Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AOA versus ikke-AOA hos patienter med lav prognose efter POSEIDON-kriterierne

28. august 2022 opdateret af: Mỹ Đức Hospital

Effektiviteten og sikkerheden ved aktivering af kunstige oocytter med calciumionofor hos kvinder med lav prognose, klassificeret som POSEIDON-gruppe 4: et randomiseret klinisk forsøg

Dårlig ovarierespons (POR) er fortsat en af ​​de væsentlige udfordringer ved Assisted Reproductive Technology (ART). Når man står over for vanskeligheder relateret til klinisk praksis, er det nødvendigt at optimere embryokulturprocessen for at forbedre antallet og kvaliteten af ​​fosteret hos denne gruppe patienter. Potentielle teknikker nævnt i den aktuelle litteratur inkluderer follikulær størrelse ved trigger, dobbelt trigger, kunstig oocytaktivering (AOA), blastocystoverførsel og rollen af ​​præimplantations genetisk testning for aneuploidi (PGT-A). AOA forventes i øjeblikket at forbedre behandlingsresultater hos patienter med dårlig ovarierespons med potentiale for klinisk effekt. Dette problem er dog ikke blevet evalueret før.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dårlig ovarierespons (POR) er fortsat en af ​​de væsentlige udfordringer ved Assisted Reproductive Technology (ART). Patienter med POR giver et lavt antal oocytter, hvilket fører til et lavt antal anvendelige embryoner og et fald i den levende fødselsrate. Ifølge konsensus fra European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) i 2011 blev POR diagnosticeret ved hjælp af Bologna-kriterier. Nogle nyere undersøgelser viser dog, at klassificeringen efter Bologna ikke er effektiv, fordi oocyttallet bør kombineres med kvindens alder, da sandsynligheden for at opnå en levende fødsel blandt patienter med lignende oocytudbytte i sidste ende afhænger af patientens alder. I 2016 blev POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) Group etableret og frigivet de nye kriterier. POSEIDON-kriterierne foreslog et skift fra POR-terminologien til begrebet lav prognose. I henhold til POSEIDON-kriterier tegner lav prognose sig for 30-40 % af alle stimulerede in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI) cyklusser. Patienter med lav prognose klassificeres i fire grupper i henhold til resultaterne af ovariereservemarkører (AMH, AFC eller begge), kvindens alder og antallet af oocytter hentet i tidligere cyklusser, såsom: moderens alder < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml og AFC ≥ 5 (undergruppe 1a: < 4 oocytter; undergruppe 1b: 4-9 oocytter); moderens alder ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml og AFC ≥ 5 (undergruppe 2a: < 4 oocytter; undergruppe 2b: 4-9 oocytter); moderens alder < 35, AMH < 1,2 ng/ml og AFC < 5; moderens alder ≥ 35, AMH < 1,2 ng/ml og AFC < 5. Selvom der er gjort mange bestræbelser på at forbedre behandlingsresultaterne hos denne gruppe patienter, såsom at undersøge, forstå og ændre kliniske ovariestimuleringsregimer, er resultaterne stadig ikke gennemførlige. Især gruppe 4, som har fremskreden moderens alder (≥ 35) og beslaglagt for 14,4 % af lav prognose, har en lav kumulativ fødselsrate (11 % i gruppe 4). Kvinders alder er et kritisk element i POSEIDON-klassifikationen, fordi alder er afgørende relateret til embryoploidi og endnu vigtigere resultatet af levende fødsel. Sandsynligheden for at have embryoploidi faldt kraftigt efter 34-årsalderen og var lavere end 50 % hos kvinder på 35 år og derover. Derfor vil patienter i gruppe 4 have en øget risiko for aneuploidi-embryoner, hvilket reducerer antallet af levendefødte i disse grupper af patienter. En nylig undersøgelse evaluerede kumulative fødselsrater pr. cyklus, der var en bemærkelsesværdig forskel mellem POSEIDON-patienter (henholdsvis 21, 43, 10, 25, 29 og 17 % i gruppe 1a, 1b, 2a, 2b, 3 og 4) og ikke-POSEIDON modparter (52%). Når man står over for vanskeligheder relateret til klinisk praksis, er det nødvendigt at optimere embryodyrkningsprocessen for at forbedre antallet og kvaliteten af ​​embryoner i POR-gruppen. Potentielle teknikker omfatter follikulær størrelse ved udløseren, dobbelt trigger, kunstig oocytaktivering (AOA), blastocystoverførsel og rollen af ​​præimplantations genetisk testning for aneuploidi (PGT-A).

I Vietnam blev AOA første gang rapporteret i 2011, med resultater på 1588 oocytter, og sagde, at befrugtningsraten var højere i ICSI - AOA end i ICSI-gruppen (henholdsvis 80,8% mod 74,3%; p<0,002).

AOA forventes at forbedre behandlingsresultater for patienter med lav prognose, især i gruppe 4 efter POSEIDON-kriterierne med potentiale for klinisk effekt og sikkerhed. Derfor sigter denne undersøgelse på at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AOA på behandlingsresultater hos patienter med lav prognose defineret af POSEIDON-kriterierne (2016).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

528

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Blev diagnosticeret som patienter med lav prognose efter POSEIDON-kriterierne i gruppe 4: moderens alder ≥ 35 år, AMH < 1,2 ng/ml og AFC < 5
  • Cykler ≤ 3
  • Oocytter kunne opsamles med OPU-procedure
  • Ovariestimulering med GnRH-antagonistprotokol
  • Accepter at deltage i randomiseringen

Ekskluderingskriterier:

  • Uterine abnormiteter såsom unicornuate, bicornuate uterus, didelphys og adenomyosis
  • Nylig historie med enhver aktuel ubehandlet endokrin abnormitet
  • Gonadotropinresistenssyndrom
  • Kontraindikationer af gonadotropiner
  • Absolut asternozoospermi
  • Kryptozoospermi
  • Kirurgisk udtagning af sæd
  • Tidligere lav gødskning (< 30 %)
  • Globozoospermi
  • Cykler ved hjælp af donor-oocytter
  • Preimplantation Genetic Testing (PGT) cyklusser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ICSI med AOA

Oocytterne blev overført til calciumionophoraktiveringsopløsningen i to gange post-ICSI AOA (ionomycinkoncentration på 10 µM).

Derefter vil oocytterne blive vasket flere gange ved hjælp af medium dråber i skål AOA og skål ICSI, derefter opdelt i dråber med maksimalt 3 oocytter pr. dråbe til dyrkning. Derefter sættes kulturskålen i K-system G185 inkubatoren ved 37oC, 6% CO2 og 5% O2.
Procedure: ICSI med AOA

Trin 1: Alle post-ICSI oocytter vil blive tilføjet i medium drop i AOA skålen, disse oocytter vil blive placeret i inkubatoren ved 37oC, 6% CO2 og 5% O2 i 20 minutter.

Trin 2: Efter 20 minutter vil calciumionophor-stamopløsning (Sigma-Aldrich - USA) blive fortyndet i 10 µM dråber i AOA-skål.

Trin 3: Efter 10 minutters inkubation vil alle post-ICSI oocytter blive flyttet til AOA-dråben, hvorefter denne skål sættes tilbage i inkubatoren i 10 minutter.

Trin 4: Efter 10 minutter vil alle oocytterne i dråbe AOA blive flyttet til en anden dråbe til skylning og derefter sat tilbage i inkubatoren i 20 minutter.

Trin 5: Efter 20 minutter vil oocytterne blive flyttet til drop AOA og derefter sat tilbage i inkubatoren i 10 minutter.

Trin 6: Efter 10 minutter vil alle post-ICSI oocytter blive tilføjet i medium dråbe og derefter opdelt i dråber med maksimalt 3 oocytter pr. dråbe til dyrkning. Derefter sættes kulturskålen i K-system G185 inkubatoren ved 37oC, 6% CO2 og 5% O2
Aktiv komparator: ICSI uden AOA
Post-ICSI oocytter vil blive dyrket i dråber indeholdende Sage - 1 - StepSM mediet (maksimalt 3 oocytter pr. dråbe) ved 37oC, 6% CO2 og 5% O2 i K-system G185 inkubator.
Procedure: ICSI uden AOA
Konventionel ICSI-procedure vil blive udført uden anvendelse af AOA.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levende fødselsrate
Tidsramme: Ved 24 ugers graviditet
Fuldstændig bortvisning eller ekstraktion fra en kvinde af et befrugtningsprodukt efter 24 afsluttede svangerskabsuger; som efter en sådan adskillelse ånder eller viser andre tegn på liv, såsom hjerteslag, navlestrengspulsering eller bestemt bevægelse af frivillige muskler, uanset om navlestrengen er blevet skåret over eller moderkagen er fæstnet. En fødselsvægt på 350 gram eller mere kan bruges, hvis graviditetsalderen er ukendt (tvillinger er en enkelt tælling).
Ved 24 ugers graviditet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Befrugtningshastighed
Tidsramme: En dag efter oocytudtagning
Procentdelen af ​​transformation af mikroinjicerede oocytter til to pronuclei
En dag efter oocytudtagning
Befrugtningsfejlrate
Tidsramme: En dag efter oocytudtagning
Den procentvise transformation af mikroinjicerede oocytter til ingen pronuclei
En dag efter oocytudtagning
Unormal befrugtningshastighed
Tidsramme: En dag efter oocytudtagning
Den procentvise transformation af mikroinjicerede oocytter til mere end to pronuclei
En dag efter oocytudtagning
Samlede embryoner på dag 3
Tidsramme: Tre dage efter oocytudtagning
Antal embryoner på dag 3
Tre dage efter oocytudtagning
God kvalitet dag 3 embryorate
Tidsramme: Tre dage efter oocytudtagning
Antal embryoner af god kvalitet på dag 3
Tre dage efter oocytudtagning
Totale embryoner blastocyst
Tidsramme: Fem dage efter oocytudtagning
Antal embryoner på dag 5
Fem dage efter oocytudtagning
God kvalitet blastocyst rate
Tidsramme: Fem dage efter oocytudtagning
Antal embryoner af god kvalitet på dag 5
Fem dage efter oocytudtagning
Positiv graviditetstest
Tidsramme: 2 uger efter embryoplacering
Serum ß-hCG ≥25mIU/ml
2 uger efter embryoplacering
Implantationshastighed
Tidsramme: 3 uger efter embryoplacering
Implantationshastigheden forklares som antallet af svangerskabssække pr. antal overførte embryoner.
3 uger efter embryoplacering
Kumulativ implantationshastighed ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative implantationshastighed.

Kumulativ implantation er det samlede tilfælde af svangerskabssække pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Klinisk graviditet
Tidsramme: 7 uger efter embryoplacering]
At have mindst 1 svangerskabssæk på ultralyd ved 5 ugers svangerskab
7 uger efter embryoplacering]
Akkumuleret klinisk graviditet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative kliniske graviditetsrate.

Kumulativ klinisk graviditet er den samlede kliniske graviditet pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Igangværende graviditet
Tidsramme: 12 uger efter embryoplacering
At have mindst 1 svangerskabssæk på ultralyd ved 12 ugers svangerskab med hjerteslagsaktivitet
12 uger efter embryoplacering
Akkumuleret igangværende graviditet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative igangværende graviditetsrate.

Kumulativ igangværende graviditet er den samlede igangværende graviditet pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Ektopisk graviditet
Tidsramme: Ved 12 ugers graviditet
En graviditet uden for livmoderhulen, diagnosticeret ved ultralyd, kirurgisk visualisering eller histopatologi
Ved 12 ugers graviditet
Kumulativ graviditet uden for livmoderen ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative ektopiske graviditetsrate.

Kumulativ graviditet uden for livmoderen er den totale graviditet uden for livmoderen pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Abort
Tidsramme: Ved 12 ugers graviditet
Det spontane tab af en intrauterin graviditet før 12 afsluttede svangerskabsuger
Ved 12 ugers graviditet
Kumulativ abort
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative abortrate.

Kumulativ abort er totalt tilfælde af abort pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Flerfoldsgraviditet
Tidsramme: Ved 6 til 8 ugers graviditet
≥1 svangerskabssæk ved tidlig graviditetsultralyd
Ved 6 til 8 ugers graviditet
Kumulativ flerfoldsgraviditet
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative flerfoldsgraviditetsrate.

Kumulativ flerfoldsgraviditet er samlet flerfoldsgraviditet pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Forsvindende tvillinger
Tidsramme: Ved 12 ugers graviditet
Forsvindende tvillinger defineres som en graviditet med to eller flere svangerskabssække eller positive hjerteslag ved 7. svangerskabsuge, men kun en ved 12. svangerskabsuge.
Ved 12 ugers graviditet
Kumulative forsvindende tvillinger
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative forsvindende tvillingfrekvens.

Kumulative forsvindende tvillinger er det samlede antal forsvindende tvillinger pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Flere leveringer
Tidsramme: Ved 24 ugers graviditet
Fødsel af mere end én baby ud over 24 uger
Ved 24 ugers graviditet
Kumulativ multipel levering
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering

Efter 12 måneder er de fleste patienter, der laver IVF, færdige med alle deres frosne embryoner; derfor overvejer vi dette tidspunkt for analyse af den kumulative multiple leveringshastighed.

Kumulativ multipel levering er samlet tilfælde af multipel levering pr. samlet patient, der skal optages i undersøgelsen 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Hypertensive lidelser i graviditeten
Tidsramme: Ved 20 ugers graviditet eller længere efter afslutningen af ​​den første overførsel
Graviditetsinduceret hypertension, præeklampsi og eclampsia
Ved 20 ugers graviditet eller længere efter afslutningen af ​​den første overførsel
Svangerskabsdiabetes mellitus
Tidsramme: Ved 24 til 28 ugers graviditet
ved hjælp af en 75 g oral glukosetolerancetest
Ved 24 til 28 ugers graviditet
Akkumuleret levende fødselsrate
Tidsramme: Ved 24 ugers graviditet
Kumulativ fødselsrate 12 måneder efter randomiseringen.
Ved 24 ugers graviditet
Fødselsvægt
Tidsramme: På leveringstidspunktet
Vægt af enlige og tvillinger
På leveringstidspunktet
Lav fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
Vægt < 2500 g ved fødslen
Ved fødslen
Større medfødte abnormiteter
Tidsramme: Ved fødslen
Strukturelle, funktionelle og genetiske anomalier, der opstår under graviditeten og identificeres prænatalt, ved fødslen eller senere i livet, og som kræver kirurgisk reparation af en defekt, eller er visuelt tydelige, eller er livstruende eller forårsager død. Enhver medfødt anomali vil blive inkluderet som fulgt definition af medfødte abnormiteter i overvågning af medfødte anomalier efter afdeling for fødselsdefekter og udviklingshæmning, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
Ved fødslen
Høj fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
Vægt >4000 g ved fødslen
Ved fødslen
Meget lav fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
Vægt < 1500 g ved fødslen
Ved fødslen
Stor for svangerskabsalderen
Tidsramme: Ved fødslen
defineret som fødselsvægt >90. centil for drægtighed, baseret på standardiserede etnicitetsbaserede diagrammer
Ved fødslen
lille i forhold til svangerskabsalderen
Tidsramme: Ved fødslen
defineret som mindre end 10. centil for gestationsalder ved fødslen baseret på standardiserede etnicitetsbaserede diagrammer
Ved fødslen
Meget høj fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
Vægt >4500 g ved fødslen
Ved fødslen
Førfødsel blødning
Tidsramme: Ved fødslen
herunder placenta previa, placenta accreta og uforklarlige
Ved fødslen
Perinatal dødelighed
Tidsramme: 24 ugers graviditet til slutningen af ​​neonatalperioden på 4 uger efter fødslen
et fosters eller spædbarns død fra 24 ugers svangerskab til slutningen af ​​den neonatale periode på 4 uger efter fødslen.
24 ugers graviditet til slutningen af ​​neonatalperioden på 4 uger efter fødslen
Indlæggelse på NICU
Tidsramme: Ved fødslen
Indlæggelse af den nyfødte på NICU
Ved fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mỹ Đức Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 04/2022/MĐ-HĐĐĐ

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med in vitro befrugtning

Kliniske forsøg med ICSI med AOA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner