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Étude de plateforme de JDQ443 en combinaisons chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant la mutation KRAS G12C (KontRASt-03)

12 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03 : Une étude de plate-forme de phase Ib/II, multicentrique et ouverte sur JDQ443 avec des combinaisons sélectionnées chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant la mutation KRAS G12C

Il s'agit d'une étude de plate-forme adaptative de phase Ib/II, multicentrique et ouverte sur JDQ443 avec des thérapies sélectionnées chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant la mutation KRAS G12C.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

JDQ443 sera considéré comme un traitement "de base" dans cet essai et associé à des thérapies sélectionnées, ou "partenaire(s)". La combinaison d'une colonne vertébrale et d'un partenaire constituera un bras de traitement. Après l'augmentation de la dose, les bras de traitement qui atteignent une dose maximale tolérée / dose recommandée et qui sont jugés sûrs peuvent, mais ne sont pas tenus de le faire, passer à la phase II pour explorer plus avant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité anti-tumorale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, France, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10015
        • NYU School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Escalade de dose :

- Patients atteints de tumeurs solides mutantes KRAS G12C avancées (métastatiques ou non résécables) qui ont reçu un traitement standard ou qui ne sont pas éligibles pour recevoir un tel traitement.

Phase II:

  • Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant KRAS G12C avancé (métastatique ou non résécable) qui ont reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, sauf si le patient n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement
  • Patients atteints d'un cancer colorectal mutant KRAS G12C avancé (métastatique ou non résécable) qui ont reçu une chimiothérapie à base de fluropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, sauf si le patient n'était pas éligible à une telle thérapie.

Tous les patients :

  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Les patients doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant.

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs porteuses de mutations motrices qui ont approuvé les thérapies ciblées, à l'exception des mutations KRAS G12C
  • Un traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS G12C est exclu pour les patients d'un sous-ensemble de groupes en phase II.
  • Métastases cérébrales actives, y compris métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue
  • Maladie cardiaque ou facteurs de risque cliniquement significatifs lors du dépistage
  • Insuffisance de la moelle osseuse, de la fonction hépatique ou rénale au moment du dépistage D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: JDQ443+tramétinib
JDQ443 en association avec trametinib
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C, voie orale
Médicament: trametinib
Inhibiteur de MEK, oral
Autres noms:
  • TMT212
Expérimental: JDQ443+ribociclib
JDQ443 en association avec le ribociclib
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C, voie orale
Médicament: Ribociclib
Inhibiteur CDK4/6, voie orale
Autres noms:
  • LEE011
Expérimental: JDQ443+cétuximab
JDQ443 en association avec le cetuximab
Médicament: JDQ443
Inhibiteur de KRAS G12C, voie orale
Biologique: cétuximab
Inhibiteur de l'EGFR, intraveineux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : Incidence et sévérité des toxicités limitant la dose (DLT) de chaque traitement combiné.
Délai: 28 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale qui n'est pas principalement liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie/blessure intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient dans les 28 premiers jours du traitement à l'étude et répond à une critères définis.
28 jours
Augmentation de la dose : incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) par traitement
Délai: 24mois
Toutes les informations obtenues sur AE seront affichées par groupe de traitement. Les tableaux récapitulatifs incluront uniquement les EI qui ont commencé/se sont aggravés au cours des cycles de traitement (EI apparus sous traitement).
24mois
Augmentation de la dose : fréquence des interruptions et des réductions de dose, selon le traitement
Délai: 24mois
Le nombre de patients avec des ajustements de dose (réductions et interruptions) sera résumé par groupe de traitement.
24mois
Escalade de dose : Intensité de dose par traitement
Délai: 24mois
L'intensité de la dose est définie comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle de la réponse.
24mois
Phase II : taux de réponse global par le comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC) selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
ORR est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose et Phase II : ORR par examen local selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
ORR est la proportion de patients avec un BOR de CR ou PR.
24mois
Escalade de dose et phase II : taux de contrôle de la maladie (DCR) par examen local selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
DCR est la proportion de patients avec un BOR de CR ou PR ou maladie stable (SD). L'objectif de ce paramètre est de résumer les patients présentant des signes d'"activité" définis comme soit un rétrécissement de la tumeur (indépendamment de la durée) ou un ralentissement de la croissance tumorale.
24mois
Escalade de dose et Phase II : Durée de la réponse (DoR) par examen local selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
24mois
Augmentation de la dose et phase II : Survie sans progression (SSP) par examen local selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
24mois
Phase II : DCR par BIRC selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
Le DCR est la proportion de patients avec un BOR de CR ou PR ou SD. L'objectif de ce paramètre est de résumer les patients présentant des signes d'"activité" définis comme soit un rétrécissement de la tumeur (indépendamment de la durée) ou un ralentissement de la croissance tumorale.
24mois
Phase II : DoR par BIRC selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
24mois
Phase II : PFS par BIRC selon RECIST 1.1
Délai: 24mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
24mois
Phase II : Survie globale (SG)
Délai: 24mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie sera censurée à la date du dernier patient connu en vie.
24mois
Escalade de dose et Phase II : paramètres PK - Concentration maximale (Cmax), selon le cas, par bras
Délai: 5 mois
La concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (masse x volume-1)
5 mois
Escalade de dose et phase II : paramètres PK - Concentration minimale (Cmin), selon le cas, par bras
Délai: 5 mois
Concentration observée à la fin d'un intervalle de dosage (prise directement avant la prochaine administration)
5 mois
Augmentation de la dose : temps nécessaire pour atteindre Cmax - Tmax, selon le cas par bras
Délai: 5 mois
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou un autre fluide corporel après l'administration d'une dose unique (temps)
5 mois
Escalade de dose et Phase II : Profils de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps - ASCtau, selon le groupe concerné
Délai: 5 mois
L'aire sous la courbe calculée à la fin d'un intervalle de dosage (tau) à l'état d'équilibre (quantité x temps x volume-1)
5 mois
Escalade de dose et Phase II : Profils de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps - ASCinf, selon le groupe concerné
Délai: 5 mois
L'ASC du temps zéro à l'infini (masse x temps x volume-1)
5 mois
Phase II : Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) par traitement
Délai: 24mois
Toutes les informations obtenues sur AE seront affichées par groupe de traitement. Les tableaux récapitulatifs incluront uniquement les EI qui ont commencé/se sont aggravés au cours des cycles de traitement (EI apparus sous traitement).
24mois
Phase II : Fréquence des interruptions et des réductions de dose, selon le traitement
Délai: 24mois
Le nombre de patients avec des ajustements de dose (réductions et interruptions) sera résumé par groupe de traitement.
24mois
Phase II : intensité de dose par traitement
Délai: 24mois
L'intensité de la dose est définie comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle de la réponse.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2022

Première publication (Réel)

3 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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