AOA versus nem AOA alacsony prognózisú betegeknél a POSEIDON kritériumai szerint
A mesterséges petesejt-aktiválás hatékonysága és biztonságossága kalcium-ionoforral alacsony prognózisú nőknél, 4. POSEIDON csoportba sorolva: Randomizált klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rossz petefészek válasz (POR) továbbra is az asszisztált reprodukciós technológia (ART) egyik jelentős kihívása. A POR-ban szenvedő betegek alacsony számú petesejteket adnak, ami alacsony számú használható embrióhoz és az élveszületési arány csökkenéséhez vezet. Az Európai Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság (ESHRE) 2011-es konszenzusa szerint a POR-t bolognai kritériumok alapján diagnosztizálták. Egyes újabb tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a bolognai osztályozás nem hatékony, mivel a petesejtek számát a nőstény életkorával kell kombinálni, mivel a hasonló petesejt-hozamú betegek élve születésének valószínűsége végső soron a beteg életkorától függ. 2016-ban megalakult a POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) csoport, amely kiadta az új kritériumokat. A POSEIDON-kritériumok a POR terminológiájáról az alacsony prognózis fogalmára való elmozdulást javasoltak. A POSEIDON kritériumai szerint az alacsony prognózis az összes stimulált in vitro megtermékenyítési (IVF)/intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) ciklus 30-40%-át teszi ki. Az alacsony prognózisú betegeket a petefészek-tartalék markerek (AMH, AFC vagy mindkettő), a női életkor és a korábbi ciklusokban kinyert petesejtek száma alapján négy csoportba sorolják, például: anyai életkor < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml és AFC ≥ 5 (1a alcsoport: < 4 petesejtek; 1b alcsoport: 4-9 petesejtek); anyai életkor ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml és AFC ≥ 5 (2a alcsoport: < 4 petesejtek; 2b alcsoport: 4-9 petesejtek); anyai életkor < 35, AMH < 1,2 ng/ml és AFC < 5; anyai életkor ≥ 35, AMH < 1,2 ng/ml és AFC < 5. Bár sok erőfeszítést tettek a kezelési eredmények javítására ebben a betegcsoportban, például a klinikai petefészek-stimulációs sémák kutatása, megértése és módosítása, az eredmények még mindig nem megvalósíthatók. Különösen az előrehaladott anyai életkorú (≥ 35 éves) 4. csoportnak van alacsony a kumulatív élveszületési aránya (11% a 4. csoportban). A nők életkora kritikus elem a POSEIDON osztályozásban, mivel az életkor döntően összefügg az embrió ploidiájával, és ami még fontosabb, az élveszületési kimenetel. Az embrióploidia valószínűsége meredeken csökkent 34 éves kor után, és 50%-nál alacsonyabb volt a 35 éves és idősebb nőknél. Ezért a 4. csoportba tartozó betegeknél megnövekszik az aneuploidia embriók kockázata, ami csökkenti az élveszületési arányt ezekben a betegcsoportokban. Egy nemrégiben végzett tanulmány a ciklusonkénti kumulatív élveszületési arányokat értékelte, és figyelemre méltó különbség volt a POSEIDON-betegek között (21, 43, 10, 25, 29 és 17% az 1a, 1b, 2a, 2b, 3 és 4 csoportban). és nem POSEIDON megfelelői (52%). A klinikai gyakorlattal kapcsolatos nehézségekkel szembesülve az embriótenyésztési folyamat optimalizálása szükséges a POR csoport embriószámának és minőségének javításához. A lehetséges technikák közé tartozik a tüszőméret a triggernél, a kettős trigger, a mesterséges petesejtek aktiválása (AOA), a blasztociszta transzfer és az aneuploidia (PGT-A) preimplantációs genetikai vizsgálatának szerepe.
Vietnamban először 2011-ben jelentettek AOA-t, amely 1588 petesejteken végzett, és azt mondta, hogy a megtermékenyítési arány magasabb volt az ICSI-AOA-ban, mint az ICSI-csoportban (80,8% vs 74,3%; p<0,002).
Az AOA várhatóan javítja az alacsony prognózisú betegek kezelési eredményeit, különösen a 4. csoportban a POSEIDON-kritériumok szerint, a klinikai hatékonyság és biztonságosság lehetőségével. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az AOA hatékonyságát és biztonságosságát a POSEIDON-kritériumok (2016) által meghatározott alacsony prognózisú betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tuong M Ho, M.D
- Telefonszám: +84903633377
- E-mail: tuongho.ivfmd@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Kha T Huynh, MSc
- Telefonszám: +84946699470
- E-mail: kha.ht@myduchospital.vn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Toborzás
- IVFMD, My Duc Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tuong M Ho, M.D
- Telefonszám: +84903633377
- E-mail: tuongho.ivfmd@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Kha T Huynh, MSc
- Telefonszám: +84946699470
- E-mail: kha.ht@myduchospital.vn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alacsony prognózisú betegként diagnosztizálták a POSEIDON kritériumok alapján a 4. csoportban: anyai életkor ≥ 35 év, AMH < 1,2 ng/ml és AFC < 5
- Ciklusok ≤ 3
- A petesejteket OPU eljárással lehetett gyűjteni
- Petefészek stimuláció GnRH antagonista protokollal
- Fogadja el, hogy részt vesz a randomizálásban
Kizárási kritériumok:
- Méh rendellenességek, például egyszarvú, kétszarvú méh, didelphys és adenomyosis
- Bármely jelenlegi kezeletlen endokrin rendellenesség a közelmúltban
- Gonadotropin rezisztencia szindróma
- A gonadotropinok ellenjavallatai
- Abszolút asternozoospermia
- Cryptozoospermia
- Sebészeti spermiumfelvétel
- Korábbi alacsony trágyázás (< 30%)
- Globozoospermia
- Ciklusok donor petesejtek felhasználásával
- Preimplantációs genetikai tesztelés (PGT) ciklusok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ICSI AOA-val
A petesejteket a kalcium-ionofor aktivációs oldatba vittük át kétszer poszt-ICSI AOA (ionomicin koncentráció 10 µM). Ezután a petesejteket többször megmossuk az AOA edényben és az ICSI edényben lévő tápközegcseppekkel, majd cseppenként legfeljebb 3 petesejteket tartalmazó cseppekre osztjuk a tenyésztéshez. Ezt követően a tenyészedényt a K-system G185 inkubátorba tesszük 37oC-on, 6% CO2 és 5% O2 hőmérsékleten. |
1. lépés: Az összes poszt-ICSI petesejteket az AOA csészében lévő tápközegcseppbe adjuk, ezeket a petesejteket 20 percre 37 oC-os inkubátorba helyezzük, 6% CO2 és 5% O2 mellett. 2. lépés: 20 perc elteltével a kalcium-ionofor törzsoldatot (Sigma-Aldrich, USA) 10 µM-os cseppekre hígítjuk AOA edényben. 3. lépés: 10 perces inkubáció után az összes poszt-ICSI petesejtek az AOA cseppbe kerülnek, majd ezt az edényt visszahelyezik az inkubátorba 10 percre. 4. lépés: 10 perc elteltével az AOA cseppben lévő összes petesejteket áthelyezik egy másik cseppbe öblítés céljából, majd visszahelyezik az inkubátorba 20 percre. 5. lépés: 20 perc elteltével a petesejtek a csepp AOA-ba kerülnek, majd visszahelyezik az inkubátorba 10 percre. 6. lépés: 10 perc elteltével az összes ICSI utáni oocitát hozzáadjuk a táptalaj cseppjéhez, majd cseppenként legfeljebb 3 petesejtekre osztjuk a tenyésztéshez. Ezt követően a tenyészedényt a K-system G185 inkubátorba tesszük 37oC-on, 6% CO2 és 5% O2 hőmérsékleten. |
|
Aktív összehasonlító: ICSI AOA nélkül
Az ICSI utáni petesejteket Sage - 1 - StepSM táptalajt (legfeljebb 3 petesejteket cseppenként) tartalmazó cseppekben tenyésztjük 37oC-on, 6% CO2 és 5% O2 mellett K-system G185 inkubátorban.
|
A hagyományos ICSI eljárást AOA alkalmazása nélkül hajtják végre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élő születési arány
Időkeret: A terhesség 24. hetében
|
A megtermékenyítési termék teljes kilökése vagy kivonása egy nőből a terhességi kor 24. hét után; amely az ilyen szétválás után lélegzik, vagy bármilyen más életjelet mutat, mint például szívverés, köldökzsinór lüktetés vagy az akaratlagos izmok határozott mozgása, függetlenül attól, hogy a köldökzsinórt elvágták-e, vagy a méhlepényt csatlakoztatták-e.
A 350 grammos vagy annál nagyobb születési súly használható, ha a terhességi kor ismeretlen (az ikrek egyetlen szám).
|
A terhesség 24. hetében
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megtermékenyítési arány
Időkeret: Egy nappal a petesejtek eltávolítása után
|
A mikroinjektált oociták két pronukleuszba való átalakulásának százalékos aránya
|
Egy nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
A megtermékenyítési kudarc aránya
Időkeret: Egy nappal a petesejtek eltávolítása után
|
A mikroinjektált oociták százalékos átalakulása nem pronukleuszba
|
Egy nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Rendellenes megtermékenyítési arány
Időkeret: Egy nappal a petesejtek eltávolítása után
|
A mikroinjektált oociták százalékos átalakulása kettőnél több pronukleuszba
|
Egy nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Összes embrió a 3. napon
Időkeret: Három nappal a petesejtek eltávolítása után
|
Az embriók száma a 3. napon
|
Három nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Jó minőségű 3. napi embriószám
Időkeret: Három nappal a petesejtek eltávolítása után
|
Jó minőségű embriók száma a 3. napon
|
Három nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Összes embrió blasztociszta
Időkeret: Öt nappal a petesejtek eltávolítása után
|
Az embriók száma az 5. napon
|
Öt nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Jó minőségű blastocysta arány
Időkeret: Öt nappal a petesejtek eltávolítása után
|
Jó minőségű embriók száma az 5. napon
|
Öt nappal a petesejtek eltávolítása után
|
|
Pozitív terhességi teszt
Időkeret: 2 héttel az embrióbeültetés után
|
Szérum ß-hCG ≥25 mIU/ml
|
2 héttel az embrióbeültetés után
|
|
Beültetési arány
Időkeret: 3 héttel az embrióbeültetés után
|
A beültetési sebességet a terhességi tasakok számával magyarázzák az átvitt embriók számára.
|
3 héttel az embrióbeültetés után
|
|
Kumulatív beültetési arány 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív beültetési arány elemzéséhez. A kumulatív beültetés a terhességi zsákok teljes esete a randomizálást követő 12 hónapon belül a vizsgálatba bevont összes páciensre vonatkoztatva. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Klinikai terhesség
Időkeret: 7 héttel az embrióbeültetés után]
|
Legalább 1 terhességi táska ultrahangon az 5 hetes terhességnél
|
7 héttel az embrióbeültetés után]
|
|
Kumulatív klinikai terhesség 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív klinikai terhességi ráta elemzéséhez. A kumulatív klinikai terhesség a teljes klinikai terhesség minden olyan betegre vonatkoztatva, akiket a randomizálás után 12 hónappal bevontak a vizsgálatba. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Folyamatos terhesség
Időkeret: 12 héttel az embrióbeültetés után
|
Legalább 1 terhességi táska ultrahangon a 12. terhességi héten szívverés aktivitással
|
12 héttel az embrióbeültetés után
|
|
Halmozott, folyamatban lévő terhesség 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív folyamatos terhességi ráta elemzéséhez. A kumulatív folyamatban lévő terhesség az esetek teljes folyamatban lévő terhessége a randomizálás után 12 hónappal a vizsgálatba bevont összes betegre vonatkoztatva |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Méhen kívüli terhesség
Időkeret: A terhesség 12 hetében
|
A méh üregen kívüli terhesség, amelyet ultrahanggal, műtéti vizualizációval vagy kórszövettani vizsgálattal diagnosztizáltak
|
A terhesség 12 hetében
|
|
Kumulatív méhen kívüli terhesség 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív méhen kívüli terhességi ráta elemzéséhez. A kumulatív méhen kívüli terhesség a véletlenszerű besorolás után 12 hónappal a vizsgálatba bevont összes betegre vetítve a méhen kívüli terhesség összes esete. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Vetélés
Időkeret: A terhesség 12 hetében
|
A méhen belüli terhesség spontán elvesztése a terhességi kor 12 teljes hete előtt
|
A terhesség 12 hetében
|
|
Halmozott vetélés
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív vetélési ráta elemzéséhez. A kumulatív vetélés a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapon belül a vizsgálatba bevont összes betegre eső összes vetélés. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Többszörös terhesség
Időkeret: 6-8 hetes terhességben
|
≥1 terhességi zsák korai terhességi ultrahangon
|
6-8 hetes terhességben
|
|
Halmozott többes terhesség
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív többes terhességi ráta elemzéséhez. A kumulatív többes terhesség a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapon belül a vizsgálatba bevont összes betegenkénti többes terhesség teljes esete. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Eltűnő ikrek
Időkeret: 12 hetes terhességnél
|
Az eltűnő ikreket olyan terhességként határozzák meg, amelyben a terhesség 7. hetében két vagy több gesztációs zsák vagy pozitív szívverés van, de a 12. terhességi héten csak egy.
|
12 hetes terhességnél
|
|
Halmozott eltűnő ikrek
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe az eltűnő ikrek kumulatív arányának elemzéséhez. A kumulatív eltűnő ikrek száma a véletlenszerű besorolást követő 12 hónapon belül a vizsgálatba bevont összes betegenkénti összes eltűnt ikret jelenti. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
Többszörös szállítás
Időkeret: 24 hetes terhességnél
|
Egynél több baba születése 24 héten túl
|
24 hetes terhességnél
|
|
Halmozott többszörös szállítás
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
12 hónap elteltével a legtöbb IVF-et végző beteg az összes lefagyasztott embriót befejezte; ezért ezt az időpontot vesszük figyelembe a kumulatív többszörös kézbesítési arány elemzéséhez. A kumulatív többszörös szülés a véletlenszerű besorolást követő 12 hónap elteltével a vizsgálatba bevont összes betegenkénti többszörös szülés. |
12 hónappal a randomizálás után
|
|
A terhesség hipertóniás rendellenességei
Időkeret: A terhesség 20. hetében vagy azután az első átültetés befejezése után
|
Terhesség által kiváltott magas vérnyomás, pre-eclampsia és eclampsia
|
A terhesség 20. hetében vagy azután az első átültetés befejezése után
|
|
Terhességi diabetes mellitus
Időkeret: A terhesség 24-28 hetében
|
75 g-os orális glükóz tolerancia teszttel
|
A terhesség 24-28 hetében
|
|
Halmozott élveszületési arány
Időkeret: A terhesség 24. hetében
|
Kumulatív élveszületési arány 12 hónappal a randomizálás után.
|
A terhesség 24. hetében
|
|
Születési súly
Időkeret: A szállítás időpontjában
|
Szingli és ikrek súlya
|
A szállítás időpontjában
|
|
Alacsony születési súly
Időkeret: Születéskor
|
Születési súly < 2500 g
|
Születéskor
|
|
Jelentős veleszületett rendellenességek
Időkeret: Születéskor
|
Strukturális, funkcionális és genetikai anomáliák, amelyek terhesség alatt fordulnak elő, és terhesség előtt, születéskor vagy későbbi életkorban azonosítottak, és a hiba műtéti javítását igénylik, vagy vizuálisan nyilvánvalóak, életveszélyesek vagy halált okoznak.
Bármilyen veleszületett rendellenesség szerepelni fog a veleszületett rendellenességek következő meghatározása szerint: A veleszületett rendellenességek megfigyelése a születési rendellenességek és fejlődési rendellenességek osztálya szerint, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
|
Születéskor
|
|
Magas születési súly
Időkeret: Születéskor
|
Születési súly >4000 g
|
Születéskor
|
|
Nagyon alacsony születési súly
Időkeret: Születéskor
|
Születéskor < 1500 g
|
Születéskor
|
|
Terhességi korhoz képest nagy
Időkeret: Születéskor
|
definíció szerint a születési súly > 90. centilis a terhesség alatt, szabványos etnikai alapú táblázatok alapján
|
Születéskor
|
|
terhességi korhoz képest kicsi
Időkeret: Születéskor
|
szabványos etnikai alapú táblázatok alapján a szüléskori terhességi kor szerint 10. centilisnél kisebbnek határozták meg
|
Születéskor
|
|
Nagyon magas születési súly
Időkeret: Születéskor
|
Születési súly >4500 g
|
Születéskor
|
|
Szülés előtti vérzés
Időkeret: Születéskor
|
beleértve a placenta previa, a placenta accreta és a megmagyarázhatatlan
|
Születéskor
|
|
Perinatális mortalitás
Időkeret: 24 hetes terhességtől a születés utáni 4 hetes újszülöttkori időszak végéig
|
magzat vagy csecsemő halála a terhesség 24. hetétől a születés utáni 4 hétig tartó újszülöttkori időszak végéig.
|
24 hetes terhességtől a születés utáni 4 hetes újszülöttkori időszak végéig
|
|
Felvétel a NICU-ba
Időkeret: Születéskor
|
Az újszülött felvétele a NICU-ba
|
Születéskor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 04/2022/MĐ-HĐĐĐ
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .