Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Plattformsstudie av JDQ443 i kombinationer hos patienter med avancerade solida tumörer som hyser KRAS G12C-mutationen (KontRASt-03)

12 juni 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: En fas Ib/II, multicenter, öppen plattformsstudie av JDQ443 med utvalda kombinationer hos patienter med avancerade solida tumörer som har KRAS G12C-mutationen

Detta är fas Ib/II, multicenter, öppen adaptiv plattformsstudie av JDQ443 med utvalda terapier hos patienter med avancerade solida tumörer som hyser KRAS G12C-mutationen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

JDQ443 kommer att betraktas som "ryggradsbehandling" i denna studie och kombineras med utvalda terapier, eller "partner(s)". Kombinationen av en ryggrad och en partner kommer att utgöra en behandlingsarm. Efter dosupptrappning kan behandlingsarmar som når en maximal tolererad dos/rekommenderad dos och som fastställs vara säkra, men det är inte nödvändigt att, gå vidare till fas II för att ytterligare utforska säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10015
        • NYU School of Medicine
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Dosökning:

- Patienter med avancerade (metastaserande eller icke-opererbara) KRAS G12C muterade solida tumörer som har fått standardbehandling eller inte är berättigade att få sådan behandling.

Fas II:

  • Patienter med avancerad (metastaserande eller icke-opererbar) KRAS G12C-muterad icke-småcellig lungcancer som har fått platinabaserad kemoterapiregim och behandling med immunkontrollpunktshämmare, såvida inte patienten inte var berättigad att få sådan behandling
  • Patienter med avancerad (metastaserande eller icke-opererbar) KRAS G12C mutant kolorektal cancer som har fått fluropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, såvida inte patienten inte var berättigad till sådan behandling.

Alla patienter:

  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  • Patienterna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  • Tumörer som innehåller förarmutationer som har godkänt riktade terapier, med undantag för KRAS G12C-mutationer
  • Tidigare behandling med en KRAS G12C-hämmare är utesluten för patienter i en undergrupp av grupper i fas II.
  • Aktiva hjärnmetastaser, inklusive symtomatiska hjärnmetastaser eller känd leptomeningeal sjukdom
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller riskfaktorer vid screening
  • Otillräcklig benmärgs-, lever- eller njurfunktion vid screening Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JDQ443+trametinib
JDQ443 i kombination med trametinib
Läkemedel: JDQ443
KRAS G12C-hämmare, oral
Läkemedel: trametinib
MEK-hämmare, oral
Andra namn:
  • TMT212
Experimentell: JDQ443+ribociclib
JDQ443 i kombination med ribociclib
Läkemedel: JDQ443
KRAS G12C-hämmare, oral
Läkemedel: Ribociclib
CDK4/6-hämmare, oral
Andra namn:
  • LEE011
Experimentell: JDQ443+cetuximab
JDQ443 i kombination med cetuximab
Läkemedel: JDQ443
KRAS G12C-hämmare, oral
Biologisk: cetuximab
EGFR-hämmare, intravenös

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosökning: Förekomst och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLT) för varje kombinationsbehandling.
Tidsram: 28 dagar
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som inte primärt är relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom/skada eller samtidig medicinering som inträffar inom de första 28 dagarna av studiebehandlingen och uppfyller en definierade kriterier.
28 dagar
Dosökning: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter behandling
Tidsram: 24 månader
All information som erhålls om AE kommer att visas per behandlingsgrupp. Sammanfattande tabeller kommer endast att inkludera biverkningar som började/förvärrades under behandlingscyklerna (behandlingsuppkommande biverkningar).
24 månader
Dosökning: Frekvens av dosavbrott och minskningar, efter behandling
Tidsram: 24 månader
Antalet patienter med dosjusteringar (minskningar och avbrott) kommer att sammanfattas per behandlingsgrupp.
24 månader
Dosupptrappning: Dosintensitet vid behandling
Tidsram: 24 månader
Dosintensitet definieras som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som tas emot och den faktiska varaktigheten av svaret.
24 månader
Fas II: Övergripande svarsfrekvens av Blinded Independent Review Committee (BIRC) per RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
ORR är andelen patienter med bästa övergripande svar (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosökning och fas II: ORR genom lokal granskning enligt RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
ORR är andelen patienter med en BOR av CR eller PR.
24 månader
Dosökning och fas II: Disease Control Rate (DCR) enligt lokal granskning enligt RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
DCR är andelen patienter med en BOR av CR eller PR eller stabil sjukdom (SD). Syftet med detta effektmått är att sammanfatta patienter med tecken på "aktivitet" definierade som antingen krympning av tumören (oavsett varaktighet) eller avmattning av tumörtillväxten.
24 månader
Dosökning och fas II: Duration of Response (DoR) genom lokal granskning enligt RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
Varaktighet av svar definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR), till datumet för första dokumenterade progression, eller dödsfall på grund av någon orsak.
24 månader
Dosökning och Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS) genom lokal granskning enligt RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
PFS definieras som tiden från datumet för start av behandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen, eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
24 månader
Fas II: DCR av BIRC per RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
DCR är andelen patienter med en BOR av CR eller PR eller SD. Syftet med detta effektmått är att sammanfatta patienter med tecken på "aktivitet" definierade som antingen krympning av tumören (oavsett varaktighet) eller avmattning av tumörtillväxten.
24 månader
Fas II: DoR av BIRC per RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
Varaktighet av svar definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR), till datumet för första dokumenterade progression, eller dödsfall på grund av någon orsak.
24 månader
Fas II: PFS av BIRC per RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
PFS definieras som tiden från datumet för start av behandlingen till datumet för den första dokumenterade progressionen, eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
24 månader
Fas II: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
OS definieras som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för död på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för det senaste kända datumet som patienten levde.
24 månader
Dosökning och fas II: PK parametrar - Maximal koncentration (Cmax), som tillämpligt per arm
Tidsram: 5 månader
Den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration av läkemedel efter administrering av engångsdos (massa x volym-1)
5 månader
Dosökning och fas II: PK-parametrar - Minsta koncentration (Cmin), som tillämpligt per arm
Tidsram: 5 månader
Observerad koncentration i slutet av ett doseringsintervall (tas direkt före nästa administrering)
5 månader
Dosökning: Tid för att uppnå Cmax - Tmax, beroende på vad som är tillämpligt per arm
Tidsram: 5 månader
Tiden för att nå maximal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration av läkemedel efter administrering av engångsdos (tid)
5 månader
Dosökning och fas II: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler - AUCtau, som tillämpligt per arm
Tidsram: 5 månader
Area under-kurvan beräknad till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid steady-state (mängd x tid x volym-1)
5 månader
Dosökning och fas II: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler - AUCinf, som tillämpligt per arm
Tidsram: 5 månader
AUC från tid noll till oändlighet (massa x tid x volym-1)
5 månader
Fas II: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter behandling
Tidsram: 24 månader
All information som erhålls om AE kommer att visas per behandlingsgrupp. Sammanfattande tabeller kommer endast att inkludera biverkningar som började/förvärrades under behandlingscyklerna (behandlingsuppkommande biverkningar).
24 månader
Fas II: Frekvens av dosavbrott och minskningar, efter behandling
Tidsram: 24 månader
Antalet patienter med dosjusteringar (minskningar och avbrott) kommer att sammanfattas per behandlingsgrupp.
24 månader
Fas II: Dosintensitet genom behandling
Tidsram: 24 månader
Dosintensitet definieras som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som tas emot och den faktiska varaktigheten av svaret.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2022

Första postat (Faktisk)

3 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera