Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AOA versus niet-AOA bij patiënten met een lage prognose volgens de POSEIDON-criteria

28 augustus 2022 bijgewerkt door: Mỹ Đức Hospital

De effectiviteit en veiligheid van kunstmatige eicelactivering met calciumionofoor bij vrouwen met een lage prognose, geclassificeerd als POSEIDON Groep 4: een gerandomiseerde klinische studie

Slechte ovariële respons (POR) blijft een van de belangrijkste uitdagingen van Assisted Reproductive Technology (ART). Geconfronteerd met moeilijkheden in verband met de klinische praktijk, is het optimaliseren van het embryokweekproces noodzakelijk om het aantal en de kwaliteit van de embryo's bij deze groep patiënten te verbeteren. Mogelijke technieken die in de huidige literatuur worden genoemd, zijn onder meer folliculaire grootte bij trigger, dubbele trigger, kunstmatige eicelactivering (AOA), blastocystoverdracht en de rol van pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie (PGT-A). Van AOA wordt momenteel verwacht dat het de behandelingsresultaten verbetert bij patiënten met een slechte ovariële respons, met het potentieel voor klinische werkzaamheid. Dit probleem is echter nog niet eerder geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slechte ovariële respons (POR) blijft een van de belangrijkste uitdagingen van Assisted Reproductive Technology (ART). Patiënten met POR produceren een laag aantal eicellen, wat leidt tot een laag aantal bruikbare embryo's en een afname van het aantal levendgeborenen. Volgens de consensus van de European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) in 2011 werd POR gediagnosticeerd met behulp van Bologna-criteria. Sommige recente onderzoeken tonen echter aan dat de classificatie door Bologna niet efficiënt is, omdat het aantal eicellen moet worden gecombineerd met de leeftijd van de vrouw, aangezien de kans op een levendgeborene bij patiënten met een vergelijkbare eicelopbrengst uiteindelijk afhangt van de leeftijd van de patiënt. In 2016 werd de POSEIDON-groep (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) opgericht en werden de nieuwe criteria vrijgegeven. De POSEIDON-criteria stelden een verschuiving voor van de terminologie van POR naar het concept van lage prognose. Volgens de POSEIDON-criteria is een lage prognose verantwoordelijk voor 30-40% van alle gestimuleerde in-vitrofertilisatie (IVF)/intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)-cycli. De patiënt met een lage prognose wordt ingedeeld in vier groepen op basis van de resultaten van ovariële reservemarkers (AMH, AFC of beide), de leeftijd van de vrouw en het aantal eicellen dat in eerdere cycli is verkregen, zoals: maternale leeftijd < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml en AFC ≥ 5 (subgroep 1a: < 4 eicellen; subgroep 1b: 4-9 eicellen); maternale leeftijd ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml en AFC ≥ 5 (subgroep 2a: < 4 oöcyten; subgroep 2b: 4-9 oöcyten); maternale leeftijd < 35, AMH < 1,2 ng/ml en AFC < 5; maternale leeftijd ≥ 35, AMH < 1,2 ng/mL en AFC < 5. Hoewel er veel inspanningen zijn geleverd om de behandelingsresultaten bij deze groep patiënten te verbeteren, zoals het onderzoeken, begrijpen en aanpassen van klinische ovariële stimulatieregimes, zijn de resultaten nog steeds niet haalbaar. Vooral groep 4, die een gevorderde maternale leeftijd heeft (≥ 35) en in beslag is genomen voor 14,4% van de lage prognose, heeft een laag cumulatief levend geboortecijfer (11% in groep 4). De leeftijd van de vrouw is een cruciaal element in de POSEIDON-classificatie, omdat leeftijd cruciaal verband houdt met de ploïdie van het embryo en, nog belangrijker, de uitkomst van een levend geboorte. De kans op embryoploïdie nam sterk af na de leeftijd van 34 jaar en was lager dan 50% bij vrouwen van 35 jaar en ouder. Daarom hebben patiënten in groep 4 een verhoogd risico op aneuploïdie-embryo's, waardoor het aantal levendgeborenen in deze groepen patiënten afneemt. Een recente studie evalueerde cumulatieve levendgeborenen per cyclus, er was een opmerkelijk verschil tussen POSEIDON-patiënten (respectievelijk 21, 43, 10, 25, 29 en 17% in groepen 1a, 1b, 2a, 2b, 3 en 4) en niet-POSEIDON-tegenhangers (52%). Geconfronteerd met moeilijkheden in verband met de klinische praktijk, is het optimaliseren van het embryokweekproces noodzakelijk om het aantal en de kwaliteit van de embryo's in de POR-groep te verbeteren. Mogelijke technieken zijn onder meer folliculaire grootte bij de trigger, dubbele trigger, kunstmatige oöcytactivatie (AOA), blastocystoverdracht en de rol van pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie (PGT-A).

In Vietnam werd AOA voor het eerst gerapporteerd in 2011, en presteerde op 1588 oöcyten, en zei dat het bevruchtingspercentage hoger was in de ICSI - AOA dan in de ICSI-groep (respectievelijk 80,8% versus 74,3%; p<0,002).

Van AOA wordt verwacht dat het de behandelingsresultaten verbetert voor patiënten met een lage prognose, vooral in groep 4 volgens de POSEIDON-criteria met het potentieel voor klinische werkzaamheid en veiligheid. Daarom heeft deze studie tot doel de effectiviteit en veiligheid van AOA op behandelingsresultaten te evalueren bij patiënten met een lage prognose, gedefinieerd door de POSEIDON-criteria (2016).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

528

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Werd gediagnosticeerd als patiënten met een lage prognose volgens de POSEIDON-criteria in groep 4: maternale leeftijd ≥ 35 jaar oud, AMH < 1,2 ng/ml en AFC < 5
  • Cycli ≤ 3
  • Oöcyten kunnen worden verzameld met de OPU-procedure
  • Ovariële stimulatie met GnRH-antagonistprotocol
  • Ga akkoord om deel te nemen aan de randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  • Baarmoederafwijkingen zoals eenhoornige, bicornuate baarmoeder, didelphys en adenomyose
  • Recente geschiedenis van een huidige onbehandelde endocriene afwijking
  • Gonadotropineresistentiesyndroom
  • Contra-indicaties van gonadotropines
  • Absolute asthernozoöspermie
  • Cryptozoöspermie
  • Chirurgisch sperma ophalen
  • Vorige lage bemesting (< 30%)
  • Globozoöspermie
  • Cycli met behulp van donor-eicellen
  • Pre-implantatie genetische testen (PGT) cycli

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ICSI met AOA

De oöcyten werden overgebracht naar de calciumionofooractiveringsoplossing voor tweemaal post-ICSI AOA (ionomycineconcentratie van 10 µM).

Vervolgens worden de eicellen meerdere keren gewassen met behulp van de mediumdruppels in schaaltje AOA en schaaltje ICSI, daarna verdeeld in druppels met maximaal 3 eicellen per druppel voor kweek. Daarna wordt de kweekschaal in de K-system G185 incubator geplaatst bij 37oC, 6% CO2 en 5% O2.
Procedure: ICSI met AOA

Stap 1: Alle post-ICSI eicellen worden toegevoegd aan de medium drop in AOA schaal, deze eicellen worden gedurende 20 minuten in de incubator geplaatst bij 37oC, 6% CO2 en 5% O2.

Stap 2: Na 20 minuten wordt de calciumionofoorvoorraad (Sigma-Aldrich - VS) verdund tot druppels van 10 µM in een AOA-schaal.

Stap 3: Na 10 minuten incubatie worden alle post-ICSI-oöcyten naar de AOA-drop verplaatst, daarna wordt dit schaaltje weer 10 minuten in de couveuse geplaatst.

Stap 4: Na 10 minuten worden alle oöcyten in druppel-AOA verplaatst naar een andere druppel om te spoelen en daarna terug in de couveuse voor 20 minuten.

Stap 5: Na 20 minuten worden de oöcyten in druppel-AOA gebracht en vervolgens teruggezet in de couveuse voor 10 minuten.

Stap 6: Na 10 minuten worden alle post-ICSI-oöcyten toegevoegd in de medium druppel, daarna verdeeld in druppels met maximaal 3 oöcyten per druppel voor kweek. Daarna wordt de kweekschaal in de K-system G185 incubator geplaatst bij 37oC, 6% CO2 en 5% O2
Actieve vergelijker: ICSI zonder AOA
Post-ICSI eicellen worden gekweekt in druppels met het Sage - 1 - StepSM medium (maximaal 3 oöcyten per druppel) bij 37oC, 6% CO2 en 5% O2 in K-system G185 incubator.
Procedure: ICSI zonder AOA
De conventionele ICSI-procedure wordt uitgevoerd zonder de toepassing van AOA.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
De volledige uitdrijving of extractie van een bevruchtingsproduct bij een vrouw, na een zwangerschapsduur van 24 volledige weken; die na een dergelijke scheiding ademt of enig ander teken van leven vertoont, zoals hartslag, pulsatie van de navelstreng of duidelijke beweging van vrijwillige spieren, ongeacht of de navelstreng is doorgesneden of de placenta is aangehecht. Een geboortegewicht van 350 gram of meer kan worden gehanteerd als de zwangerschapsduur onbekend is (tweelingen zijn een enkele telling).
Bij 24 weken zwangerschap

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevruchting tarief
Tijdsspanne: Een dag na het ophalen van de eicel
Het percentage transformatie van micro-geïnjecteerde eicellen in twee pronuclei
Een dag na het ophalen van de eicel
Mislukkingspercentage bevruchting
Tijdsspanne: Een dag na het ophalen van de eicel
Het percentage transformatie van micro-geïnjecteerde eicellen in geen pronuclei
Een dag na het ophalen van de eicel
Abnormaal bevruchtingspercentage
Tijdsspanne: Een dag na het ophalen van de eicel
Het percentage transformatie van micro-geïnjecteerde eicellen in meer dan twee pronuclei
Een dag na het ophalen van de eicel
Totaal aantal embryo's op dag 3
Tijdsspanne: Drie dagen na het ophalen van de eicel
Aantal embryo's op dag 3
Drie dagen na het ophalen van de eicel
Goede kwaliteit dag 3 embryo tarief
Tijdsspanne: Drie dagen na het ophalen van de eicel
Aantal embryo's van goede kwaliteit op dag 3
Drie dagen na het ophalen van de eicel
Totale embryo's blastocyst
Tijdsspanne: Vijf dagen na het ophalen van de eicel
Aantal embryo's op dag 5
Vijf dagen na het ophalen van de eicel
Blaascysten van goede kwaliteit
Tijdsspanne: Vijf dagen na het ophalen van de eicel
Aantal embryo's van goede kwaliteit op dag 5
Vijf dagen na het ophalen van de eicel
Positieve zwangerschapstest
Tijdsspanne: 2 weken na plaatsing van het embryo
Serum ß-hCG ≥25mIE/ml
2 weken na plaatsing van het embryo
Implantatie tarief
Tijdsspanne: 3 weken na plaatsing van het embryo
Het implantatiepercentage wordt uitgelegd als het aantal zwangerschapszakjes per aantal overgedragen embryo's.
3 weken na plaatsing van het embryo
Cumulatief implantatiepercentage na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van de cumulatieve implantatiesnelheid.

Cumulatieve implantatie is het totale aantal zwangerschapszakjes per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 7 weken na plaatsing van het embryo]
Met ten minste 1 zwangerschapszak op echo bij 5 weken zwangerschap
7 weken na plaatsing van het embryo]
Cumulatieve klinische zwangerschap na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve klinische zwangerschapspercentage.

Cumulatieve klinische zwangerschap is het totale aantal gevallen van klinische zwangerschap per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Doorgaande zwangerschap
Tijdsspanne: 12 weken na plaatsing van het embryo
Minstens 1 zwangerschapszak hebben op echografie na 12 weken zwangerschap met hartslagactiviteit
12 weken na plaatsing van het embryo
Cumulatieve doorgaande zwangerschap na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve aantal doorgaande zwangerschappen.

Cumulatieve doorgaande zwangerschap is het totale aantal doorgaande zwangerschappen per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Buitenbaarmoederlijke zwangerschap
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
Een zwangerschap buiten de baarmoederholte, gediagnosticeerd door echografie, chirurgische visualisatie of histopathologie
Bij 12 weken zwangerschap
Cumulatieve buitenbaarmoederlijke zwangerschap na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve buitenbaarmoederlijke zwangerschapspercentage.

Cumulatieve buitenbaarmoederlijke zwangerschap is het totale aantal gevallen van buitenbaarmoederlijke zwangerschap per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Miskraam
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
Het spontaan verlies van een intra-uteriene zwangerschap vóór 12 volledige weken zwangerschapsduur
Bij 12 weken zwangerschap
Cumulatieve miskraam
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve aantal miskramen.

Cumulatieve miskraam is het totale aantal gevallen van miskraam per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Meerling zwangerschap
Tijdsspanne: Bij een zwangerschapsduur van 6 tot 8 weken
≥1 zwangerschapszak bij vroege zwangerschapsecho
Bij een zwangerschapsduur van 6 tot 8 weken
Cumulatieve meerlingzwangerschap
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve aantal meerlingzwangerschappen.

Cumulatieve meerlingzwangerschap is het totale aantal meerlingzwangerschappen per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Verdwijnende tweeling
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
Een verdwijnende tweeling wordt gedefinieerd als een zwangerschap met twee of meer zwangerschapszakjes of positieve hartslagen na 7 weken zwangerschap, maar slechts één na 12 weken zwangerschap.
Bij 12 weken zwangerschap
Cumulatieve verdwijnende tweeling
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve aantal verdwijnende tweelingen.

Cumulatieve verdwijnende tweelingen is het totale aantal gevallen van verdwijnende tweelingen per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek wordt opgenomen
12 maanden na randomisatie
Meerdere bezorging
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
Geboorte van meer dan één baby na 24 weken
Bij 24 weken zwangerschap
Cumulatieve meervoudige bezorging
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie

Na 12 maanden hebben de meeste patiënten die IVF doen al hun ingevroren embryo's op; daarom beschouwen we dit tijdstip voor het analyseren van het cumulatieve meervoudige bezorgingspercentage.

Cumulatieve meervoudige bevalling is het totale aantal gevallen van meervoudige bevalling per totale patiënt die 12 maanden na randomisatie in het onderzoek moet worden opgenomen
12 maanden na randomisatie
Hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap
Tijdsspanne: Bij een zwangerschapsduur van 20 weken of langer na voltooiing van de eerste overdracht
Door zwangerschap veroorzaakte hypertensie, pre-eclampsie en eclampsie
Bij een zwangerschapsduur van 20 weken of langer na voltooiing van de eerste overdracht
Zwangerschapsdiabetes mellitus
Tijdsspanne: Bij 24 tot 28 weken zwangerschap
met behulp van een orale glucosetolerantietest van 75 g
Bij 24 tot 28 weken zwangerschap
Cumulatief levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
Cumulatief levend geboortecijfer 12 maanden na randomisatie.
Bij 24 weken zwangerschap
Geboortegewicht
Tijdsspanne: Op het moment van levering
Gewicht van eenlingen en tweelingen
Op het moment van levering
Laag geboorte gewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Gewicht < 2500 gram bij geboorte
Bij de geboorte
Grote aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Structurele, functionele en genetische anomalieën die optreden tijdens de zwangerschap en die antenataal, bij de geboorte of later in het leven worden vastgesteld en die chirurgisch herstel van een defect vereisen, of die visueel duidelijk zijn, of levensbedreigend zijn, of de dood veroorzaken. Elke aangeboren afwijking wordt opgenomen volgens de volgende definitie van aangeboren afwijkingen in Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
Bij de geboorte
Hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Gewicht >4000 gram bij geboorte
Bij de geboorte
Zeer laag geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Gewicht < 1500 gram bij geboorte
Bij de geboorte
Groot voor zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Bij de geboorte
gedefinieerd als geboortegewicht >90e centiel voor zwangerschap, gebaseerd op gestandaardiseerde op etniciteit gebaseerde grafieken
Bij de geboorte
klein voor de zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Bij de geboorte
gedefinieerd als minder dan 10 centiel voor zwangerschapsduur bij bevalling op basis van gestandaardiseerde op etniciteit gebaseerde grafieken
Bij de geboorte
Zeer hoog geboortegewicht
Tijdsspanne: Bij de geboorte
Gewicht >4500 gram bij geboorte
Bij de geboorte
Antepartum bloeding
Tijdsspanne: Bij de geboorte
inclusief placenta previa, placenta accreta en onverklaard
Bij de geboorte
Perinatale sterfte
Tijdsspanne: 24 weken zwangerschap tot het einde van de neonatale periode van 4 weken na de geboorte
het overlijden van een foetus of zuigeling vanaf 24 weken zwangerschap tot het einde van de neonatale periode van 4 weken na de geboorte.
24 weken zwangerschap tot het einde van de neonatale periode van 4 weken na de geboorte
Toelating tot de NICU
Tijdsspanne: Bij de geboorte
De opname van de pasgeborene op de NICU
Bij de geboorte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mỹ Đức Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 04/2022/MĐ-HĐĐĐ

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren