JDQ443 的 Ib / II 期、多中心、开放标签适应性平台研究，在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中采用精选疗法。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
JDQ443将被视为本试验中的“骨干”治疗，并与选定的疗法或“合作伙伴”相结合。
主干和合作伙伴的组合将构成治疗臂。
剂量递增后，达到最大耐受剂量/推荐剂量并被确定为安全的治疗组可以（但不是必须）进入 II 期以进一步探索安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
- 阶段1
扩展访问
可用的
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、德国、79106
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、意大利、20162
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、168583
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、法国、33076
- Novartis Investigative Site
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Lyon、法国、69373
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10015
- NYU School of Medicine
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Barcelona、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28050
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韩国、03080
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
剂量递增：
-患有晚期（转移性或不可切除）KRAS G12C 突变体实体瘤的患者已接受标准护理治疗或不符合接受此类治疗的条件。
第二阶段：
- 已接受铂类化疗方案和免疫检查点抑制剂治疗的晚期（转移性或不可切除）KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者，除非患者不符合接受此类治疗的条件
- 已接受以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的晚期（转移性或不可切除）KRAS G12C 突变结直肠癌患者，除非患者不符合此类治疗的条件。
所有患者：
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 根据治疗机构的指南，患者必须有适合活检的疾病部位并且是肿瘤活检的候选者。
排除标准：
- 肿瘤携带已批准靶向治疗的驱动突变，但 KRAS G12C 突变除外
- II 期部分组中的患者被排除在先使用 KRAS G12C 抑制剂治疗。
- 活动性脑转移，包括有症状的脑转移或已知的软脑膜疾病
- 筛选时有临床意义的心脏病或危险因素
- 筛选时骨髓、肝或肾功能不足 可能适用其他方案定义的纳入/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：JDQ443+曲美替尼
JDQ443联合曲美替尼
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KRAS G12C 抑制剂，口服
MEK抑制剂，口服
其他名称：
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实验性的：JDQ443+ribociclib
JDQ443 结合 ribociclib
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KRAS G12C 抑制剂，口服
CDK4/6抑制剂，口服
其他名称：
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实验性的：JDQ443+西妥昔单抗
JDQ443联合西妥昔单抗
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KRAS G12C 抑制剂，口服
EGFR抑制剂，静脉内
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增：每种联合治疗的剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和严重程度。
大体时间：28天
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为与疾病、疾病进展、并发疾病/损伤或合并用药无关的不良事件或异常实验室值，发生在研究治疗的前 28 天内，并且符合定义的标准。
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28天
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剂量递增：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：24个月
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获得的有关 AE 的所有信息将按治疗组显示。
汇总表将仅包括在治疗周期中开始/恶化的 AE（治疗中出现的 AE）。
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24个月
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剂量递增：剂量中断和减少的频率，按治疗
大体时间：24个月
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剂量调整（减少和中断）的患者人数将按治疗组汇总。
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24个月
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剂量递增：治疗的剂量强度
大体时间：24个月
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剂量强度定义为接收到的实际累积剂量与实际反应持续时间的比率。
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24个月
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第二阶段：根据 RECIST 1.1，盲法独立审查委员会 (BIRC) 的总体回应率
大体时间：24个月
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ORR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的患者比例。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增和 II 期：根据 RECIST 1.1 当地审查的 ORR
大体时间：24个月
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ORR 是 BOR 为 CR 或 PR 的患者比例。
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24个月
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剂量递增和 II 期：根据 RECIST 1.1 进行当地审查的疾病控制率 (DCR)
大体时间：24个月
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DCR 是 BOR 为 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
该终点的目的是总结具有“活动”迹象的患者，这些迹象被定义为肿瘤缩小（无论持续时间如何）或肿瘤生长减慢。
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24个月
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剂量递增和第二阶段：根据 RECIST 1.1 当地审查的反应持续时间 (DoR)
大体时间：24个月
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缓解持续时间定义为从首次记录到缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。
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24个月
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剂量递增和 II 期：根据 RECIST 1.1 进行当地审查的无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。
如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾无进展生存期。
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24个月
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第二阶段：BIRC 根据 RECIST 1.1 进行 DCR
大体时间：24个月
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DCR 是 BOR 为 CR 或 PR 或 SD 的患者比例。
该终点的目的是总结具有“活动”迹象的患者，这些迹象被定义为肿瘤缩小（无论持续时间如何）或肿瘤生长减慢。
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24个月
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第二阶段：BIRC 根据 RECIST 1.1 的 DoR
大体时间：24个月
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缓解持续时间定义为从首次记录到缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。
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24个月
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第二阶段：根据 RECIST 1.1 由 BIRC 进行的 PFS
大体时间：24个月
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PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录到进展或因任何原因死亡之日的时间。
如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾无进展生存期。
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24个月
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第二阶段：总生存期（OS）
大体时间：24个月
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OS 定义为从随机化/治疗开始日期到因任何原因死亡的日期的时间。
如果不知道患者已经死亡，则将在已知的最后一个患者活着的日期对生存进行检查。
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24个月
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剂量递增和第二阶段：PK 参数 - 最大浓度 (Cmax)，如适用于每个手臂
大体时间：5个月
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单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度（质量 x 体积-1）
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5个月
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剂量递增和第二阶段：PK 参数 - 最小浓度 (Cmin)，每组适用
大体时间：5个月
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给药间隔结束时观察到的浓度（在下次给药前直接测量）
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5个月
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剂量递增：达到 Cmax - Tmax 的时间，每只手臂适用
大体时间：5个月
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单次给药后血浆、血液、血清或其他体液药物浓度达到最大（峰值）的时间（时间）
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5个月
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剂量递增和 II 期：血浆或血清浓度与时间曲线 - AUCtau，每组适用
大体时间：5个月
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在稳态（量 x 时间 x 体积-1）下计算到给药间隔结束时的曲线下面积 (tau)
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5个月
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剂量递增和 II 期：血浆或血清浓度与时间曲线 - AUCinf，每组适用
大体时间：5个月
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从时间零到无穷大的 AUC（质量 x 时间 x 体积-1）
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5个月
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II 期：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度（按治疗）
大体时间：24个月
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获得的有关 AE 的所有信息将按治疗组显示。
汇总表将仅包括在治疗周期中开始/恶化的 AE（治疗中出现的 AE）。
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24个月
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第二阶段：剂量中断和减少的频率，按治疗
大体时间：24个月
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剂量调整（减少和中断）的患者人数将按治疗组汇总。
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24个月
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第二阶段：治疗的剂量强度
大体时间：24个月
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剂量强度定义为接收到的实际累积剂量与实际反应持续时间的比率。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月24日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2026年9月30日
研究注册日期
首次提交
2022年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月27日
首次发布 (实际的)
2022年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月12日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CJDQ443E12101
- 2021-006196-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。
这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。
提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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