AOA versus não-AOA em pacientes de baixo prognóstico pelos critérios POSEIDON
A Efetividade e Segurança da Ativação Artificial de Ovócitos com Ionóforo de Cálcio em Mulheres de Baixo Prognóstico Classificadas como POSEIDON Grupo 4: um Estudo Clínico Randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A má resposta ovariana (POR) continua sendo um dos desafios significativos da Tecnologia de Reprodução Assistida (ART). Pacientes com POR produzem um baixo número de oócitos, levando a um baixo número de embriões utilizáveis e a um declínio na taxa de nascidos vivos. De acordo com o consenso da European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) em 2011, o diagnóstico de SRP foi feito pelos critérios de Bolonha. No entanto, alguns estudos recentes mostram que a classificação por Bologna não é eficiente, pois o número de ovócitos deve ser combinado com a idade feminina, pois a probabilidade de se conseguir um nascido vivo entre pacientes com produção de ovócitos semelhante depende, em última instância, da idade da paciente. Em 2016, o Grupo POSEIDON (Estratégias Orientadas para o Paciente Abrangendo o Número Individualizado de Oócitos) foi estabelecido e divulgou os novos critérios. Os critérios POSEIDON propuseram uma mudança da terminologia de POR para o conceito de baixo prognóstico. De acordo com os critérios POSEIDON, o baixo prognóstico é responsável por 30-40% de todos os ciclos de fertilização in vitro estimulada (FIV)/injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI). A paciente de baixo prognóstico é classificada em quatro grupos de acordo com os resultados dos marcadores de reserva ovariana (AMH, AFC ou ambos), idade feminina e número de ovócitos captados em ciclos anteriores, como: idade materna < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml e AFC ≥ 5 (subgrupo 1a: < 4 oócitos; subgrupo 1b: 4-9 oócitos); idade materna ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml e AFC ≥ 5 (subgrupo 2a: < 4 oócitos; subgrupo 2b: 4-9 oócitos); idade materna < 35, AMH < 1,2 ng/ml e AFC < 5; idade materna ≥ 35, AMH < 1,2 ng/mL e AFC < 5. Embora muitos esforços tenham sido feitos para melhorar os resultados do tratamento nesse grupo de pacientes, como pesquisar, entender e modificar os regimes clínicos de estimulação ovariana, os resultados ainda não são viáveis. Em especial, o grupo 4, que possui idade materna avançada (≥ 35) e apreendidos por 14,4% de baixo prognóstico, apresenta baixa taxa cumulativa de nascidos vivos (11% no grupo 4). A idade feminina é um elemento crítico na classificação POSEIDON porque a idade está crucialmente relacionada à ploidia do embrião e, mais importante, ao resultado do nascimento. A probabilidade de ter ploidia embrionária diminuiu acentuadamente após os 34 anos de idade e foi inferior a 50% em mulheres com 35 anos ou mais. Portanto, as pacientes do grupo 4 terão maior risco de embriões aneuploidias, diminuindo a taxa de nascidos vivos nesses grupos de pacientes. Um estudo recente avaliou as taxas cumulativas de nascidos vivos por ciclo, houve uma diferença notável entre os pacientes com POSEIDON (21, 43, 10, 25, 29 e 17% nos grupos 1a, 1b, 2a, 2b, 3 e 4, respectivamente) e contrapartes não-POSEIDON (52%). Diante das dificuldades relacionadas à prática clínica, otimizar o processo de cultura de embriões é necessário para melhorar o número e a qualidade dos embriões no grupo POR. Técnicas potenciais incluem tamanho folicular no gatilho, gatilho duplo, ativação artificial de oócitos (AOA), transferência de blastocisto e o papel do teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A).
No Vietnã, AOA foi relatada pela primeira vez em 2011, atuando em 1.588 oócitos, e disse que a taxa de fertilização foi maior no grupo ICSI - AOA do que no grupo ICSI (80,8% vs 74,3%, respectivamente; p<0,002).
Espera-se que AOA melhore os resultados do tratamento para pacientes de baixo prognóstico, especialmente no grupo 4 pelos critérios POSEIDON com potencial para eficácia clínica e segurança. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da AOA nos resultados do tratamento em pacientes de baixo prognóstico definidos pelos critérios POSEIDON (2016).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tuong M Ho, M.D
- Número de telefone: +84903633377
- E-mail: tuongho.ivfmd@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Kha T Huynh, MSc
- Número de telefone: +84946699470
- E-mail: kha.ht@myduchospital.vn
Locais de estudo
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-
-
Ho Chi Minh City, Vietnã
- Recrutamento
- IVFMD, My Duc Hospital
-
Contato:
- Tuong M Ho, M.D
- Número de telefone: +84903633377
- E-mail: tuongho.ivfmd@gmail.com
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Contato:
- Kha T Huynh, MSc
- Número de telefone: +84946699470
- E-mail: kha.ht@myduchospital.vn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Foi diagnosticado como paciente de baixo prognóstico pelos critérios POSEIDON no grupo 4: idade materna ≥ 35 anos, AMH < 1,2 ng/ml e AFC < 5
- Ciclos ≤ 3
- Os oócitos podem ser coletados com o procedimento OPU
- Estimulação ovariana com protocolo antagonista de GnRH
- Concordar em participar da randomização
Critério de exclusão:
- Anormalidades uterinas, como útero unicorno, bicorno, didelfo e adenomiose
- História recente de qualquer anormalidade endócrina atual não tratada
- Síndrome de resistência à gonadotrofina
- Contra-indicações de gonadotrofinas
- Asterozoospermia absoluta
- criptozoospermia
- Recuperação cirúrgica de esperma
- Baixa fertilização anterior (< 30%)
- Globozoospermia
- Ciclos usando oócitos de doadores
- Ciclos de testes genéticos pré-implantação (PGT)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ICSI com AOA
Os oócitos foram transferidos para a solução de ativação do ionóforo de cálcio por duas vezes de AOA pós-ICSI (concentração de ionomicina de 10 µM). Em seguida os ovócitos serão lavados várias vezes utilizando gotas do meio em prato AOA e prato ICSI, em seguida divididos em gotas com no máximo 3 oócitos por gota para cultivo. Em seguida, a placa de cultura será colocada na incubadora K-system G185 a 37oC, 6% CO2 e 5% O2. |
Etapa 1: Todos os oócitos pós-ICSI serão adicionados na gota média na placa AOA, esses oócitos serão colocados na incubadora a 37oC, 6% CO2 e 5% O2 por 20 minutos. Etapa 2: Após 20 minutos, o estoque de ionóforo de cálcio (Sigma-Aldrich - EUA) será diluído em gotas de 10µM em placa AOA. Etapa 3: Após 10 minutos de incubação, todos os oócitos pós-ICSI serão transferidos para a gota AOA, em seguida, este prato será colocado novamente na incubadora por 10 minutos. Passo 4: Após 10 minutos, todos os ovócitos da gota AOA serão transferidos para outra gota para enxágue e então colocados novamente na incubadora por 20 minutos. Etapa 5: Após 20 minutos, os oócitos serão transferidos para gota AOA e, em seguida, colocados de volta na incubadora por 10 minutos. Passo 6: Após 10 minutos, todos os oócitos pós-ICSI serão adicionados na gota média, depois divididos em gotas com no máximo 3 oócitos por gota para cultura. Depois disso, a placa de cultura será colocada na incubadora K-system G185 a 37oC, 6% CO2 e 5% O2 |
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Comparador Ativo: ICSI sem AOA
Oócitos pós-ICSI serão cultivados em gotas contendo o meio Sage - 1 - StepSM (máximo 3 oócitos por gota) a 37oC, 6% CO2 e 5% O2 em incubadora K-system G185.
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O procedimento de ICSI convencional será realizado sem a aplicação de AOA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: Com 24 semanas de gestação
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A expulsão ou extração completa de uma mulher de um produto de fertilização, após 24 semanas completas de idade gestacional; que, após tal separação, respire ou apresente qualquer outra evidência de vida, como batimento cardíaco, pulsação do cordão umbilical ou movimento definido dos músculos voluntários, independentemente de o cordão umbilical ter sido cortado ou a placenta estar presa.
Um peso de nascimento de 350 gramas ou mais pode ser usado se a idade gestacional for desconhecida (gêmeos são uma única contagem).
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Com 24 semanas de gestação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de fertilização
Prazo: Um dia após a coleta do oócito
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A porcentagem de transformação de oócitos microinjetados em dois pronúcleos
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Um dia após a coleta do oócito
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Taxa de falha de fertilização
Prazo: Um dia após a coleta do oócito
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A transformação percentual de oócitos microinjetados em não pró-núcleos
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Um dia após a coleta do oócito
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Taxa de fertilização anormal
Prazo: Um dia após a coleta do oócito
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A transformação percentual de oócitos microinjetados em mais de dois pró-núcleos
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Um dia após a coleta do oócito
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Embriões totais no dia 3
Prazo: Três dias após a coleta de ovócitos
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Número de embriões no dia 3
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Três dias após a coleta de ovócitos
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Taxa de embrião de 3º dia de boa qualidade
Prazo: Três dias após a coleta de ovócitos
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Número de embriões de boa qualidade no dia 3
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Três dias após a coleta de ovócitos
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Blastocisto de embriões totais
Prazo: Cinco dias após a coleta do oócito
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Número de embriões no dia 5
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Cinco dias após a coleta do oócito
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Taxa de blastocisto de boa qualidade
Prazo: Cinco dias após a coleta do oócito
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Número de embriões de boa qualidade no dia 5
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Cinco dias após a coleta do oócito
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Teste de gravidez positivo
Prazo: 2 semanas após a colocação do embrião
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SS-hCG sérico ≥25mIU/mL
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2 semanas após a colocação do embrião
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Taxa de implantação
Prazo: 3 semanas após a colocação do embrião
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A taxa de implantação é explicada como o número de sacos gestacionais por número de embriões transferidos.
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3 semanas após a colocação do embrião
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Taxa cumulativa de implantação em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos este momento para analisar a taxa de implantação cumulativa. A implantação cumulativa é o caso total de sacos gestacionais por paciente total a ser incluído no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Gravidez clínica
Prazo: Às 7 semanas após a colocação do embrião]
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Ter pelo menos 1 saco gestacional na ultrassonografia com 5 semanas de gestação
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Às 7 semanas após a colocação do embrião]
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Gravidez clínica cumulativa aos 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos esse ponto no tempo para analisar a taxa cumulativa de gravidez clínica. Gravidez clínica cumulativa é o caso total de gravidez clínica por paciente total a ser incluído no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Gravidez em andamento
Prazo: 12 semanas após a colocação do embrião
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Ter pelo menos 1 saco gestacional no ultrassom com 12 semanas de gestação com atividade de batimento cardíaco
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12 semanas após a colocação do embrião
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Gravidez cumulativa em andamento aos 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos este ponto de tempo para analisar a taxa cumulativa de gravidez em curso. Gravidez cumulativa em andamento é o caso total de gravidez em andamento por paciente total a ser incluída no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Gravidez ectópica
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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Gravidez fora da cavidade uterina, diagnosticada por ultrassonografia, visualização cirúrgica ou histopatologia
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Com 12 semanas de gestação
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Gravidez ectópica cumulativa aos 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos este ponto de tempo para analisar a taxa cumulativa de gravidez ectópica. Gravidez ectópica cumulativa é o caso total de gravidez ectópica por paciente total a ser incluído no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Aborto espontâneo
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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A perda espontânea de uma gravidez intra-uterina antes de 12 semanas completas de idade gestacional
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Com 12 semanas de gestação
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Aborto cumulativo
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos este ponto de tempo para analisar a taxa cumulativa de aborto. Aborto cumulativo é o caso total de aborto por paciente total a ser incluído no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Gravidez múltipla
Prazo: Com 6 a 8 semanas de gestação
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≥1 saco gestacional na ultrassonografia no início da gravidez
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Com 6 a 8 semanas de gestação
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Gravidez múltipla cumulativa
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos este ponto de tempo para analisar a taxa cumulativa de gravidez múltipla. Gravidez múltipla cumulativa é o caso total de gravidez múltipla por paciente total a ser incluída no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Gêmeos desaparecidos
Prazo: Com 12 semanas de gestação
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O desaparecimento de gêmeos é definido como uma gravidez com dois ou mais sacos gestacionais ou batimentos cardíacos positivos na 7ª semana de gestação, mas apenas um na 12ª semana de gestação.
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Com 12 semanas de gestação
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Gêmeos desaparecidos cumulativos
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos esse ponto de tempo para analisar a taxa cumulativa de gêmeos desaparecidos. Gêmeos desaparecidos cumulativos é o total de gêmeos desaparecidos por paciente total a ser incluído no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Entrega múltipla
Prazo: Com 24 semanas de gestação
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Nascimento de mais de um bebê além de 24 semanas
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Com 24 semanas de gestação
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Entrega múltipla cumulativa
Prazo: 12 meses após a randomização
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Após 12 meses, a maioria dos pacientes que fazem fertilização in vitro terminaram todos os seus embriões congelados; portanto, consideramos esse ponto no tempo para analisar a taxa de entrega múltipla cumulativa. O parto múltiplo cumulativo é o parto múltiplo de casos totais por paciente total a ser incluído no estudo 12 meses após a randomização |
12 meses após a randomização
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Distúrbios hipertensivos da gravidez
Prazo: Com 20 semanas de gestação ou além após a conclusão da primeira transferência
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Hipertensão induzida pela gravidez, pré-eclâmpsia e eclâmpsia
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Com 20 semanas de gestação ou além após a conclusão da primeira transferência
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Diabetes melito gestacional
Prazo: Com 24 a 28 semanas de gestação
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usando um teste oral de tolerância à glicose de 75g
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Com 24 a 28 semanas de gestação
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Taxa cumulativa de nascidos vivos
Prazo: Com 24 semanas de gestação
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Taxa cumulativa de nascidos vivos 12 meses após a randomização.
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Com 24 semanas de gestação
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Peso ao nascer
Prazo: Na hora da entrega
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Peso de filhos únicos e gêmeos
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Na hora da entrega
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Baixo peso de nascimento
Prazo: No nascimento
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Peso < 2500 g ao nascer
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No nascimento
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Principais anomalias congênitas
Prazo: No nascimento
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Anomalias estruturais, funcionais e genéticas, que ocorrem durante a gravidez e identificadas no período pré-natal, no nascimento ou mais tarde na vida, e requerem reparo cirúrgico de um defeito, ou são visualmente evidentes, ou ameaçam a vida ou causam a morte.
Qualquer anomalia congênita será incluída conforme definição seguida de anormalidades congênitas em Vigilância de Anomalias Congênitas pela Divisão de Defeitos Congênitos e Deficiências de Desenvolvimento, NCBDDD, Centros de Controle e Prevenção de Doenças (2020).
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No nascimento
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Alto peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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Peso > 4.000 g ao nascer
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No nascimento
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Muito baixo peso ao nascer
Prazo: No nascimento
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Peso < 1500 g ao nascer
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No nascimento
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Grande para a idade gestacional
Prazo: No nascimento
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definido como peso ao nascer > percentil 90 para a gestação, com base em gráficos padronizados baseados em etnia
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No nascimento
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pequeno para idade gestacional
Prazo: No nascimento
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definido como menos de 10º percentil para a idade gestacional no momento do parto, com base em gráficos padronizados baseados em etnia
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No nascimento
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Peso ao nascer muito alto
Prazo: No nascimento
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Peso > 4.500 g ao nascer
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No nascimento
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Hemorragia anteparto
Prazo: No nascimento
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incluindo placenta prévia, placenta acreta e inexplicável
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No nascimento
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Mortalidade perinatal
Prazo: 24 semanas de gestação até o final do período neonatal de 4 semanas após o nascimento
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a morte de um feto ou criança de 24 semanas de gestação até o final do período neonatal de 4 semanas após o nascimento.
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24 semanas de gestação até o final do período neonatal de 4 semanas após o nascimento
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Admissão na UTIN
Prazo: No nascimento
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A admissão do recém-nascido na UTIN
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No nascimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 04/2022/MĐ-HĐĐĐ
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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