Alustatutkimus JDQ443:sta yhdistelmissä potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on KRAS G12C -mutaatio (KontRASt-03)
perjantai 12. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
KontRASt-03: Vaihe Ib/II, monikeskus, avoin alustatutkimus JDQ443:sta valikoiduilla yhdistelmillä potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on KRAS G12C -mutaatio
Tämä on vaihe Ib/II, monikeskus, avoin JDQ443:n adaptiivinen alustatutkimus valikoiduilla hoidoilla potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jossa on KRAS G12C -mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen syöpä
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Kolorektaalinen karsinooma
- Kasvaimet, kolorektaali
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- KRAS G12C mutantti kiinteät kasvaimet
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
JDQ443 katsotaan "selkäranka" hoidoksi tässä tutkimuksessa ja yhdistettynä valittuihin hoitoihin tai "kumppani(t)".
Selkärangan ja kumppanin yhdistelmä muodostaa hoitohaaran.
Annoksen nostamisen jälkeen hoitohaarat, jotka saavuttavat suurimman siedetyn annoksen/suositellun annoksen ja jotka on todettu turvallisiksi, voivat, mutta eivät, siirtyä vaiheeseen II tutkiakseen edelleen turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvainten vastaista aktiivisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Ranska, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Saksa, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10015
- NYU School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Annoksen nostaminen:
- Potilaat, joilla on edenneet (metastaattiset tai ei-leikkauskelpoiset) KRAS G12C -mutanttituumorit, jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa tai eivät ole oikeutettuja sellaiseen hoitoon.
Vaihe II:
- Potilaat, joilla on edennyt (metastaattinen tai ei-lesekoitavissa oleva) KRAS G12C mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat saaneet platinapohjaista kemoterapiahoitoa ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoa, ellei potilas ollut kelvollinen saamaan tällaista hoitoa
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (metastaattinen tai ei leikattavissa oleva) KRAS G12C -mutantti paksusuolensyöpä ja jotka ovat saaneet fluropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaista kemoterapiaa, ellei potilas ollut kelvollinen tällaiseen hoitoon.
Kaikki potilaat:
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Potilaalla on oltava sairauskohta, johon voidaan tehdä biopsia, ja heillä on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimet, joissa on kuljettajamutaatioita, jotka ovat hyväksyneet kohdennettuja hoitoja, lukuun ottamatta KRAS G12C -mutaatioita
- Aiempi hoito KRAS G12C -estäjillä on suljettu pois potilailta, jotka kuuluvat vaiheen II ryhmien alaryhmään.
- Aktiiviset aivometastaasit, mukaan lukien oireenmukaiset aivometastaasit tai tunnettu leptomeningeaalinen sairaus
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai riskitekijät seulonnassa
- Riittämätön luuydin, maksan tai munuaisten toiminta seulonnassa. Muita protokollan mukaisia sisällyttämis-/poissulkemiskriteereitä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JDQ443+trametinib
JDQ443 yhdessä trametinibin kanssa
|
KRAS G12C -estäjä, suun kautta
MEK-estäjä, suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: JDQ443+ribociclib
JDQ443 yhdessä ribosiclibin kanssa
|
KRAS G12C -estäjä, suun kautta
CDK4/6-estäjä, suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: JDQ443 + setuksimabi
JDQ443 yhdessä setuksimabin kanssa
|
KRAS G12C -estäjä, suun kautta
EGFR-inhibiittori, suonensisäinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen: Kunkin yhdistelmähoidon annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys ja vakavuus.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka ei liity ensisijaisesti sairauteen, taudin etenemiseen, samanaikaiseen sairauteen/vammaan tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka ilmenee tutkimushoidon 28 ensimmäisen päivän aikana ja täyttää määritellyt kriteerit.
|
28 päivää
|
|
Annoksen nostaminen: Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikki AE:stä saadut tiedot näytetään hoitoryhmittäin.
Yhteenvetotaulukot sisältävät vain haittavaikutukset, jotka alkoivat/pahenivat hoitojaksojen aikana (hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset).
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen: Annoksen keskeyttämisen ja pienentämisen tiheys hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joille annosta on muutettu (pienennyksiä ja keskeytyksiä) lasketaan yhteen hoitoryhmittäin.
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen: Annoksen intensiteetti hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Annosintensiteetti määritellään todellisen saadun kumulatiivisen annoksen ja vasteen todellisen keston suhteena.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Blinded Independent Review Committeen (BIRC) kokonaisvastausprosentti RECIST 1.1:tä kohti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ORR on niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: ORR paikallisesti RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
ORR on niiden potilaiden osuus, joiden BOR on CR tai PR.
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: Disease Control Rate (DCR) paikallisten arvioiden mukaan RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DCR on niiden potilaiden osuus, joilla on CR tai PR tai vakaa sairaus (SD).
Tämän päätepisteen tavoitteena on tehdä yhteenveto potilaista, joilla on "aktiivisuuden" merkkejä, jotka määritellään joko kasvaimen kutistumisena (kestosta riippumatta) tai kasvaimen kasvun hidastumisena.
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: vasteen kesto (DoR) paikallisen tarkistuksen mukaan RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastauksen kesto määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: Progression-Free Survival (PFS) paikallisen arvion mukaan RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: DCR BIRC:n toimesta RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DCR on niiden potilaiden osuus, joiden BOR on CR tai PR tai SD.
Tämän päätepisteen tavoitteena on tehdä yhteenveto potilaista, joilla on "aktiivisuuden" merkkejä, jotka määritellään joko kasvaimen kutistumisena (kestosta riippumatta) tai kasvaimen kasvun hidastumisena.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: DoR BIRC:n toimesta RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastauksen kesto määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: BIRC:n PFS RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaalla ei ole ollut tapahtumaa, etenemisvapaa eloonjääminen sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloittamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan päivämääränä, jolloin potilas oli viimeksi elossa.
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: PK-parametrit - Maksimipitoisuus (Cmax), soveltuvin osin per käsi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Suurin (huippu) havaittu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus-1)
|
5 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: PK-parametrit - Minimipitoisuus (Cmin), soveltuvin osin per käsi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Havaittu pitoisuus annosteluvälin lopussa (otettu välittömästi ennen seuraavaa antoa)
|
5 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen: Aika Cmax - Tmax saavuttamiseen, soveltuvin osin per käsi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Aika, joka kuluu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen (aika)
|
5 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: Plasma- tai seerumipitoisuus vs. aikaprofiilit – AUCtau, soveltuvin osin haaretta kohden
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Käyrän alle jäävä pinta-ala laskettuna annosteluvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1)
|
5 kuukautta
|
|
Annoksen nostaminen ja vaihe II: Plasma- tai seerumipitoisuus vs. aikaprofiilit - AUCinf, soveltuvin osin haaretta kohden
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (massa x aika x tilavuus-1)
|
5 kuukautta
|
|
Vaihe II: Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikki AE:stä saadut tiedot näytetään hoitoryhmittäin.
Yhteenvetotaulukot sisältävät vain haittavaikutukset, jotka alkoivat/pahenivat hoitojaksojen aikana (hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset).
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Annoksen keskeytys- ja vähennystiheys hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joille annosta on muutettu (pienennyksiä ja keskeytyksiä) lasketaan yhteen hoitoryhmittäin.
|
24 kuukautta
|
|
Vaihe II: Annosintensiteetti hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Annosintensiteetti määritellään todellisen saadun kumulatiivisen annoksen ja vasteen todellisen keston suhteena.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Setuksimabi
- trametinibi
- ribociclib
- JDQ443
Muut tutkimustunnusnumerot
- CJDQ443E12101
- 2021-006196-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja.
Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella.
Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .