AOA versus ikke-AOA hos pasienter med lav prognose etter POSEIDON-kriteriene
Effektiviteten og sikkerheten ved aktivering av kunstige oocytter med kalsiumionofor hos kvinner med lav prognose klassifisert som POSEIDON-gruppe 4: en randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dårlig ovarierespons (POR) er fortsatt en av de betydelige utfordringene ved assistert reproduksjonsteknologi (ART). Pasienter med POR gir et lavt antall oocytter, noe som fører til et lavt antall brukbare embryoer og en nedgang i antall levendefødte. I henhold til konsensus fra European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) i 2011, ble POR diagnostisert ved å bruke Bologna-kriterier. Noen nyere studier viser imidlertid at klassifiseringen etter Bologna ikke er effektiv, fordi oocytttallet bør kombineres med kvinnens alder siden sannsynligheten for å oppnå en levende fødsel blant pasienter med lignende oocyttutbytte til syvende og sist avhenger av pasientens alder. I 2016 ble POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) Group etablert og utgitt de nye kriteriene. POSEIDON-kriteriene foreslo et skifte fra terminologien til POR til konseptet med lav prognose. I følge POSEIDON-kriteriene utgjør lav prognose 30-40 % av alle sykluser av stimulert in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI). Pasienten med lav prognose er klassifisert i fire grupper i henhold til resultatene av ovariereservemarkører (AMH, AFC eller begge), kvinnelig alder og antall oocytter hentet i tidligere sykluser, slik som: mors alder < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml og AFC ≥ 5 (undergruppe 1a: < 4 oocytter; undergruppe 1b: 4-9 oocytter); mors alder ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml og AFC ≥ 5 (undergruppe 2a: < 4 oocytter; undergruppe 2b: 4-9 oocytter); mors alder < 35, AMH < 1,2 ng/ml og AFC < 5; mors alder ≥ 35, AMH < 1,2 ng/ml og AFC < 5. Selv om det er gjort mange anstrengelser for å forbedre behandlingsresultatene hos denne pasientgruppen, for eksempel å forske på, forstå og endre kliniske eggstokkstimuleringsregimer, er resultatene fortsatt ikke gjennomførbare. Spesielt gruppe 4, som har høy mødrealder (≥ 35) og beslaglagt for 14,4 % av lav prognose, har lav kumulativ fødselsrate (11 % i gruppe 4). Kvinnelig alder er et kritisk element i POSEIDON-klassifiseringen fordi alder er avgjørende relatert til embryoploidi og enda viktigere utfall av levende fødsel. Sannsynligheten for å ha embryoploidi gikk kraftig ned etter fylte 34 år og var lavere enn 50 % hos kvinner i alderen 35 år og over. Derfor vil pasienter i gruppe 4 ha en økt risiko for aneuploidi-embryoer, noe som reduserer antall levendefødte i disse pasientgruppene. En fersk studie evaluerte kumulative fødselsrater per syklus, det var en bemerkelsesverdig forskjell mellom POSEIDON-pasienter (henholdsvis 21, 43, 10, 25, 29 og 17 % i gruppe 1a, 1b, 2a, 2b, 3 og 4) og ikke-POSEIDON-motparter (52 %). På grunn av vanskeligheter knyttet til klinisk praksis, er optimalisering av embryokulturprosessen nødvendig for å forbedre embryoantall og -kvalitet i POR-gruppen. Potensielle teknikker inkluderer follikkelstørrelse ved utløseren, dobbel trigger, kunstig oocyttaktivering (AOA), blastocystoverføring og rollen til preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A).
I Vietnam ble AOA første gang rapportert i 2011, med resultater på 1588 oocytter, og sa at befruktningsraten var høyere i ICSI - AOA enn i ICSI-gruppen (henholdsvis 80,8 % vs 74,3 %; p<0,002).
AOA forventes å forbedre behandlingsresultater for pasienter med lav prognose, spesielt i gruppe 4 etter POSEIDON-kriteriene med potensial for klinisk effekt og sikkerhet. Derfor har denne studien som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AOA på behandlingsresultater hos pasienter med lav prognose definert av POSEIDON-kriteriene (2016).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tuong M Ho, M.D
- Telefonnummer: +84903633377
- E-post: tuongho.ivfmd@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kha T Huynh, MSc
- Telefonnummer: +84946699470
- E-post: kha.ht@myduchospital.vn
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Rekruttering
- IVFMD, My Duc Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tuong M Ho, M.D
- Telefonnummer: +84903633377
- E-post: tuongho.ivfmd@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Kha T Huynh, MSc
- Telefonnummer: +84946699470
- E-post: kha.ht@myduchospital.vn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ble diagnostisert som pasienter med lav prognose etter POSEIDON-kriteriene i gruppe 4: mors alder ≥ 35 år, AMH < 1,2 ng/ml og AFC < 5
- Sykluser ≤ 3
- Oocytter kan samles med OPU-prosedyre
- Ovariestimulering med GnRH-antagonistprotokoll
- Godta å delta i randomiseringen
Ekskluderingskriterier:
- Uterine abnormiteter som unicornuate, bicornuate livmor, didelphys og adenomyosis
- Nylig historie med enhver nåværende ubehandlet endokrin abnormitet
- Gonadotropinresistenssyndrom
- Kontraindikasjoner av gonadotropiner
- Absolutt asternozoospermi
- Kryptozoospermi
- Kirurgisk uthenting av sædceller
- Tidligere lav gjødsling (< 30 %)
- Globozoospermi
- Sykluser ved hjelp av donoroocytter
- Preimplantasjon genetisk testing (PGT) sykluser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ICSI med AOA
Oocyttene ble overført til kalsiumionofor-aktiveringsløsningen for to ganger post-ICSI AOA (ionomycinkonsentrasjon på 10 µM). Deretter vil oocyttene vaskes flere ganger med middels dråper i fat AOA og fat ICSI, deretter deles i dråper med maksimalt 3 oocytter per dråpe for dyrking. Etter det vil kulturskålen settes i K-system G185 inkubatoren ved 37oC, 6% CO2 og 5% O2. |
Trinn 1: Alle post-ICSI oocytter vil bli tilsatt i medium dråpen i AOA-skålen, disse oocyttene vil bli plassert i inkubatoren ved 37oC, 6 % CO2 og 5 % O2 i 20 minutter. Trinn 2: Etter 20 minutter vil kalsiumionofor-lager (Sigma-Aldrich - USA) fortynnes i 10 µM dråper i AOA-skål. Trinn 3: Etter 10 minutters inkubering vil alle post-ICSI oocytter flyttes til AOA-dråpen, deretter settes denne retten tilbake i inkubatoren i 10 minutter. Trinn 4: Etter 10 minutter vil alle oocyttene i dråpe AOA flyttes til en annen dråpe for skylling og deretter settes tilbake i inkubatoren i 20 minutter. Trinn 5: Etter 20 minutter vil oocyttene flyttes inn i drop AOA og deretter settes tilbake i inkubatoren i 10 minutter. Trinn 6: Etter 10 minutter vil alle post-ICSI oocytter tilsettes i medium dråpen, deretter delt i dråper med maksimalt 3 oocytter per dråpe for dyrking. Deretter settes kulturskålen i K-system G185 inkubatoren ved 37oC, 6 % CO2 og 5 % O2 |
|
Aktiv komparator: ICSI uten AOA
Post-ICSI oocytter vil bli dyrket i dråper som inneholder Sage - 1 - StepSM medium (maksimalt 3 oocytter per dråpe) ved 37oC, 6% CO2 og 5% O2 i K-system G185 inkubator.
|
Konvensjonell ICSI-prosedyre vil bli utført uten bruk av AOA.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
Fullstendig utstøting eller ekstraksjon fra en kvinne av et befruktningsprodukt, etter 24 fullførte uker med svangerskapsalder; som etter slik separasjon puster eller viser andre tegn på liv, som hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevegelse av frivillige muskler, uavhengig av om navlestrengen er kuttet eller morkaken er festet.
En fødselsvekt på 350 gram eller mer kan brukes hvis svangerskapsalderen er ukjent (tvillinger er en enkelt telling).
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: En dag etter oocyttuthenting
|
Prosentandelen av transformasjon av mikroinjiserte oocytter til to pronuklei
|
En dag etter oocyttuthenting
|
|
Feilfrekvens for befruktning
Tidsramme: En dag etter oocyttuthenting
|
Den prosentvise transformasjonen av mikroinjiserte oocytter til ingen pronuclei
|
En dag etter oocyttuthenting
|
|
Unormal befruktningshastighet
Tidsramme: En dag etter oocyttuthenting
|
Den prosentvise transformasjonen av mikroinjiserte oocytter til mer enn to pronuklei
|
En dag etter oocyttuthenting
|
|
Totalt antall embryoer på dag 3
Tidsramme: Tre dager etter oocyttuthenting
|
Antall embryoer på dag 3
|
Tre dager etter oocyttuthenting
|
|
God kvalitet dag 3 embryorate
Tidsramme: Tre dager etter oocyttuthenting
|
Antall embryoer av god kvalitet på dag 3
|
Tre dager etter oocyttuthenting
|
|
Totale embryoer blastocyst
Tidsramme: Fem dager etter oocyttuthenting
|
Antall embryoer på dag 5
|
Fem dager etter oocyttuthenting
|
|
Blastocysthastighet av god kvalitet
Tidsramme: Fem dager etter oocyttuthenting
|
Antall embryoer av god kvalitet på dag 5
|
Fem dager etter oocyttuthenting
|
|
Positiv graviditetstest
Tidsramme: 2 uker etter embryoplassering
|
Serum ß-hCG ≥25mIU/ml
|
2 uker etter embryoplassering
|
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 3 uker etter embryoplassering
|
Implantasjonshastighet er forklart som antall svangerskapsposer per antall overførte embryoer.
|
3 uker etter embryoplassering
|
|
Kumulativ implantasjonshastighet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative implantasjonshastigheten. Kumulativ implantasjon er totalt tilfelle av svangerskapsposer per total pasient som skal meldes inn i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Klinisk graviditet
Tidsramme: 7 uker etter embryoplassering]
|
Å ha minst 1 svangerskapssekk på ultralyd ved 5 ukers svangerskap
|
7 uker etter embryoplassering]
|
|
Akkumulert klinisk graviditet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative kliniske graviditetsraten. Kumulativ klinisk graviditet er total klinisk graviditet per total pasient som skal delta i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Pågående graviditet
Tidsramme: 12 uker etter embryoplassering
|
Å ha minst 1 svangerskapssekk på ultralyd ved 12 ukers svangerskap med hjerterytmeaktivitet
|
12 uker etter embryoplassering
|
|
Akkumulert pågående graviditet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative pågående graviditetsraten. Kumulativ pågående graviditet er total pågående graviditet per total pasient som skal delta i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Svangerskap utenfor livmoren
Tidsramme: Ved 12 ukers svangerskap
|
En graviditet utenfor livmorhulen, diagnostisert ved ultralyd, kirurgisk visualisering eller histopatologi
|
Ved 12 ukers svangerskap
|
|
Akkumulert ektopisk graviditet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative ektopiske graviditetsraten. Kumulativ ektopisk graviditet er totalt tilfelle ektopisk graviditet per total pasient som skal delta i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Spontanabort
Tidsramme: Ved 12 ukers svangerskap
|
Det spontane tapet av en intrauterin graviditet før 12 fullførte ukers svangerskapsalder
|
Ved 12 ukers svangerskap
|
|
Kumulativ spontanabort
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative spontanabortraten. Kumulativ spontanabort er total spontanabort per total pasient som skal meldes inn i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Flergangsgraviditet
Tidsramme: Ved 6 til 8 ukers svangerskap
|
≥1 svangerskapssekk ved ultralyd tidlig i svangerskapet
|
Ved 6 til 8 ukers svangerskap
|
|
Akkumulert flergangsgraviditet
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative flerfoldsgraviditeten. Kumulativ flerfoldsgraviditet er total flergangsgraviditet per total pasient som skal delta i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Forsvinnende tvillinger
Tidsramme: Ved 12 ukers svangerskap
|
Forsvinnende tvillinger er definert som et svangerskap med to eller flere svangerskapssekker eller positive hjerteslag ved 7. svangerskapsuke, men bare ett ved 12. svangerskapsuke.
|
Ved 12 ukers svangerskap
|
|
Kumulative forsvinnende tvillinger
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative forsvinnende tvillingfrekvensen. Kumulative forsvinnende tvillinger er totalt forsvinnende tvillinger per total pasient som skal meldes inn i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Multiple levering
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
Fødsel av mer enn én baby utover 24 uker
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
|
Kumulativ multippel levering
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Etter 12 måneder har de fleste pasienter som utfører IVF fullført alle sine frosne embryoer; derfor vurderer vi dette tidspunktet for å analysere den kumulative multippel leveringsraten. Kumulativ multippel levering er total multippel levering per total pasient som skal meldes inn i studien 12 måneder etter randomisering |
12 måneder etter randomisering
|
|
Hypertensive forstyrrelser i svangerskapet
Tidsramme: Ved 20 ukers svangerskap eller utover etter fullføringen av den første overføringen
|
Graviditetsindusert hypertensjon, preeklampsi og eklampsi
|
Ved 20 ukers svangerskap eller utover etter fullføringen av den første overføringen
|
|
Svangerskapsdiabetes mellitus
Tidsramme: Ved 24 til 28 uker med svangerskap
|
ved å bruke en oral glukosetoleransetest på 75 g
|
Ved 24 til 28 uker med svangerskap
|
|
Akkumulert levende fødselsrate
Tidsramme: Ved 24 ukers svangerskap
|
Akkumulert levende fødselsrate 12 måneder etter randomiseringen.
|
Ved 24 ukers svangerskap
|
|
Fødselsvekt
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
Vekt av enslige og tvillinger
|
På leveringstidspunktet
|
|
Lav fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt < 2500 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Store medfødte abnormiteter
Tidsramme: Ved fødsel
|
Strukturelle, funksjonelle og genetiske anomalier, som oppstår under graviditet, og identifisert prenatalt, ved fødselen eller senere i livet, og krever kirurgisk reparasjon av en defekt, eller er visuelt tydelige, eller er livstruende, eller forårsaker død.
Enhver medfødt anomali vil bli inkludert som fulgt definisjon av medfødte abnormiteter i Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
|
Ved fødsel
|
|
Høy fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt >4000 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Veldig lav fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt < 1500 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Stor for svangerskapsalderen
Tidsramme: Ved fødsel
|
definert som fødselsvekt >90. centil for svangerskap, basert på standardiserte etnisitetsbaserte diagrammer
|
Ved fødsel
|
|
liten for svangerskapsalderen
Tidsramme: Ved fødsel
|
definert som mindre enn 10. centil for svangerskapsalder ved fødsel basert på standardiserte etnisitetsbaserte diagrammer
|
Ved fødsel
|
|
Veldig høy fødselsvekt
Tidsramme: Ved fødsel
|
Vekt >4500 g ved fødsel
|
Ved fødsel
|
|
Førfødsel blødning
Tidsramme: Ved fødsel
|
inkludert placenta previa, placenta accreta og uforklarlig
|
Ved fødsel
|
|
Perinatal dødelighet
Tidsramme: 24 ukers svangerskap til slutten av nyfødtperioden på 4 uker etter fødselen
|
død av et foster eller spedbarn fra 24 ukers svangerskap til slutten av nyfødtperioden på 4 uker etter fødselen.
|
24 ukers svangerskap til slutten av nyfødtperioden på 4 uker etter fødselen
|
|
Innleggelse på NICU
Tidsramme: Ved fødsel
|
Innleggelse av den nyfødte til NICU
|
Ved fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 04/2022/MĐ-HĐĐĐ
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .