Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Platformstudie van JDQ443 in combinaties bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen (KontRASt-03)

12 juni 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: een multicenter, open-label platformonderzoek in meerdere centra van JDQ443 met geselecteerde combinaties bij patiënten met gevorderde solide tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen

Dit is een fase Ib/II, multicenter, open-label adaptief platformonderzoek van JDQ443 met geselecteerde therapieën bij patiënten met gevorderde solide tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

JDQ443 zal in deze studie worden beschouwd als "ruggengraatbehandeling" en worden gecombineerd met geselecteerde therapieën of "partner(s)". De combinatie van een ruggengraat en een partner vormt een behandelarm. Na dosisverhoging kunnen behandelingsgroepen die een maximaal getolereerde dosis/aanbevolen dosis bereiken en waarvan is vastgesteld dat ze veilig zijn, doorgaan naar fase II om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit verder te onderzoeken, maar dit is niet verplicht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10015
        • NYU School of Medicine
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Dosisverhoging:

- Patiënten met gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) KRAS G12C-gemuteerde solide tumoren die standaardtherapie hebben gekregen of niet in aanmerking komen voor dergelijke therapie.

Fase II:

  • Patiënten met gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker die op platina gebaseerde chemotherapie en therapie met immuuncheckpointremmers hebben gekregen, tenzij de patiënt niet in aanmerking kwam voor een dergelijke therapie
  • Patiënten met gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) KRAS G12C-gemuteerde colorectale kanker die fluropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan-gebaseerde chemotherapie hebben gekregen, tenzij de patiënt niet in aanmerking kwam voor een dergelijke therapie.

Alle patiënten:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Tumoren met driver-mutaties waarvoor gerichte therapieën zijn goedgekeurd, met uitzondering van KRAS G12C-mutaties
  • Eerdere behandeling met een KRAS G12C-remmer is uitgesloten voor patiënten in een subgroep van groepen in fase II.
  • Actieve hersenmetastasen, waaronder symptomatische hersenmetastasen of bekende leptomeningeale ziekte
  • Klinisch significante hartziekte of risicofactoren bij screening
  • Onvoldoende beenmerg-, lever- of nierfunctie bij screening Andere in het protocol gedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JDQ443+trametinib
JDQ443 in combinatie met trametinib
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer, oraal
Geneesmiddel: trametinib
MEK-remmer, oraal
Andere namen:
  • TMT212
Experimenteel: JDQ443+ribociclib
JDQ443 in combinatie met ribociclib
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer, oraal
Geneesmiddel: Ribociclib
CDK4/6-remmer, oraal
Andere namen:
  • LEE011
Experimenteel: JDQ443+cetuximab
JDQ443 in combinatie met cetuximab
Geneesmiddel: JDQ443
KRAS G12C-remmer, oraal
Biologisch: cetuximab
EGFR-remmer, intraveneus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van elke combinatiebehandeling.
Tijdsspanne: 28 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die niet primair gerelateerd is aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte/verwonding of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste 28 dagen van de studiebehandeling en voldoet aan een gedefinieerde criteria.
28 dagen
Dosisescalatie: incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Alle verkregen informatie over AE wordt weergegeven per behandelingsgroep. Overzichtstabellen bevatten alleen bijwerkingen die zijn begonnen/verergerd tijdens de behandelingscycli (bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden).
24 maanden
Dosisescalatie: Frequentie van dosisonderbrekingen en -verlagingen, per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aantal patiënten met dosisaanpassingen (verlagingen en onderbrekingen) zal worden samengevat per behandelingsgroep.
24 maanden
Dosisescalatie: dosisintensiteit per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Dosisintensiteit wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de daadwerkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke responsduur.
24 maanden
Fase II: Totaal responspercentage door geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR is het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR) van Complete Response (CR) of Partial Response (PR).
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie en fase II: ORR door lokale beoordeling volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR is het percentage patiënten met een BOR van CR of PR.
24 maanden
Dosisescalatie en Fase II: Disease Control Rate (DCR) door lokale beoordeling volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
DCR is het percentage patiënten met een BOR van CR of PR of Stable Disease (SD). Het doel van dit eindpunt is patiënten samen te vatten met tekenen van "activiteit", gedefinieerd als krimp van de tumor (ongeacht de duur) of vertraging van de tumorgroei.
24 maanden
Dosisescalatie en fase II: responsduur (DoR) door lokale beoordeling volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Dosisescalatie en fase II: progressievrije overleving (PFS) door lokale beoordeling volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
24 maanden
Fase II: DCR door BIRC volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
DCR is het percentage patiënten met een BOR van CR of PR of SD. Het doel van dit eindpunt is patiënten samen te vatten met tekenen van "activiteit", gedefinieerd als krimp van de tumor (ongeacht de duur) of vertraging van de tumorgroei.
24 maanden
Fase II: DoR door BIRC volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Fase II: PFS door BIRC volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
24 maanden
Fase II: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven is.
24 maanden
Dosisescalatie en fase II: PK-parameters - Maximale concentratie (Cmax), zoals van toepassing per arm
Tijdsspanne: 5 maanden
De maximale (piek) waargenomen plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis (massa x volume-1)
5 maanden
Dosisescalatie en fase II: PK-parameters - Minimale concentratie (Cmin), zoals van toepassing per arm
Tijdsspanne: 5 maanden
Waargenomen concentratie aan het einde van een doseringsinterval (direct genomen voor de volgende toediening)
5 maanden
Dosisescalatie: Tijd om Cmax - Tmax te bereiken, zoals van toepassing per arm
Tijdsspanne: 5 maanden
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis (tijd)
5 maanden
Dosisescalatie en Fase II: Plasma- of serumconcentratie versus tijdprofielen - AUCtau, zoals van toepassing per arm
Tijdsspanne: 5 maanden
De oppervlakte onder curve berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume-1)
5 maanden
Dosisescalatie en Fase II: Plasma- of serumconcentratie versus tijdprofielen - AUCinf, zoals van toepassing per arm
Tijdsspanne: 5 maanden
De AUC van tijd nul tot oneindig (massa x tijd x volume-1)
5 maanden
Fase II: Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Alle verkregen informatie over AE wordt weergegeven per behandelingsgroep. Overzichtstabellen bevatten alleen bijwerkingen die zijn begonnen/verergerd tijdens de behandelingscycli (bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden).
24 maanden
Fase II: Frequentie van dosisonderbrekingen en -verlagingen, per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aantal patiënten met dosisaanpassingen (verlagingen en onderbrekingen) zal worden samengevat per behandelingsgroep.
24 maanden
Fase II: dosisintensiteit per behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
Dosisintensiteit wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de daadwerkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke responsduur.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren