Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AOA versus non-AOA u pacientů s nízkou prognózou podle kritérií POSEIDON

28. srpna 2022 aktualizováno: Mỹ Đức Hospital

Účinnost a bezpečnost umělé aktivace oocytů pomocí ionoforu vápníku u žen s nízkou prognózou klasifikovaných jako POSEIDON Skupina 4: Randomizovaná klinická studie

Špatná odezva vaječníků (POR) zůstává jedním z významných problémů technologie asistované reprodukce (ART). Vzhledem k obtížím spojeným s klinickou praxí je pro zlepšení počtu a kvality embryí u této skupiny pacientů nezbytná optimalizace procesu kultivace embryí. Potenciální techniky zmiňované v současné literatuře zahrnují velikost folikulu při spouštění, duální spouštění, umělou aktivaci oocytů (AOA), přenos blastocyst a roli preimplantačního genetického testování aneuploidie (PGT-A). V současné době se očekává, že AOA zlepší léčebné výsledky u pacientů s nízkou odezvou na vaječníky s potenciálem pro klinickou účinnost. Tato problematika však dosud nebyla hodnocena.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Špatná odezva vaječníků (POR) zůstává jedním z významných problémů technologie asistované reprodukce (ART). Pacientky s POR mají nízký počet oocytů, což vede k nízkému počtu použitelných embryí a poklesu živé porodnosti. Podle konsenzu Evropské společnosti pro lidskou reprodukci a embryologii (ESHRE) v roce 2011 byla POR diagnostikována pomocí boloňských kritérií. Některé nedávné studie však ukazují, že klasifikace podle Bologny není účinná, protože počet oocytů by měl být kombinován s věkem ženy, protože pravděpodobnost dosažení živého porodu u pacientek s podobným výtěžkem oocytů nakonec závisí na věku pacientky. V roce 2016 byla založena skupina POSEIDON (Pacient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizedD Oocyte Number) a vydala nová kritéria. Kritéria POSEIDON navrhovala posun od terminologie POR ke konceptu nízké prognózy. Podle kritérií POSEIDON je nízká prognóza odpovědná za 30–40 % všech cyklů stimulované in vitro fertilizace (IVF)/intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI). Pacientka s nízkou prognózou je klasifikována do čtyř skupin podle výsledků markerů ovariální rezervy (AMH, AFC nebo oba), věku ženy a počtu oocytů získaných v předchozích cyklech, jako jsou: věk matky < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml a AFC ≥ 5 (podskupina 1a: < 4 oocyty; podskupina 1b: 4-9 oocytů); věk matky ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml a AFC ≥ 5 (podskupina 2a: < 4 oocyty; podskupina 2b: 4-9 oocytů); věk matky < 35, AMH < 1,2 ng/ml a AFC < 5; věk matky ≥ 35, AMH < 1,2 ng/ml a AFC < 5. Přestože bylo vynaloženo mnoho úsilí na zlepšení léčebných výsledků u této skupiny pacientek, jako je výzkum, pochopení a úprava klinických režimů ovariální stimulace, výsledky stále nejsou proveditelné. Zejména skupina 4, která má pokročilý věk matek (≥ 35) a zadržená pro 14,4 % s nízkou prognózou, má nízkou kumulativní míru porodnosti (11 % ve skupině 4). Věk ženy je kritickým prvkem v klasifikaci POSEIDON, protože věk zásadně souvisí s ploidií embryí a, což je důležitější, výsledkem živého porodu. Pravděpodobnost ploidie embryí prudce klesla po 34 letech a byla nižší než 50 % u žen ve věku 35 let a více. Proto budou mít pacienti ve skupině 4 zvýšené riziko aneuploidních embryí, což u těchto skupin pacientů sníží živou porodnost. Nedávná studie hodnotila kumulativní míru porodnosti za cyklus, mezi pacienty s POSEIDONem byl pozoruhodný rozdíl (21, 43, 10, 25, 29 a 17 % ve skupinách 1a, 1b, 2a, 2b, 3 a 4, v tomto pořadí) a protějšky mimo společnost POSEIDON (52 %). Vzhledem k obtížím spojeným s klinickou praxí je optimalizace procesu kultivace embryí nezbytná pro zlepšení počtu a kvality embryí ve skupině POR. Potenciální techniky zahrnují velikost folikulu na spouštěči, duální spouštěč, umělou aktivaci oocytů (AOA), přenos blastocyst a úlohu preimplantačního genetického testování na aneuploidii (PGT-A).

Ve Vietnamu byla AOA poprvé hlášena v roce 2011, prováděla se na 1588 oocytech a uvedla, že míra oplodnění byla vyšší ve skupině ICSI - AOA než ve skupině ICSI (80,8 % vs. 74,3 %, p<0,002).

Očekává se, že AOA zlepší výsledky léčby u pacientů s nízkou prognózou, zejména ve skupině 4 podle kritérií POSEIDON, s potenciálem pro klinickou účinnost a bezpečnost. Tato studie si proto klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost AOA na výsledky léčby u pacientů s nízkou prognózou definovaných kritérii POSEIDON (2016).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

528

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Byl diagnostikován jako pacienti s nízkou prognózou podle kritérií POSEIDON ve skupině 4: věk matky ≥ 35 let, AMH < 1,2 ng/ml a AFC < 5
  • Cykly ≤ 3
  • Oocyty mohly být odebrány postupem OPU
  • Ovariální stimulace protokolem antagonisty GnRH
  • Souhlaste s účastí na randomizaci

Kritéria vyloučení:

  • Abnormality dělohy, jako je jednorohá, dvourohá děloha, didelfys a adenomyóza
  • Nedávná anamnéza jakékoli současné neléčené endokrinní abnormality
  • Syndrom rezistence na gonadotropiny
  • Kontraindikace gonadotropinů
  • Absolutní asthernozoospermie
  • Kryptozoospermie
  • Chirurgický odběr spermií
  • Předchozí nízké hnojení (< 30 %)
  • Globozoospermie
  • Cykly využívající dárcovské oocyty
  • Cykly preimplantačního genetického testování (PGT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ICSI s AOA

Oocyty byly přeneseny do aktivačního roztoku kalciového ionoforu dvakrát po ICSI AOA (koncentrace ionomycinu 10 uM).

Poté budou oocyty několikrát promyty pomocí kapek média v misce AOA a misce ICSI, poté rozděleny do kapek s maximálně 3 oocyty na kapku pro kultivaci. Poté se kultivační miska vloží do inkubátoru K-system G185 při 37oC, 6% CO2 a 5% O2.
Postup: ICSI s AOA

Krok 1: Všechny oocyty po ICSI budou přidány do kapky média v misce AOA, tyto oocyty budou umístěny do inkubátoru při 37 °C, 6 % CO2 a 5 % O2 na 20 minut.

Krok 2: Po 20 minutách bude zásobní roztok ionoforu vápníku (Sigma-Aldrich - USA) naředěn na 10uM kapky v AOA misce.

Krok 3: Po 10 minutách inkubace se všechny oocyty po ICSI přemístí do kapky AOA, poté se tato miska vloží zpět do inkubátoru na 10 minut.

Krok 4: Po 10 minutách budou všechny oocyty v kapce AOA přemístěny do další kapky k opláchnutí a poté vloženy zpět do inkubátoru na 20 minut.

Krok 5: Po 20 minutách se oocyty přesunou do kapky AOA a poté se vrátí na 10 minut do inkubátoru.

Krok 6: Po 10 minutách budou všechny oocyty po ICSI přidány do kapky média a poté rozděleny do kapek s maximálně 3 oocyty na kapku pro kultivaci. Poté se kultivační miska vloží do inkubátoru K-system G185 při 37oC, 6% CO2 a 5% O2
Aktivní komparátor: ICSI bez AOA
Post-ICSI oocyty budou kultivovány v kapkách obsahujících médium Sage - 1 - StepSM (maximálně 3 oocyty na kapku) při 37°C, 6% CO2 a 5% O2 v K-system G185 inkubátoru.
Postup: ICSI bez AOA
Konvenční postup ICSI bude proveden bez aplikace AOA.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Živá porodnost
Časové okno: Ve 24. týdnu těhotenství
Úplné vypuzení nebo odebrání produktu oplodnění ženě po 24 ukončených týdnech gestačního věku; který po takovém oddělení dýchá nebo vykazuje jakékoli jiné známky života, jako je srdeční tep, pulzace pupečníku nebo určitý pohyb dobrovolných svalů, bez ohledu na to, zda byla pupeční šňůra přestřižena nebo placenta připojena. Porodní hmotnost 350 gramů nebo více může být použita, pokud není znám gestační věk (dvojčata jsou jeden počet).
Ve 24. týdnu těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hnojení
Časové okno: Jeden den po odběru oocytů
Procento transformace mikroinjikovaných oocytů na dvě pronuklea
Jeden den po odběru oocytů
Míra selhání hnojení
Časové okno: Jeden den po odběru oocytů
Procento transformace mikroinjikovaných oocytů na žádná pronuklea
Jeden den po odběru oocytů
Abnormální rychlost hnojení
Časové okno: Jeden den po odběru oocytů
Procentuální transformace mikroinjikovaných oocytů na více než dvě pronuklea
Jeden den po odběru oocytů
Celkový počet embryí v den 3
Časové okno: Tři dny po odběru oocytů
Počet embryí v den 3
Tři dny po odběru oocytů
Dobrá kvalita embryí dne 3
Časové okno: Tři dny po odběru oocytů
Počet embryí dobré kvality v den 3
Tři dny po odběru oocytů
Celková blastocysta embryí
Časové okno: Pět dní po odběru oocytů
Počet embryí v den 5
Pět dní po odběru oocytů
Dobrá kvalita blastocyst
Časové okno: Pět dní po odběru oocytů
Počet embryí dobré kvality v den 5
Pět dní po odběru oocytů
Pozitivní těhotenský test
Časové okno: 2 týdny po umístění embrya
Sérový ß-hCG ≥25 mIU/ml
2 týdny po umístění embrya
Míra implantace
Časové okno: 3 týdny po umístění embrya
Rychlost implantace se vysvětluje jako počet gestačních váčků na počet přenesených embryí.
3 týdny po umístění embrya
Kumulativní počet implantací po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativní míry implantace.

Kumulativní implantace je celkový případ gestačních váčků na celkovou pacientku, která bude zařazena do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Klinické těhotenství
Časové okno: 7 týdnů po umístění embrya]
Mít alespoň 1 gestační váček na ultrazvuku v 5. týdnu těhotenství
7 týdnů po umístění embrya]
Kumulativní klinické těhotenství ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativní míry klinického těhotenství.

Kumulativní klinické těhotenství je celkový případ klinického těhotenství na celkovou pacientku, která bude zařazena do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Pokračující těhotenství
Časové okno: 12 týdnů po umístění embrya
Mít alespoň 1 gestační váček na ultrazvuku ve 12. týdnu těhotenství s aktivitou srdečního tepu
12 týdnů po umístění embrya
Kumulativní probíhající těhotenství ve 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativní míry probíhajícího těhotenství.

Kumulativní probíhající těhotenství je celkový počet probíhajících těhotenství na celkovou pacientku, která bude zařazena do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Mimoděložní těhotenství
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
Těhotenství mimo dutinu děložní, diagnostikované ultrazvukem, chirurgickou vizualizací nebo histopatologií
Ve 12 týdnech těhotenství
Kumulativní mimoděložní těhotenství ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativní míry mimoděložního těhotenství.

Kumulativní mimoděložní těhotenství je celkový případ mimoděložního těhotenství na celkovou pacientku, která bude zařazena do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Potrat
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
Spontánní ztráta intrauterinního těhotenství před 12 dokončeným týdnem gestačního věku
Ve 12 týdnech těhotenství
Kumulativní potrat
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativní míry potratů.

Kumulativní potrat je celkový počet potratů na celkového pacienta, který má být zařazen do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Vícečetné těhotenství
Časové okno: V 6. až 8. týdnu těhotenství
≥1 gestační váček na ultrazvuku v časném těhotenství
V 6. až 8. týdnu těhotenství
Kumulativní vícečetné těhotenství
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativní míry vícečetného těhotenství.

Kumulativní vícečetné těhotenství je celkový počet případů vícečetného těhotenství na celkovou pacientku, která bude zařazena do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Mizející dvojčata
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
Mizející dvojčata je definována jako těhotenství se dvěma nebo více gestačními vaky nebo pozitivními srdečními tepy v 7. týdnu těhotenství, ale pouze s jedním v 12. týdnu těhotenství.
Ve 12 týdnech těhotenství
Kumulativní mizející dvojčata
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto uvažujeme tento časový bod pro analýzu kumulativního počtu mizejících dvojčat.

Kumulativní mizející dvojčata je celkový počet mizejících dvojčat na celkový počet pacientů, kteří budou zařazeni do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Vícenásobné doručení
Časové okno: Ve 24. týdnu těhotenství
Narození více než jednoho dítěte po 24 týdnech
Ve 24. týdnu těhotenství
Kumulativní vícenásobné doručení
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

Po 12 měsících většina pacientek provádějících IVF dokončila všechna svá zmrazená embrya; proto bereme v úvahu tento časový bod pro analýzu kumulativní míry vícenásobného doručení.

Kumulativní vícečetný porod je celkový počet případů vícenásobného porodu na celkového pacienta, který bude zařazen do studie 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Hypertenzní poruchy těhotenství
Časové okno: Ve 20. týdnu těhotenství nebo později po dokončení prvního převodu
Hypertenze vyvolaná těhotenstvím, preeklampsie a eklampsie
Ve 20. týdnu těhotenství nebo později po dokončení prvního převodu
Gestační diabetes mellitus
Časové okno: Ve 24. až 28. týdnu těhotenství
pomocí 75g orálního glukózového tolerančního testu
Ve 24. až 28. týdnu těhotenství
Kumulativní živá porodnost
Časové okno: Ve 24. týdnu těhotenství
Kumulativní míra porodnosti 12 měsíců po randomizaci.
Ve 24. týdnu těhotenství
Váha při narození
Časové okno: V době doručení
Hmotnost jednotlivců a dvojčat
V době doručení
Nízká porodní váha
Časové okno: Při narození
Váha při narození < 2500 g
Při narození
Závažné vrozené vady
Časové okno: Při narození
Strukturální, funkční a genetické anomálie, které se vyskytují během těhotenství a jsou identifikovány před porodem, při narození nebo později v životě a vyžadují chirurgickou opravu defektu, nebo jsou vizuálně patrné, nebo jsou život ohrožující nebo způsobují smrt. Jakákoli vrozená anomálie bude zahrnuta podle následující definice vrozených abnormalit v Sledování vrozených anomálií podle oddělení vrozených vad a vývojových vad, NCBDDD, Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (2020).
Při narození
Vysoká porodní váha
Časové okno: Při narození
Váha při narození > 4000 g
Při narození
Velmi nízká porodní váha
Časové okno: Při narození
Váha při narození < 1500 g
Při narození
Velké pro gestační věk
Časové okno: Při narození
definováno jako porodní hmotnost > 90. centil pro gestaci, na základě standardizovaných tabulek založených na etnicitě
Při narození
malý na gestační věk
Časové okno: Při narození
definováno jako méně než 10. centil pro gestační věk při porodu na základě standardizovaných tabulek založených na etnicitě
Při narození
Velmi vysoká porodní váha
Časové okno: Při narození
Váha při narození > 4500 g
Při narození
Předporodní krvácení
Časové okno: Při narození
včetně placenty previa, placenta accreta a nevysvětlitelné
Při narození
Perinatální mortalita
Časové okno: 24 týdnů těhotenství do konce novorozeneckého období 4 týdnů po porodu
smrt plodu nebo kojence od 24. týdne těhotenství do konce novorozeneckého období 4 týdnů po narození.
24 týdnů těhotenství do konce novorozeneckého období 4 týdnů po porodu
Vstup na NICU
Časové okno: Při narození
Přijetí novorozence na JIP
Při narození

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mỹ Đức Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 04/2022/MĐ-HĐĐĐ

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na in vitro oplodnění

Klinické studie na ICSI s AOA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit