AOA versus No-AOA en pacientes de bajo pronóstico según los criterios POSEIDON
Efectividad y seguridad de la activación artificial de ovocitos con ionóforo de calcio en mujeres de bajo pronóstico clasificadas como POSEIDON Grupo 4: un ensayo clínico aleatorizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La respuesta ovárica deficiente (POR) sigue siendo uno de los desafíos importantes de la tecnología de reproducción asistida (ART). Los pacientes con POR producen un bajo número de ovocitos, lo que lleva a un bajo número de embriones utilizables y una disminución en la tasa de nacidos vivos. Según el consenso de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE) en 2011, la POR se diagnosticó utilizando los criterios de Bolonia. Sin embargo, algunos estudios recientes muestran que la clasificación de Bolonia no es eficiente, porque el número de ovocitos debe combinarse con la edad de la mujer, ya que la probabilidad de lograr un nacido vivo entre pacientes con un rendimiento de ovocitos similar depende en última instancia de la edad de la paciente. En 2016, se estableció el grupo POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) y se publicaron los nuevos criterios. Los criterios de POSEIDON propusieron un cambio de la terminología de POR al concepto de bajo pronóstico. Según los criterios de POSEIDON, el pronóstico bajo representa el 30-40% de todos los ciclos de fertilización in vitro estimulada (FIV)/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). La paciente de bajo pronóstico se clasifica en cuatro grupos según los resultados de los marcadores de reserva ovárica (AMH, AFC o ambos), la edad femenina y el número de ovocitos recuperados en ciclos anteriores, como: edad materna < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml y AFC ≥ 5 (subgrupo 1a: < 4 ovocitos; subgrupo 1b: 4-9 ovocitos); edad materna ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml y AFC ≥ 5 (subgrupo 2a: < 4 ovocitos; subgrupo 2b: 4-9 ovocitos); edad materna < 35, AMH < 1,2 ng/ml y AFC < 5; edad materna ≥ 35, AMH < 1,2 ng/mL y AFC < 5. Aunque se han realizado muchos esfuerzos para mejorar los resultados del tratamiento en este grupo de pacientes, como investigar, comprender y modificar los regímenes clínicos de estimulación ovárica, los resultados aún no son factibles. En especial, el grupo 4, que tienen edad materna avanzada (≥ 35) y convulsiones para el 14,4% de bajo pronóstico, tiene una tasa de nacidos vivos acumulada baja (11% en el grupo 4). La edad femenina es un elemento crítico en la clasificación POSEIDON porque la edad está relacionada de manera crucial con la ploidía del embrión y, lo que es más importante, con el resultado de nacidos vivos. La probabilidad de tener ploidía embrionaria disminuyó drásticamente después de los 34 años y fue inferior al 50% en mujeres de 35 años o más. Por lo tanto, las pacientes del grupo 4 tendrán mayor riesgo de aneuploidía embrionaria, disminuyendo la tasa de nacidos vivos en estos grupos de pacientes. Un estudio reciente evaluó las tasas acumuladas de nacidos vivos por ciclo, hubo una diferencia notable entre los pacientes de POSEIDON (21, 43, 10, 25, 29 y 17 % en los grupos 1a, 1b, 2a, 2b, 3 y 4, respectivamente) y contrapartes no POSEIDON (52%). Ante las dificultades relacionadas con la práctica clínica, es necesario optimizar el proceso de cultivo de embriones para mejorar el número y la calidad de los embriones en el grupo POR. Las técnicas potenciales incluyen el tamaño folicular en el desencadenante, el desencadenante dual, la activación de ovocitos artificiales (AOA), la transferencia de blastocistos y el papel de las pruebas genéticas previas a la implantación para la aneuploidía (PGT-A).
En Vietnam, AOA se informó por primera vez en 2011, con un desempeño en 1588 ovocitos, y dijo que la tasa de fertilización fue mayor en el grupo ICSI - AOA que en el grupo ICSI (80,8 % frente a 74,3 %, respectivamente; p<0,002).
Se espera que AOA mejore los resultados del tratamiento para pacientes de bajo pronóstico, especialmente en el grupo 4 según los criterios POSEIDON con potencial de eficacia clínica y seguridad. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar la efectividad y seguridad de AOA en los resultados del tratamiento en pacientes de bajo pronóstico definidos por los criterios POSEIDON (2016).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tuong M Ho, M.D
- Número de teléfono: +84903633377
- Correo electrónico: tuongho.ivfmd@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kha T Huynh, MSc
- Número de teléfono: +84946699470
- Correo electrónico: kha.ht@myduchospital.vn
Ubicaciones de estudio
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Ho Chi Minh City, Vietnam
- Reclutamiento
- IVFMD, My Duc Hospital
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Contacto:
- Tuong M Ho, M.D
- Número de teléfono: +84903633377
- Correo electrónico: tuongho.ivfmd@gmail.com
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Contacto:
- Kha T Huynh, MSc
- Número de teléfono: +84946699470
- Correo electrónico: kha.ht@myduchospital.vn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fueron diagnosticados como pacientes de bajo pronóstico por los criterios POSEIDON en el grupo 4: edad materna ≥ 35 años, AMH < 1,2 ng/ml y AFC < 5
- Ciclos ≤ 3
- Los ovocitos podrían recolectarse con el procedimiento OPU
- Protocolo de estimulación ovárica con antagonista de GnRH
- Aceptar participar en la aleatorización
Criterio de exclusión:
- Anomalías uterinas como útero unicorne, bicorne, didelfo y adenomiosis
- Antecedentes recientes de cualquier anomalía endocrina actual no tratada
- Síndrome de resistencia a las gonadotropinas
- Contraindicaciones de las gonadotropinas
- Asterozoospermia absoluta
- Criptozoospermia
- Recuperación quirúrgica de espermatozoides
- Fertilización previa baja (< 30%)
- Globozoospermia
- Ciclos con ovocitos de donante
- Ciclos de Pruebas Genéticas Preimplantacionales (PGT)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ICSI con AOA
Los ovocitos se transfirieron a la solución de activación de ionóforo de calcio durante dos veces de AOA post-ICSI (concentración de ionomicina de 10 µM). Luego, los ovocitos se lavarán varias veces usando las gotas medianas en el plato AOA y el plato ICSI, luego se dividirán en gotas con un máximo de 3 ovocitos por gota para el cultivo. Después de eso, la placa de cultivo se colocará en la incubadora K-system G185 a 37 °C, 6 % de CO2 y 5 % de O2. |
Paso 1: Todos los ovocitos post-ICSI se agregarán a la gota de medio en la placa AOA, estos ovocitos se colocarán en la incubadora a 37 °C, 6 % de CO2 y 5 % de O2 durante 20 minutos. Paso 2: Después de 20 minutos, la reserva de ionóforo de calcio (Sigma-Aldrich - EE. UU.) se diluirá en gotas de 10 µM en una placa AOA. Paso 3: después de 10 minutos de incubación, todos los ovocitos post-ICSI se moverán a la gota AOA, luego este plato se volverá a colocar en la incubadora durante 10 minutos. Paso 4: Después de 10 minutos, todos los ovocitos en la gota AOA se moverán a otra gota para enjuagar y luego se volverán a colocar en la incubadora durante 20 minutos. Paso 5: después de 20 minutos, los ovocitos se trasladarán a la gota AOA y luego se volverán a colocar en la incubadora durante 10 minutos. Paso 6: después de 10 minutos, todos los ovocitos post-ICSI se agregarán a la gota del medio y luego se dividirán en gotas con un máximo de 3 ovocitos por gota para el cultivo. Después de eso, la placa de cultivo se colocará en la incubadora K-system G185 a 37 °C, 6 % de CO2 y 5 % de O2. |
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Comparador activo: ICSI sin AOA
Los ovocitos post-ICSI se cultivarán en gotas que contengan el medio Sage - 1 - StepSM (máximo 3 ovocitos por gota) a 37oC, 6% CO2 y 5% O2 en incubadora K-system G185.
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El procedimiento ICSI convencional se realizará sin la aplicación de AOA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: A las 24 semanas de gestación
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La expulsión o extracción completa de una mujer de un producto de la fecundación, después de las 24 semanas completas de edad gestacional; que, después de dicha separación, respire o muestre cualquier otra evidencia de vida, como latidos del corazón, pulsación del cordón umbilical o movimiento definido de los músculos voluntarios, independientemente de que se haya cortado el cordón umbilical o se haya adherido la placenta.
Se puede usar un peso al nacer de 350 gramos o más si se desconoce la edad gestacional (los gemelos son un solo conteo).
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A las 24 semanas de gestación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: Un día después de la extracción de ovocitos
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El porcentaje de transformación de ovocitos microinyectados en dos pronúcleos
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Un día después de la extracción de ovocitos
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Tasa de fracaso de la fertilización
Periodo de tiempo: Un día después de la extracción de ovocitos
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El porcentaje de transformación de ovocitos microinyectados en no pronúcleos
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Un día después de la extracción de ovocitos
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Tasa de fertilización anormal
Periodo de tiempo: Un día después de la extracción de ovocitos
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El porcentaje de transformación de ovocitos microinyectados en más de dos pronúcleos
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Un día después de la extracción de ovocitos
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Total de embriones en el día 3
Periodo de tiempo: Tres días después de la extracción de ovocitos
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Número de embriones en el día 3
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Tres días después de la extracción de ovocitos
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Tasa de embriones del día 3 de buena calidad
Periodo de tiempo: Tres días después de la extracción de ovocitos
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Número de embriones de buena calidad en el día 3
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Tres días después de la extracción de ovocitos
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Blastocisto de embriones totales
Periodo de tiempo: Cinco días después de la extracción de ovocitos
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Número de embriones en el día 5
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Cinco días después de la extracción de ovocitos
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Tasa de blastocistos de buena calidad
Periodo de tiempo: Cinco días después de la extracción de ovocitos
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Número de embriones de buena calidad en el día 5
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Cinco días después de la extracción de ovocitos
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Prueba de embarazo positiva
Periodo de tiempo: A las 2 semanas de la colocación del embrión
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SS-hCG sérica ≥25mIU/mL
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A las 2 semanas de la colocación del embrión
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: A las 3 semanas de la colocación del embrión
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La tasa de implantación se explica como el número de sacos gestacionales por número de embriones transferidos.
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A las 3 semanas de la colocación del embrión
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Tasa de implantación acumulada a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa de implantación acumulada. La implantación acumulativa es el caso total de sacos gestacionales por paciente total que se inscribirá en el estudio a los 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Embarazo clínico
Periodo de tiempo: A las 7 semanas después de la colocación del embrión]
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Tener al menos 1 saco gestacional en la ecografía a las 5 semanas de gestación
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A las 7 semanas después de la colocación del embrión]
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Embarazo clínico acumulado a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa acumulada de embarazo clínico. Embarazo clínico acumulativo es el total de casos de embarazo clínico por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Embarazo en curso
Periodo de tiempo: A las 12 semanas de la colocación del embrión
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Tener al menos 1 saco gestacional en la ecografía a las 12 semanas de gestación con actividad de latidos cardíacos
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A las 12 semanas de la colocación del embrión
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Embarazo acumulativo en curso a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa acumulativa de embarazo en curso. El embarazo en curso acumulativo es el total de casos de embarazo en curso por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Embarazo ectópico
Periodo de tiempo: A las 12 semanas de gestación
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Un embarazo fuera de la cavidad uterina, diagnosticado por ecografía, visualización quirúrgica o histopatología.
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A las 12 semanas de gestación
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Embarazo ectópico acumulativo a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa acumulada de embarazo ectópico. El embarazo ectópico acumulativo es el total de casos de embarazo ectópico por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Aborto espontáneo
Periodo de tiempo: A las 12 semanas de gestación
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La pérdida espontánea de un embarazo intrauterino antes de las 12 semanas completas de edad gestacional
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A las 12 semanas de gestación
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Aborto espontáneo acumulativo
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa acumulada de aborto espontáneo. El aborto espontáneo acumulativo es el total de casos de aborto espontáneo por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Embarazo múltiple
Periodo de tiempo: A las 6 a 8 semanas de gestación
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≥1 saco gestacional en la ecografía del embarazo temprano
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A las 6 a 8 semanas de gestación
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Embarazo múltiple acumulado
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa de embarazo múltiple acumulada. Embarazo múltiple acumulativo es el caso total de embarazo múltiple por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Gemelos que desaparecen
Periodo de tiempo: A las 12 semanas de gestación
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Los gemelos que desaparecen se definen como un embarazo con dos o más sacos gestacionales o latidos cardíacos positivos a las 7 semanas de gestación, pero solo uno a las 12 semanas de gestación.
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A las 12 semanas de gestación
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Gemelos de fuga acumulativos
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa acumulada de gemelos desaparecidos. Gemelos desaparecidos acumulados es el caso total de gemelos desaparecidos por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Entrega múltiple
Periodo de tiempo: A las 24 semanas de gestación
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Nacimiento de más de un bebé después de las 24 semanas
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A las 24 semanas de gestación
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Entrega múltiple acumulada
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
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Después de 12 meses, la mayoría de los pacientes que realizan FIV han terminado todos sus embriones congelados; por lo tanto, consideramos este punto de tiempo para analizar la tasa de entrega múltiple acumulada. El parto múltiple acumulativo es el caso total de parto múltiple por paciente total que se inscribirá en el estudio 12 meses después de la aleatorización |
12 meses después de la aleatorización
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Trastornos hipertensivos del embarazo
Periodo de tiempo: A las 20 semanas de gestación o más después de la finalización de la primera transferencia
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Hipertensión, preeclampsia y eclampsia inducidas por el embarazo
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A las 20 semanas de gestación o más después de la finalización de la primera transferencia
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Diabetes mellitus gestacional
Periodo de tiempo: A las 24 a 28 semanas de gestación
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utilizando una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g
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A las 24 a 28 semanas de gestación
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Tasa acumulada de nacidos vivos
Periodo de tiempo: A las 24 semanas de gestación
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Tasa acumulativa de nacidos vivos a los 12 meses de la aleatorización.
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A las 24 semanas de gestación
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Peso de nacimiento
Periodo de tiempo: En el momento de la entrega
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Peso de gemelos y gemelos
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En el momento de la entrega
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Bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: Al nacer
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Peso < 2500 g al nacer
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Al nacer
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Principales anomalías congénitas
Periodo de tiempo: Al nacer
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Anomalías estructurales, funcionales y genéticas que ocurren durante el embarazo y se identifican prenatalmente, en el nacimiento o más adelante en la vida y requieren reparación quirúrgica de un defecto, o son visualmente evidentes, o ponen en peligro la vida o causan la muerte.
Cualquier anomalía congénita se incluirá como se sigue en la definición de anomalías congénitas en la Vigilancia de anomalías congénitas de la División de Defectos Congénitos y Discapacidades del Desarrollo, NCBDDD, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (2020).
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Al nacer
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Alto peso al nacer
Periodo de tiempo: Al nacer
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Peso >4000 g al nacer
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Al nacer
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Muy bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: Al nacer
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Peso < 1500 g al nacer
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Al nacer
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Grande para la edad gestacional
Periodo de tiempo: Al nacer
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definido como peso al nacer > percentil 90 para la gestación, según gráficos estandarizados basados en el origen étnico
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Al nacer
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pequeño para Edad gestacional
Periodo de tiempo: Al nacer
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definido como menos del percentil 10 para la edad gestacional al momento del parto según gráficos estandarizados basados en el origen étnico
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Al nacer
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Muy alto peso al nacer
Periodo de tiempo: Al nacer
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Peso >4500 g al nacer
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Al nacer
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Hemorragia anteparto
Periodo de tiempo: Al nacer
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incluyendo placenta previa, placenta accreta y sin explicación
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Al nacer
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Mortalidad perinatal
Periodo de tiempo: 24 semanas de gestación hasta el final del período neonatal de 4 semanas después del nacimiento
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la muerte de un feto o bebé desde las 24 semanas de gestación hasta el final del período neonatal de 4 semanas después del nacimiento.
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24 semanas de gestación hasta el final del período neonatal de 4 semanas después del nacimiento
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Admisión a la UCIN
Periodo de tiempo: Al nacer
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El ingreso del recién nacido a la UCIN
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Al nacer
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 04/2022/MĐ-HĐĐĐ
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .