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Estudo de plataforma de JDQ443 em combinações em pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C (KontRASt-03)

8 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: Um estudo de plataforma aberta, multicêntrico e de fase Ib/II de JDQ443 com combinações selecionadas em pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C

Este é um estudo de plataforma adaptativa de Fase Ib/II, multicêntrico e aberto de JDQ443 com terapias selecionadas em pacientes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

JDQ443 será considerado tratamento "espinha dorsal" neste estudo e combinado com terapias selecionadas, ou "parceiro(s)". A combinação de um backbone e um parceiro constituirá um braço de tratamento. Após o escalonamento da dose, os braços de tratamento que atingem uma dose máxima tolerada/dose recomendada e são considerados seguros podem, mas não são obrigados a prosseguir para a Fase II para explorar mais a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

346

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
        • Investigador principal:
          • Jia Luo
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital .
        • Investigador principal:
          • Rebecca Heist
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10015
        • Recrutamento
        • NYU School of Medicine Langone Health
        • Investigador principal:
          • Janice Mehnert
        • Contato:
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, França, 69373
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Escalonamento de Dose:

- Pacientes com tumores sólidos mutantes KRAS G12C avançados (metastáticos ou irressecáveis) que receberam terapia padrão ou não são elegíveis para receber tal terapia.

Fase II:

  • Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS G12C avançado (metastático ou irressecável) que receberam regime de quimioterapia à base de platina e terapia com inibidor de checkpoint imunológico, a menos que o paciente não fosse elegível para receber tal terapia
  • Pacientes com câncer colorretal avançado (metastático ou irressecável) mutante KRAS G12C que receberam quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, a menos que o paciente não fosse elegível para tal terapia.

Todos os pacientes:

  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Os pacientes devem ter um local da doença passível de biópsia e ser candidatos à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento.

Critério de exclusão:

  • Tumores que abrigam mutações de driver que aprovaram terapias direcionadas, com exceção de mutações KRAS G12C
  • O tratamento prévio com um inibidor de KRAS G12C é excluído para pacientes em um subconjunto de grupos na Fase II.
  • Metástases cerebrais ativas, incluindo metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea conhecida
  • Doença cardíaca clinicamente significativa ou fatores de risco na triagem
  • Medula óssea insuficiente, função hepática ou renal na triagem Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: JDQ443+trametinibe
JDQ443 em combinação com trametinibe
Medicamento: JDQ443
Inibidor de KRAS G12C, oral
Medicamento: trametinibe
Inibidor de MEK, oral
Outros nomes:
  • TMT212
Experimental: JDQ443+ribociclibe
JDQ443 em combinação com ribociclibe
Medicamento: JDQ443
Inibidor de KRAS G12C, oral
Medicamento: Ribociclibe
Inibidor de CDK4/6, oral
Outros nomes:
  • LEE011
Experimental: JDQ443+cetuximabe
JDQ443 em combinação com cetuximabe
Medicamento: JDQ443
Inibidor de KRAS G12C, oral
Biológico: cetuximabe
Inibidor de EGFR, intravenoso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento da dose: Incidência e gravidade das toxicidades limitantes da dose (DLTs) de cada tratamento combinado.
Prazo: 28 dias
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal que não está relacionado principalmente à doença, progressão da doença, doença/lesão intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre nos primeiros 28 dias do tratamento do estudo e atende a um critérios definidos.
28 dias
Escalonamento de dose: incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) por tratamento
Prazo: 24 meses
Todas as informações obtidas no AE serão exibidas por grupo de tratamento. As tabelas de resumo incluirão apenas EAs que começaram/pioraram durante os ciclos de tratamento (EAs emergentes do tratamento).
24 meses
Escalonamento de dose: Frequência de interrupções e reduções de dose, por tratamento
Prazo: 24 meses
O número de pacientes com ajustes de dose (reduções e interrupções) será resumido por grupo de tratamento.
24 meses
Escalonamento da dose: intensidade da dose por tratamento
Prazo: 24 meses
A intensidade da dose é definida como a relação entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da resposta.
24 meses
Fase II: Taxa de Resposta Geral por Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
ORR é a proporção de pacientes com uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP).
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento de dose e Fase II: ORR por revisão local de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
ORR é a proporção de pacientes com um BOR de CR ou PR.
24 meses
Escalonamento de dose e Fase II: Taxa de Controle da Doença (DCR) por revisão local de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
DCR é a proporção de pacientes com BOR de CR ou PR ou Doença Estável (SD). O objetivo deste parâmetro é resumir os pacientes com sinais de "atividade" definidos como encolhimento do tumor (independentemente da duração) ou desaceleração do crescimento do tumor.
24 meses
Escalonamento de dose e Fase II: Duração da resposta (DoR) por revisão local de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
A duração da resposta é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
24 meses
Escalonamento de dose e Fase II: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por revisão local de acordo com RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
24 meses
Fase II: DCR por BIRC por RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
DCR é a proporção de pacientes com um BOR de CR ou PR ou SD. O objetivo deste parâmetro é resumir os pacientes com sinais de "atividade" definidos como encolhimento do tumor (independentemente da duração) ou desaceleração do crescimento do tumor.
24 meses
Fase II: DoR por BIRC por RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
A duração da resposta é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
24 meses
Fase II: PFS por BIRC por RECIST 1.1
Prazo: 24 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
24 meses
Fase II: Sobrevida geral (OS)
Prazo: 24 meses
OS é definido como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevida será censurada na data do último paciente vivo conhecido.
24 meses
Escalonamento de dose e Fase II: Parâmetros PK - Concentração Máxima (Cmax), conforme aplicável por braço
Prazo: 5 meses
A concentração máxima (pico) observada de droga no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após administração de dose única (massa x volume-1)
5 meses
Escalonamento de dose e Fase II: Parâmetros farmacocinéticos - Concentração mínima (Cmin), conforme aplicável por braço
Prazo: 5 meses
Concentração observada no final de um intervalo de dosagem (tomada diretamente antes da próxima administração)
5 meses
Escalonamento de dose: Tempo para atingir Cmax - Tmax, conforme aplicável por braço
Prazo: 5 meses
O tempo para atingir a concentração máxima (pico) de droga no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após administração de dose única (tempo)
5 meses
Escalonamento de dose e Fase II: concentração plasmática ou sérica versus perfis de tempo - AUCtau, conforme aplicável por braço
Prazo: 5 meses
A área sob a curva calculada para o final de um intervalo de dosagem (tau) no estado estacionário (quantidade x tempo x volume-1)
5 meses
Escalonamento de dose e Fase II: concentração plasmática ou sérica versus perfis de tempo - AUCinf, conforme aplicável por braço
Prazo: 5 meses
A AUC do tempo zero ao infinito (massa x tempo x volume-1)
5 meses
Fase II: Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) por tratamento
Prazo: 24 meses
Todas as informações obtidas no AE serão exibidas por grupo de tratamento. As tabelas de resumo incluirão apenas EAs que começaram/pioraram durante os ciclos de tratamento (EAs emergentes do tratamento).
24 meses
Fase II: Frequência de interrupções e reduções de dose, por tratamento
Prazo: 24 meses
O número de pacientes com ajustes de dose (reduções e interrupções) será resumido por grupo de tratamento.
24 meses
Fase II: Intensidade da dose por tratamento
Prazo: 24 meses
A intensidade da dose é definida como a relação entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da resposta.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

5 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

16 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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