根据 POSEIDON 标准判断低预后患者的 AOA 与非 AOA
钙离子载体人工卵母细胞激活在 POSEIDON 第 4 组低预后女性中的有效性和安全性：一项随机临床试验
研究概览
详细说明
卵巢反应差 (POR) 仍然是辅助生殖技术 (ART) 面临的重大挑战之一。 POR 患者产生的卵母细胞数量少，导致可用胚胎数量少，活产率下降。 根据 2011 年欧洲人类生殖与胚胎学会 (ESHRE) 的共识，POR 的诊断采用博洛尼亚标准。 然而，最近的一些研究表明博洛尼亚的分类效率不高，因为卵母细胞数量应与女性年龄相结合，因为卵母细胞产量相似的患者实现活产的可能性最终取决于患者的年龄。 2016年，POSEIDON（Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number）组成立并发布新标准。 POSEIDON 标准提出了从 POR 术语到低预后概念的转变。 根据 POSEIDON 标准，低预后占所有体外受精 (IVF)/胞浆内单精子注射 (ICSI) 周期的 30-40%。 低预后患者根据卵巢储备标志物（AMH、AFC或两者）的结果、女性年龄、前周期取卵数分为四组，如：产妇年龄<35、AMH≥1 ,2 ng/ml 和 AFC ≥ 5（1a 亚组：< 4 个卵母细胞；1b 亚组：4-9 个卵母细胞）；母亲年龄 ≥ 35，AMH ≥ 1.2 ng/ml 且 AFC ≥ 5（亚组 2a：< 4 个卵母细胞；亚组 2b：4-9 个卵母细胞）；产妇年龄 < 35 岁，AMH < 1.2 ng/ml 且 AFC < 5；产妇年龄 ≥ 35，AMH < 1.2 ng/mL 且 AFC < 5。 尽管已经为改善该组患者的治疗结果做出了许多努力，例如研究、了解和修改临床促排卵方案，但结果仍然不可行。 特别是第 4 组，其产妇年龄较大（≥ 35 岁）且预后不良占 14.4%，累积活产率较低（第 4 组为 11%）。 女性年龄是 POSEIDON 分类中的一个关键因素，因为年龄与胚胎倍性密切相关，更重要的是与活产结果相关。 34 岁以后胚胎倍性的概率急剧下降，35 岁及以上的女性低于 50%。 因此，第 4 组患者的非整倍体胚胎风险会增加，从而降低这些患者组的活产率。 最近的一项研究评估了每个周期的累积活产率，POSEIDON 患者之间存在显着差异（1a、1b、2a、2b、3 和 4 组分别为 21%、43%、10%、25%、29% 和 17%）和非 POSEIDON 同行 (52%)。 面对与临床实践相关的困难，优化胚胎培养过程对于提高 POR 组的胚胎数量和质量是必要的。 潜在的技术包括触发时的卵泡大小、双重触发、人工卵母细胞激活 (AOA)、囊胚移植以及植入前非整倍体基因检测 (PGT-A) 的作用。
在越南，AOA 于 2011 年首次报道，在 1588 个卵母细胞上进行，并表示 ICSI - AOA 的受精率高于 ICSI 组（分别为 80.8% 和 74.3%；p<0.002）。
AOA 有望改善低预后患者的治疗结果，特别是根据 POSEIDON 标准的第 4 组患者，具有临床疗效和安全性的潜力。 因此，本研究旨在评估 AOA 对 POSEIDON 标准 (2016) 定义的低预后患者治疗结果的有效性和安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tuong M Ho, M.D
- 电话号码：+84903633377
- 邮箱：tuongho.ivfmd@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Kha T Huynh, MSc
- 电话号码：+84946699470
- 邮箱：kha.ht@myduchospital.vn
学习地点
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Ho Chi Minh City、越南
- 招聘中
- IVFMD, My Duc Hospital
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接触：
- Tuong M Ho, M.D
- 电话号码：+84903633377
- 邮箱：tuongho.ivfmd@gmail.com
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接触：
- Kha T Huynh, MSc
- 电话号码：+84946699470
- 邮箱：kha.ht@myduchospital.vn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据第 4 组中的 POSEIDON 标准被诊断为低预后患者：母亲年龄 ≥ 35 岁，AMH < 1,2 ng/ml 和 AFC < 5
- 周期≤3
- 可以使用 OPU 程序收集卵母细胞
- 使用 GnRH 拮抗剂方案进行卵巢刺激
- 同意参与随机化
排除标准：
- 单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫腺肌病等子宫异常
- 任何当前未经治疗的内分泌异常的近期病史
- 促性腺激素抵抗综合征
- 促性腺激素的禁忌症
- 绝对弱精子症
- 隐精症
- 手术取精
- 以前低施肥 (< 30%)
- 球形精子症
- 使用供体卵母细胞的周期
- 植入前基因检测 (PGT) 周期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ICSI 与 AOA
将卵母细胞转移到钙离子载体活化溶液中，进行两次 ICSI 后 AOA（离子霉素浓度为 10 μM）。 然后将卵母细胞用培养皿AOA和培养皿ICSI中的培养基滴洗涤数次，然后分成几滴，每滴最多3个卵母细胞进行培养。 之后，将培养皿放入37oC、6% CO2、5% O2的K-system G185培养箱中。 |
第 1 步：将所有 ICSI 后的卵母细胞添加到 AOA 培养皿的培养基滴中，这些卵母细胞将放置在 37oC、6% CO2 和 5% O2 的培养箱中 20 分钟。 第 2 步：20 分钟后，钙离子载体原液（Sigma-Aldrich - 美国）将在 AOA 培养皿中稀释成 10µM 的液滴。 第 3 步：孵育 10 分钟后，将所有 ICSI 后卵母细胞移至 AOA 液滴，然后将此培养皿放回孵化器中 10 分钟。 步骤4：10分钟后，将AOA液滴中的所有卵母细胞移至另一滴中进行漂洗，然后放回培养箱中20分钟。 第五步：20分钟后，将卵母细胞移入滴AOA中，然后放回培养箱中10分钟。 步骤6：10分钟后，将所有ICSI后的卵母细胞加入培养基滴中，然后分成几滴，每滴最多3个卵母细胞进行培养。 之后，将培养皿放入37oC、6% CO2、5% O2的K-system G185培养箱中 |
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有源比较器：无 AOA 的 ICSI
ICSI 后卵母细胞将在含有 Sage - 1 - StepSM 培养基（每滴最多 3 个卵母细胞）的液滴中在 37oC、6% CO2 和 5% O2 的 K-system G185 培养箱中培养。
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将在不应用 AOA 的情况下执行常规 ICSI 程序。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活产率
大体时间：在妊娠 24 周时
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在孕周满 24 周后，将受精产物从女性体内完全排出或提取；在这种分离之后，无论脐带是否被切断或胎盘是否已附着，它都会呼吸或显示出任何其他生命迹象，例如心跳、脐带搏动或随意肌的明确运动。
如果胎龄不明（双胞胎是单数），可以使用出生体重350克以上的。
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在妊娠 24 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受精率
大体时间：取卵后一天
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微注射卵母细胞转化为两个原核的百分比
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取卵后一天
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受精失败率
大体时间：取卵后一天
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微注射卵母细胞转化为无原核的百分比
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取卵后一天
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受精率异常
大体时间：取卵后一天
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微注射卵母细胞转化为两个以上原核的百分比
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取卵后一天
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第 3 天的总胚胎数
大体时间：取卵三天后
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第 3 天的胚胎数
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取卵三天后
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优质第3天胚胎率
大体时间：取卵三天后
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第 3 天的优质胚胎数
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取卵三天后
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总胚胎囊胚
大体时间：取卵后五天
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第 5 天的胚胎数
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取卵后五天
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优质囊胚率
大体时间：取卵后五天
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第 5 天的优质胚胎数量
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取卵后五天
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妊娠试验阳性
大体时间：胚胎植入后 2 周
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血清 ß-hCG ≥25mIU/mL
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胚胎植入后 2 周
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着床率
大体时间：胚胎植入后 3 周
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植入率被解释为每移植胚胎数的妊娠囊数。
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胚胎植入后 3 周
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12个月的累积植入率
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积植入率。 累积着床是随机分组后 12 个月时每名入组患者的妊娠囊总数 |
随机分组后 12 个月
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临床妊娠
大体时间：胚胎植入后 7 周]
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妊娠 5 周超声检查至少有 1 个孕囊
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胚胎植入后 7 周]
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累计临床妊娠 12 个月
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积临床妊娠率。 累积临床妊娠是指在随机分组后 12 个月时每名要参加研究的总患者的总病例临床妊娠 |
随机分组后 12 个月
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持续怀孕
大体时间：胚胎植入后 12 周
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妊娠 12 周超声检查至少有 1 个孕囊，伴有心跳活动
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胚胎植入后 12 周
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累计持续妊娠 12 个月
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积持续妊娠率。 累积持续妊娠是指在随机分组后 12 个月时每名要参加研究的总患者中持续妊娠的总病例数 |
随机分组后 12 个月
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宫外孕
大体时间：妊娠 12 周时
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通过超声、手术可视化或组织病理学诊断的宫腔外妊娠
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妊娠 12 周时
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累计异位妊娠 12 个月
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积异位妊娠率。 累积异位妊娠是指在随机化后 12 个月时每名入组患者的异位妊娠总数 |
随机分组后 12 个月
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流产
大体时间：妊娠 12 周时
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妊娠满 12 周前自然流产
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妊娠 12 周时
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累计流产
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积流产率。 累积流产是指在随机分组后 12 个月时每名入组患者的总流产病例数 |
随机分组后 12 个月
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多胎妊娠
大体时间：在妊娠 6 至 8 周时
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早孕超声≥1个孕囊
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在妊娠 6 至 8 周时
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累计多胎妊娠
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积多胎妊娠率。 累积多胎妊娠是指在随机分组后 12 个月时每名入组患者的多胎妊娠总数 |
随机分组后 12 个月
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消失的双胞胎
大体时间：妊娠 12 周时
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消失的双胞胎被定义为在妊娠 7 周时有两个或更多孕囊或正心跳，但在妊娠 12 周时只有一个。
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妊娠 12 周时
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累积消失的双胞胎
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积消失的双胞胎率。 Cumulative vanishing twins 是在随机分组后 12 个月时每名被纳入研究的总患者的双胞胎病例 |
随机分组后 12 个月
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多次投递
大体时间：在妊娠 24 周时
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出生超过 24 周的超过一名婴儿
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在妊娠 24 周时
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累计多次投放
大体时间：随机分组后 12 个月
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12 个月后，大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎；因此，我们考虑这个时间点来分析累积多次交付率。 累积多次分娩是随机化后 12 个月时每名入组患者的总病例多次分娩 |
随机分组后 12 个月
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妊娠高血压疾病
大体时间：第一次移植完成后妊娠 20 周或以后
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妊娠高血压、先兆子痫和子痫
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第一次移植完成后妊娠 20 周或以后
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妊娠糖尿病
大体时间：在妊娠 24 至 28 周时
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使用 75g 口服葡萄糖耐量试验
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在妊娠 24 至 28 周时
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累计活产率
大体时间：在妊娠 24 周时
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随机分组后 12 个月的累积活产率。
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在妊娠 24 周时
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出生体重
大体时间：交货时
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单胞胎和双胞胎的体重
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交货时
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低出生体重
大体时间：出生时
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出生时体重 < 2500 克
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出生时
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主要先天异常
大体时间：出生时
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结构、功能和遗传异常，发生在怀孕期间，并在产前、出生时或生命后期发现，需要手术修复缺陷，或视觉上明显，或危及生命，或导致死亡。
任何先天性异常都将包括在出生缺陷和发育障碍司先天性异常监测中的先天性异常定义中，NCBDDD，疾病控制和预防中心 (2020)。
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出生时
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高出生体重
大体时间：出生时
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出生时体重 >4000 克
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出生时
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极低的出生体重
大体时间：出生时
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出生时体重 < 1500 克
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出生时
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大于胎龄儿
大体时间：出生时
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定义为出生体重 > 妊娠的第 90 个百分位数，基于基于标准化种族的图表
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出生时
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小于胎龄儿
大体时间：出生时
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根据基于种族的标准化图表，定义为小于分娩胎龄的第 10 个百分位数
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出生时
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非常高的出生体重
大体时间：出生时
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出生时体重 >4500 克
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出生时
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产前出血
大体时间：出生时
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包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的
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出生时
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围产儿死亡率
大体时间：妊娠24周至出生后4周新生儿期结束
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胎儿或婴儿从妊娠 24 周到出生后 4 周的新生儿期结束期间死亡。
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妊娠24周至出生后4周新生儿期结束
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进入 NICU
大体时间：出生时
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新生儿进入NICU
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出生时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tuong M Ho, M.D、Mỹ Đức Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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