Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plattformstudie av JDQ443 i kombinasjoner hos pasienter med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen (KontRASt-03)

12. juni 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: En fase Ib/II, multisenter, åpen plattformstudie av JDQ443 med utvalgte kombinasjoner hos pasienter med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen

Dette er fase Ib/II, multisenter, åpen adaptiv plattformstudie av JDQ443 med utvalgte terapier hos pasienter med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

JDQ443 vil bli betraktet som "ryggradsbehandling" i denne studien og kombinert med utvalgte terapier, eller "partner(e)". Kombinasjonen av en ryggrad og en partner vil utgjøre en behandlingsarm. Etter doseøkning kan behandlingsarmer som når en maksimal tolerert dose/anbefalt dose og som er fastslått å være trygge, gå videre til fase II for å utforske sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitet, men det er ikke nødvendig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10015
        • NYU School of Medicine
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Doseeskalering:

- Pasienter med avanserte (metastatiske eller ikke-operable) KRAS G12C mutante solide svulster som har mottatt standardbehandling eller ikke er kvalifisert for slik behandling.

Fase II:

  • Pasienter med avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) KRAS G12C mutant ikke-småcellet lungekreft som har mottatt platinabasert kjemoterapiregime og immunsjekkpunkthemmerbehandling, med mindre pasienten ikke var kvalifisert til å motta slik terapi
  • Pasienter med avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) KRAS G12C mutant kolorektal kreft som har fått fluropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, med mindre pasienten ikke var kvalifisert for slik behandling.

Alle pasienter:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorer som huser drivermutasjoner som har godkjent målrettede terapier, med unntak av KRAS G12C-mutasjoner
  • Tidligere behandling med en KRAS G12C-hemmer er ekskludert for pasienter i en undergruppe av grupper i fase II.
  • Aktive hjernemetastaser, inkludert symptomatiske hjernemetastaser eller kjent leptomeningeal sykdom
  • Klinisk signifikant hjertesykdom eller risikofaktorer ved screening
  • Utilstrekkelig benmarg-, lever- eller nyrefunksjon ved screening Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: JDQ443+trametinib
JDQ443 i kombinasjon med trametinib
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer, oral
Legemiddel: trametinib
MEK-hemmer, oral
Andre navn:
  • TMT212
Eksperimentell: JDQ443+ribociclib
JDQ443 i kombinasjon med ribociclib
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer, oral
Legemiddel: Ribociclib
CDK4/6-hemmer, oral
Andre navn:
  • LEE011
Eksperimentell: JDQ443+cetuximab
JDQ443 i kombinasjon med cetuximab
Legemiddel: JDQ443
KRAS G12C-hemmer, oral
Biologisk: cetuximab
EGFR-hemmer, intravenøs

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseskalering: Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT) for hver kombinasjonsbehandling.
Tidsramme: 28 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi som ikke primært er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom/skade eller samtidige medisiner som oppstår i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen og oppfyller en definerte kriterier.
28 dager
Doseeskalering: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
All informasjon innhentet om AE vil bli vist etter behandlingsgruppe. Sammendragstabeller vil kun inkludere bivirkninger som startet/forverret seg i løpet av behandlingssyklusene (behandlingsfremkallende bivirkninger).
24 måneder
Doseeskalering: Hyppighet av doseavbrudd og reduksjoner, etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Antall pasienter med dosejusteringer (reduksjoner og avbrudd) vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe.
24 måneder
Doseeskalering: Doseintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Doseintensitet er definert som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk varighet av respons.
24 måneder
Fase II: Samlet svarfrekvens av blinded Independent Review Committee (BIRC) per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
ORR er andelen pasienter med best total respons (BOR) av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering og fase II: ORR ved lokal vurdering per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
ORR er andelen pasienter med en BOR av CR eller PR.
24 måneder
Doseeskalering og fase II: Disease Control Rate (DCR) etter lokal vurdering per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
DCR er andelen pasienter med en BOR av CR eller PR eller stabil sykdom (SD). Målet med dette endepunktet er å oppsummere pasienter med tegn på "aktivitet" definert som enten krymping av tumor (uavhengig av varighet) eller nedgang i tumorvekst.
24 måneder
Doseeskalering og fase II: Varighet av respons (DoR) ved lokal gjennomgang per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR), til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
24 måneder
Doseeskalering og fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved lokal gjennomgang per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
24 måneder
Fase II: DCR av BIRC per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
DCR er andelen pasienter med en BOR av CR eller PR eller SD. Målet med dette endepunktet er å oppsummere pasienter med tegn på "aktivitet" definert som enten krymping av tumor (uavhengig av varighet) eller nedgang i tumorvekst.
24 måneder
Fase II: DoR av BIRC per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR), til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
24 måneder
Fase II: PFS av BIRC per RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
24 måneder
Fase II: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live.
24 måneder
Doseskalering og fase II: PK-parametere - Maksimal konsentrasjon (Cmax), som aktuelt per arm
Tidsramme: 5 måneder
Den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (masse x volum-1)
5 måneder
Doseskalering og fase II: PK-parametere - Minimumskonsentrasjon (Cmin), som aktuelt per arm
Tidsramme: 5 måneder
Observert konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (tatt rett før neste administrering)
5 måneder
Doseeskalering: Tid for å oppnå Cmax - Tmax, som aktuelt per arm
Tidsramme: 5 måneder
Tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (tid)
5 måneder
Doseeskalering og fase II: Plasma- eller serumkonsentrasjon vs tidsprofiler - AUCtau, som aktuelt per arm
Tidsramme: 5 måneder
Arealet under-kurven beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) ved steady-state (mengde x tid x volum-1)
5 måneder
Doseeskalering og fase II: Plasma- eller serumkonsentrasjon vs tidsprofiler - AUCinf, som aktuelt per arm
Tidsramme: 5 måneder
AUC fra tid null til uendelig (masse x tid x volum-1)
5 måneder
Fase II: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
All informasjon innhentet om AE vil bli vist etter behandlingsgruppe. Sammendragstabeller vil kun inkludere bivirkninger som startet/forverret seg i løpet av behandlingssyklusene (behandlingsfremkallende bivirkninger).
24 måneder
Fase II: Hyppighet av doseavbrudd og reduksjoner, etter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Antall pasienter med dosejusteringer (reduksjoner og avbrudd) vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe.
24 måneder
Fase II: Doseintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Doseintensitet er definert som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk varighet av respons.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere