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Estudio de plataforma de JDQ443 en combinaciones en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C (KontRASt-03)

12 de junio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: un estudio de plataforma abierto, multicéntrico y de fase Ib/II de JDQ443 con combinaciones seleccionadas en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C

Este es un estudio de plataforma adaptativa de fase Ib/II, multicéntrico y abierto de JDQ443 con terapias seleccionadas en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

JDQ443 se considerará un tratamiento "columna" en este ensayo y se combinará con terapias seleccionadas, o "socios". La combinación de una columna vertebral y un compañero constituirá un brazo de tratamiento. Después del aumento de la dosis, los grupos de tratamiento que alcanzan una dosis máxima tolerada/dosis recomendada y se determina que son seguros pueden, pero no están obligados a hacerlo, pasar a la Fase II para explorar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10015
        • NYU School of Medicine
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Escalada de dosis:

- Pacientes con tumores sólidos mutantes KRAS G12C avanzados (metastásicos o irresecables) que han recibido tratamiento estándar o no son elegibles para recibir dicho tratamiento.

Fase II:

  • Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico mutante KRAS G12C avanzado (metastásico o no resecable) que hayan recibido un régimen de quimioterapia basado en platino y terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios, a menos que el paciente no fuera elegible para recibir dicha terapia
  • Pacientes con cáncer colorrectal mutante KRAS G12C avanzado (metastásico o no resecable) que hayan recibido quimioterapia basada en fluropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que el paciente no fuera elegible para dicha terapia.

Todos los pacientes:

  • Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidatos para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Tumores que albergan mutaciones impulsoras que tienen terapias dirigidas aprobadas, con la excepción de las mutaciones KRAS G12C
  • Se excluye el tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C para pacientes en un subconjunto de grupos en Fase II.
  • Metástasis cerebrales activas, incluidas metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea conocida
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o factores de riesgo en la selección
  • Función insuficiente de la médula ósea, hepática o renal en la selección Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: JDQ443+trametinib
JDQ443 en combinación con trametinib
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C, oral
Droga: trametinib
Inhibidor de MEK, oral
Otros nombres:
  • TMT212
Experimental: JDQ443+ribociclib
JDQ443 en combinación con ribociclib
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C, oral
Droga: Ribociclib
Inhibidor de CDK4/6, oral
Otros nombres:
  • LEE011
Experimental: JDQ443+cetuximab
JDQ443 en combinación con cetuximab
Droga: JDQ443
Inhibidor de KRAS G12C, oral
Biológico: cetuximab
Inhibidor de EGFR, intravenoso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de cada tratamiento combinado.
Periodo de tiempo: 28 días
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o valor de laboratorio anormal que no está relacionado principalmente con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad/lesión intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 28 días del tratamiento del estudio y cumple con un criterios definidos.
28 días
Escalado de dosis: incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
Toda la información obtenida en AE se mostrará por grupo de tratamiento. Las tablas de resumen incluirán solo los EA que comenzaron o empeoraron durante los ciclos de tratamiento (EA emergentes del tratamiento).
24 meses
Escalada de dosis: frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis, por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
El número de pacientes con ajustes de dosis (reducciones e interrupciones) se resumirá por grupo de tratamiento.
24 meses
Escalada de dosis: Intensidad de dosis por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la respuesta.
24 meses
Fase II: Tasa de respuesta general por el Comité de revisión independiente cegado (BIRC) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
ORR es la proporción de pacientes con la mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escalamiento de dosis y Fase II: ORR por revisión local según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
ORR es la proporción de pacientes con un BOR de CR o PR.
24 meses
Aumento de dosis y Fase II: Tasa de control de enfermedades (DCR) por revisión local según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
DCR es la proporción de pacientes con un BOR de CR o PR o enfermedad estable (SD). El objetivo de este criterio de valoración es resumir los pacientes con signos de "actividad" definidos como reducción del tamaño del tumor (independientemente de la duración) o ralentización del crecimiento del tumor.
24 meses
Aumento de dosis y Fase II: Duración de la respuesta (DoR) por revisión local según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
24 meses
Escalamiento de dosis y Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS) por revisión local según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
24 meses
Fase II: DCR por BIRC según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
DCR es la proporción de pacientes con un BOR de CR o PR o SD. El objetivo de este criterio de valoración es resumir los pacientes con signos de "actividad" definidos como reducción del tamaño del tumor (independientemente de la duración) o ralentización del crecimiento del tumor.
24 meses
Fase II: DoR por BIRC según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
24 meses
Fase II: PFS por BIRC según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 24 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
24 meses
Fase II: Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censurará en la fecha del último paciente vivo conocido.
24 meses
Escalamiento de dosis y Fase II: parámetros farmacocinéticos - Concentración máxima (Cmax), según corresponda por brazo
Periodo de tiempo: 5 meses
La concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única (masa x volumen-1)
5 meses
Escalamiento de dosis y Fase II: parámetros farmacocinéticos - Concentración mínima (Cmin), según corresponda por brazo
Periodo de tiempo: 5 meses
Concentración observada al final de un intervalo de dosificación (tomada directamente antes de la siguiente administración)
5 meses
Aumento de dosis: tiempo para alcanzar Cmax - Tmax, según corresponda por brazo
Periodo de tiempo: 5 meses
El tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en plasma, sangre, suero u otro fluido corporal después de la administración de una dosis única (tiempo)
5 meses
Escalado de dosis y Fase II: perfiles de concentración plasmática o sérica frente a tiempo - AUCtau, según corresponda por brazo
Periodo de tiempo: 5 meses
El área bajo la curva calculada al final de un intervalo de dosificación (tau) en estado estacionario (cantidad x tiempo x volumen-1)
5 meses
Aumento de dosis y Fase II: perfil de concentración plasmática o sérica frente a tiempo - AUCinf, según corresponda por brazo
Periodo de tiempo: 5 meses
El AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (masa x tiempo x volumen-1)
5 meses
Fase II: Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
Toda la información obtenida en AE se mostrará por grupo de tratamiento. Las tablas de resumen incluirán solo los EA que comenzaron o empeoraron durante los ciclos de tratamiento (EA emergentes del tratamiento).
24 meses
Fase II: Frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis, por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
El número de pacientes con ajustes de dosis (reducciones e interrupciones) se resumirá por grupo de tratamiento.
24 meses
Fase II: Intensidad de dosis por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
La intensidad de la dosis se define como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la respuesta.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables. La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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