Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформенное исследование JDQ443 в комбинациях у пациентов с запущенными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C (KontRASt-03)

12 июня 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: Фаза Ib/II, многоцентровое, открытое платформенное исследование JDQ443 с избранными комбинациями у пациентов с запущенными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C

Это фаза Ib/II, многоцентровое, открытое адаптивное исследование JDQ443 с выбранной терапией у пациентов с распространенными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

JDQ443 будет считаться «базовой» терапией в этом испытании и сочетаться с выбранными видами терапии или «партнером(ами)». Комбинация позвоночника и партнера составит руку лечения. После увеличения дозы группы лечения, достигшие максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы и признанные безопасными, могут, но не обязаны, переходить к Фазе II для дальнейшего изучения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10015
        • NYU School of Medicine
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Увеличение дозы:

- Пациенты с запущенными (метастатическими или нерезектабельными) солидными опухолями с мутацией KRAS G12C, которые получали стандартную терапию или не имеют права на получение такой терапии.

Фаза II:

  • Пациенты с распространенным (метастатическим или нерезектабельным) немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C, которые получали схему химиотерапии на основе платины и терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, за исключением случаев, когда пациент не имел права на получение такой терапии.
  • Пациенты с распространенным (метастатическим или нерезектабельным) колоректальным раком с мутацией KRAS G12C, которые получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, за исключением случаев, когда пациент не подходил для такой терапии.

Все пациенты:

  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Пациенты должны иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатами на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения.

Критерий исключения:

  • Опухоли с драйверными мутациями, для которых разрешена таргетная терапия, за исключением мутаций KRAS G12C.
  • Предшествующее лечение ингибитором KRAS G12C исключено для пациентов в подмножестве групп в фазе II.
  • Активные метастазы в головной мозг, включая симптоматические метастазы в головной мозг или известное лептоменингеальное заболевание
  • Клинически значимое заболевание сердца или факторы риска при скрининге
  • Недостаточная функция костного мозга, печени или почек при скрининге Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: JDQ443+траметиниб
JDQ443 в комбинации с траметинибом
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C, перорально
Лекарство: траметиниб
Ингибитор MEK, перорально
Другие имена:
  • ТМТ212
Экспериментальный: JDQ443+рибоциклиб
JDQ443 в сочетании с рибоциклибом
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C, перорально
Лекарство: Рибоциклиб
Ингибитор CDK4/6, перорально
Другие имена:
  • LEE011
Экспериментальный: JDQ443+цетуксимаб
JDQ443 в комбинации с цетуксимабом
Лекарство: JDQ443
Ингибитор KRAS G12C, перорально
Биологический: цетуксимаб
Ингибитор EGFR, внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: Частота и тяжесть токсичности, ограничивающей дозу (DLT) каждого комбинированного лечения.
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, которое не связано в первую очередь с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием/травмой или сопутствующим лечением, которое возникает в течение первых 28 дней исследуемого лечения и соответствует определенные критерии.
28 дней
Повышение дозы: частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в зависимости от лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
Вся информация, полученная по НЯ, будет отображаться по группам лечения. Сводные таблицы будут включать только НЯ, которые начались/ухудшились в течение циклов лечения (НЯ, возникшие после лечения).
24 месяца
Повышение дозы: Частота прерывания и снижения дозы в зависимости от лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
Количество пациентов с коррекцией дозы (снижением и прерыванием) будет суммировано по группам лечения.
24 месяца
Повышение дозы: Интенсивность дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Интенсивность дозы определяется как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности ответа.
24 месяца
Фаза II: Общий показатель ответов, проведенный слепым независимым экспертным комитетом (BIRC) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 24 месяца
ORR — это доля пациентов с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы и Фаза II: ЧОО согласно местному обзору в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 24 месяца
ORR — это доля пациентов с BOR CR или PR.
24 месяца
Повышение дозы и Фаза II: Уровень контроля заболевания (DCR) по данным местной проверки в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 24 месяца
DCR - это доля пациентов с BOR CR или PR или стабильного заболевания (SD). Цель этой конечной точки состоит в том, чтобы обобщить пациентов с признаками «активности», определяемыми либо уменьшением размера опухоли (независимо от продолжительности), либо замедлением роста опухоли.
24 месяца
Повышение дозы и фаза II: продолжительность ответа (DoR) по результатам местной проверки в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине.
24 месяца
Повышение дозы и Фаза II: выживание без прогрессирования заболевания (ВБП) по данным местной проверки в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине. Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
24 месяца
Фаза II: DCR по BIRC в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 24 месяца
DCR - это доля пациентов с BOR CR или PR или SD. Цель этой конечной точки состоит в том, чтобы обобщить пациентов с признаками «активности», определяемыми либо уменьшением размера опухоли (независимо от продолжительности), либо замедлением роста опухоли.
24 месяца
Фаза II: DoR по BIRC в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине.
24 месяца
Фаза II: PFS по BIRC в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине. Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
24 месяца
Фаза II: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
ОВ определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты смерти по любой причине. Если неизвестно, что пациент умер, выживаемость будет оцениваться по дате последней известной даты жизни пациента.
24 месяца
Повышение дозы и Фаза II: параметры фармакокинетики — максимальная концентрация (Cmax), применимо для каждой группы
Временное ограничение: 5 месяцев
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса x объем-1)
5 месяцев
Повышение дозы и фаза II: фармакокинетические параметры — минимальная концентрация (Cmin), применимо для каждой группы
Временное ограничение: 5 месяцев
Наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования (принимается непосредственно перед следующим введением)
5 месяцев
Повышение дозы: время достижения Cmax - Tmax, в зависимости от того, что применимо для каждой группы
Временное ограничение: 5 месяцев
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (время)
5 месяцев
Повышение дозы и Фаза II: Профили зависимости концентрации в плазме или сыворотке от времени — AUCtau, применимо для каждой группы
Временное ограничение: 5 месяцев
Площадь под кривой, рассчитанная до конца интервала дозирования (тау) в стационарном состоянии (количество x время x объем-1)
5 месяцев
Повышение дозы и фаза II: концентрация в плазме или сыворотке в зависимости от временных профилей — AUCinf, применимо для каждой группы
Временное ограничение: 5 месяцев
AUC от нуля до бесконечности (масса x время x объем-1)
5 месяцев
Фаза II: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Вся информация, полученная по НЯ, будет отображаться по группам лечения. Сводные таблицы будут включать только НЯ, которые начались/ухудшились в течение циклов лечения (НЯ, возникшие после лечения).
24 месяца
Фаза II: Частота прерывания и снижения дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Количество пациентов с коррекцией дозы (снижением и прерыванием) будет суммировано по группам лечения.
24 месяца
Фаза II: Интенсивность дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Интенсивность дозы определяется как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности ответа.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться