Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

АОА в сравнении с не-АОА у пациентов с низким прогнозом по критериям POSEIDON

28 августа 2022 г. обновлено: Mỹ Đức Hospital

Эффективность и безопасность искусственной активации ооцитов с помощью ионофора кальция у женщин с низким прогнозом, отнесенных к группе 4 POSEIDON: рандомизированное клиническое исследование

Плохой ответ яичников (ПОР) остается одной из серьезных проблем вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Столкнувшись с трудностями, связанными с клинической практикой, оптимизация процесса культивирования эмбрионов необходима для улучшения количества и качества эмбрионов у этой группы пациентов. Потенциальные методы, упомянутые в современной литературе, включают размер фолликула при запуске, двойной запуск, искусственную активацию ооцитов (AOA), перенос бластоцисты и роль преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (PGT-A). В настоящее время ожидается, что АОА улучшит результаты лечения у пациентов с плохим ответом яичников с потенциалом клинической эффективности. Однако этот вопрос ранее не оценивался.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Плохой ответ яичников (ПОР) остается одной из серьезных проблем вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Пациенты с POR дают небольшое количество ооцитов, что приводит к небольшому количеству пригодных для использования эмбрионов и снижению уровня живорождения. Согласно консенсусу Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) в 2011 г., ПНР диагностировали с использованием Болонских критериев. Однако некоторые недавние исследования показывают, что классификация по Болонье неэффективна, поскольку количество ооцитов следует сочетать с возрастом женщины, поскольку вероятность рождения живого ребенка среди пациенток с аналогичным выходом ооцитов в конечном итоге зависит от возраста пациентки. В 2016 году была создана группа POSEIDON (Стратегии, ориентированные на пациентов, включающие индивидуализированное количество ооцитов), которая выпустила новые критерии. Критерии POSEIDON предложили переход от терминологии POR к концепции низкого прогноза. Согласно критериям POSEIDON, на низкий прогноз приходится 30-40% всех циклов стимулированного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). Пациентки с низким прогнозом классифицируются на четыре группы в зависимости от результатов маркеров овариального резерва (AMH, AFC или обоих), женского возраста и количества ооцитов, полученных в предыдущих циклах, например: возраст матери < 35 лет, AMH ≥ 1 <2 нг/мл и АОК ≥ 5 (подгруппа 1а: < 4 ооцитов; подгруппа 1б: 4-9 ооцитов); возраст матери ≥ 35 лет, АМГ ≥ 1,2 нг/мл и АОК ≥ 5 (подгруппа 2а: < 4 ооцитов; подгруппа 2б: 4-9 ооцитов); возраст матери < 35 лет, АМГ < 1,2 нг/мл и АФК < 5; возраст матери ≥ 35 лет, АМГ < 1,2 нг/мл и АФК < 5. Несмотря на то, что было предпринято много усилий для улучшения результатов лечения в этой группе пациенток, таких как исследования, понимание и изменение клинических схем стимуляции яичников, результаты все еще недостижимы. В частности, группа 4, у которой преклонный возраст матери (≥ 35 лет) и заражение для 14,4% низкого прогноза, имеет низкий кумулятивный коэффициент живорождения (11% в группе 4). Женский возраст является критическим элементом в классификации POSEIDON, потому что возраст в решающей степени связан с плоидностью эмбриона и, что более важно, исходом живорождения. Вероятность наличия эмбриональной плоидности резко снижалась после 34 лет и составляла менее 50% у женщин в возрасте 35 лет и старше. Таким образом, пациенты в группе 4 будут иметь повышенный риск анеуплоидии эмбрионов, что приведет к снижению уровня живорождения в этих группах пациентов. В недавнем исследовании оценивались кумулятивные показатели живорождения за цикл, была заметная разница между пациентами с POSEIDON (21, 43, 10, 25, 29 и 17% в группах 1a, 1b, 2a, 2b, 3 и 4 соответственно). и аналоги, не относящиеся к ПОСЕЙДОНУ (52%). Столкнувшись с трудностями, связанными с клинической практикой, оптимизация процесса культивирования эмбрионов необходима для улучшения количества и качества эмбрионов в группе POR. Потенциальные методы включают размер фолликула в триггере, двойной триггер, искусственную активацию ооцитов (AOA), перенос бластоцисты и роль преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (PGT-A).

Во Вьетнаме АОА впервые было сообщено в 2011 году, когда было применено 1588 ооцитов, и было сказано, что частота оплодотворения была выше в группе ИКСИ-АОА, чем в группе ИКСИ (80,8% против 74,3% соответственно; p<0,002).

Ожидается, что АОА улучшит результаты лечения пациентов с низким прогнозом, особенно в группе 4 по критериям POSEIDON, с потенциалом клинической эффективности и безопасности. Таким образом, это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности АОА в отношении исходов лечения пациентов с низким прогнозом, определяемых критериями POSEIDON (2016).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

528

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tuong M Ho, M.D
  • Номер телефона: +84903633377‬
  • Электронная почта: tuongho.ivfmd@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Kha T Huynh, MSc
  • Номер телефона: +84946699470
  • Электронная почта: kha.ht@myduchospital.vn

Места учебы

  • Вьетнам
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Рекрутинг
        • IVFMD, My Duc Hospital
        • Контакт:
          • Tuong M Ho, M.D
          • Номер телефона: +84903633377‬
          • Электронная почта: tuongho.ivfmd@gmail.com
        • Контакт:
          • Kha T Huynh, MSc
          • Номер телефона: +84946699470
          • Электронная почта: kha.ht@myduchospital.vn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз был диагностирован как пациентка с низким прогнозом по критериям POSEIDON в группе 4: возраст матери ≥ 35 лет, АМГ < 1,2 нг/мл и АФК < 5
  • Циклы ≤ 3
  • Ооциты могут быть собраны с помощью процедуры OPU
  • Стимуляция яичников протоколом антагониста ГнРГ
  • Согласен участвовать в рандомизации

Критерий исключения:

  • Аномалии матки, такие как однорогая, двурогая матка, дидельфис и аденомиоз
  • Недавняя история любой текущей невылеченной эндокринной аномалии
  • Синдром резистентности к гонадотропинам
  • Противопоказания гонадотропинов
  • Абсолютная астернозооспермия
  • Криптозооспермия
  • Хирургическое извлечение спермы
  • Предыдущий низкий уровень удобрений (< 30%)
  • Глобозооспермия
  • Циклы с использованием донорских ооцитов
  • Циклы преимплантационного генетического тестирования (PGT)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ИКСИ с АОА

Ооциты переносили в раствор для активации ионофора кальция для двухкратной пост-ИКСИ АОА (концентрация иономицина 10 мкМ).

Затем ооциты несколько раз промывают каплями среды в чашке АОА и чашке ICSI, затем делят на капли максимум 3 ооцита в капле для культивирования. После этого чашку для культивирования помещают в инкубатор K-system G185 при 37oC, 6% CO2 и 5% O2.
Процедура: ИКСИ с АОА

Шаг 1: Все ооциты после ИКСИ будут добавлены в каплю среды в чашку AOA, эти ооциты будут помещены в инкубатор при 37oC, 6% CO2 и 5% O2 на 20 минут.

Шаг 2: Через 20 минут исходный раствор ионофора кальция (Sigma-Aldrich, США) будет разбавлен каплями по 10 мкМ в чашке AOA.

Шаг 3: После 10 минут инкубации все ооциты после ИКСИ будут перемещены в каплю AOA, затем эта чашка будет помещена обратно в инкубатор на 10 минут.

Шаг 4: Через 10 минут все ооциты в капле AOA будут перемещены в другую каплю для промывки, а затем снова помещены в инкубатор на 20 минут.

Шаг 5: Через 20 минут ооциты будут перемещены в каплю AOA, а затем снова помещены в инкубатор на 10 минут.

Шаг 6: Через 10 минут все ооциты после ИКСИ будут добавлены в каплю среды, а затем разделены на капли с максимум 3 ооцитами в капле для культивирования. После этого культуральную чашку помещают в инкубатор K-system G185 при 37°C, 6% CO2 и 5% O2.
Активный компаратор: ИКСИ без АОА
Ооциты после ИКСИ будут культивироваться в каплях, содержащих среду Sage-1-StepSM (максимум 3 ооцита на каплю) при 37oC, 6% CO2 и 5% O2 в инкубаторе K-system G185.
Процедура: ИКСИ без АОА
Обычная процедура ИКСИ будет проводиться без применения АОА.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Живая рождаемость
Временное ограничение: На 24 неделе беременности
Полное изгнание или извлечение из организма женщины продукта оплодотворения после 24 полных недель гестационного возраста; которое после такого отделения дышит или проявляет какие-либо другие признаки жизни, такие как сердцебиение, пульсация пуповины или определенные движения произвольных мышц, независимо от того, перерезана ли пуповина или прикреплена плацента. Масса тела при рождении 350 граммов или более может быть использована, если срок беременности неизвестен (двойня считается одним).
На 24 неделе беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость внесения удобрений
Временное ограничение: Через сутки после забора яйцеклеток
Процент трансформации микроинъецированных ооцитов в два пронуклеуса
Через сутки после забора яйцеклеток
Коэффициент неудачного оплодотворения
Временное ограничение: Через сутки после забора яйцеклеток
Процент трансформации микроинъецированных ооцитов в отсутствие пронуклеусов
Через сутки после забора яйцеклеток
Аномальная скорость оплодотворения
Временное ограничение: Через сутки после забора яйцеклеток
Процент трансформации микроинъецированных ооцитов в более чем два пронуклеуса
Через сутки после забора яйцеклеток
Всего эмбрионов на 3-й день
Временное ограничение: Через три дня после забора ооцитов
Количество эмбрионов на 3-й день
Через три дня после забора ооцитов
Уровень эмбрионов хорошего качества на 3-й день
Временное ограничение: Через три дня после забора ооцитов
Количество эмбрионов хорошего качества на 3-й день
Через три дня после забора ооцитов
Всего эмбрионов бластоциста
Временное ограничение: Через пять дней после забора ооцитов
Количество эмбрионов на 5-й день
Через пять дней после забора ооцитов
Частота бластоцист хорошего качества
Временное ограничение: Через пять дней после забора ооцитов
Количество эмбрионов хорошего качества на 5-й день
Через пять дней после забора ооцитов
Положительный тест на беременность
Временное ограничение: Через 2 недели после размещения эмбриона
Сывороточный β-ХГЧ ≥25 мМЕ/мл
Через 2 недели после размещения эмбриона
Скорость имплантации
Временное ограничение: Через 3 недели после размещения эмбриона
Скорость имплантации объясняется как количество плодных яиц на количество перенесенных эмбрионов.
Через 3 недели после размещения эмбриона
Совокупная частота имплантации через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной частоты имплантации.

Кумулятивная имплантация — это общее число плодных яиц на одного пациента, включенного в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Клиническая беременность
Временное ограничение: Через 7 недель после размещения эмбриона]
Наличие по крайней мере 1 плодного яйца на УЗИ в 5 недель беременности
Через 7 недель после размещения эмбриона]
Суммарная клиническая беременность в 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной клинической частоты наступления беременности.

Кумулятивная клиническая беременность — это общее количество случаев клинической беременности на всех пациенток, включенных в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Текущая беременность
Временное ограничение: Через 12 недель после размещения эмбриона
Наличие по крайней мере 1 плодного яйца на УЗИ в 12 недель беременности с активностью сердцебиения
Через 12 недель после размещения эмбриона
Совокупная продолжающаяся беременность в 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной частоты продолжающихся беременностей.

Кумулятивное количество продолжающихся беременностей — это общее число продолжающихся беременностей на всех пациенток, включенных в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Внематочная беременность
Временное ограничение: На 12 неделе беременности
Беременность вне полости матки, диагностированная с помощью УЗИ, хирургической визуализации или гистопатологии.
На 12 неделе беременности
Суммарная внематочная беременность в 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной частоты внематочной беременности.

Кумулятивная внематочная беременность — это общее количество случаев внематочной беременности на всех пациенток, включенных в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Выкидыш
Временное ограничение: На 12 неделе беременности
Самопроизвольное прерывание внутриматочной беременности до 12 полных недель гестационного возраста.
На 12 неделе беременности
Кумулятивный выкидыш
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной частоты выкидышей.

Кумулятивный выкидыш — это общее количество случаев выкидышей на всех пациенток, включенных в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Многоплодная беременность
Временное ограничение: На 6-8 неделе беременности
≥1 плодного яйца при УЗИ на ранних сроках беременности
На 6-8 неделе беременности
Кумулятивная многоплодная беременность
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной частоты многоплодной беременности.

Кумулятивная многоплодная беременность — это общее количество случаев многоплодной беременности на всех пациенток, включенных в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Исчезающие близнецы
Временное ограничение: На 12 неделе беременности
Исчезающие близнецы определяются как беременность с двумя или более плодными яйцами или положительными сердечными сокращениями на 7 неделе беременности, но только с одним на 12 неделе беременности.
На 12 неделе беременности
Кумулятивные исчезающие близнецы
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной частоты исчезновения близнецов.

Кумулятивное число исчезающих близнецов — это общее число исчезающих близнецов на одного пациента, включенного в исследование через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Многократная доставка
Временное ограничение: На 24 неделе беременности
Рождение более одного ребенка после 24 недель
На 24 неделе беременности
Совокупная многократная доставка
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

Через 12 месяцев у большинства пациентов, делающих ЭКО, закончились все их замороженные эмбрионы; поэтому мы рассматриваем этот момент времени для анализа кумулятивной скорости многократной доставки.

Кумулятивные многократные роды — это общее количество случаев множественных родов на одного пациента, включенного в исследование, через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев после рандомизации
Гипертонические расстройства беременности
Временное ограничение: В 20 недель беременности или позже после завершения первого переноса
Гипертония, вызванная беременностью, преэклампсия и эклампсия
В 20 недель беременности или позже после завершения первого переноса
Гестационный сахарный диабет
Временное ограничение: На сроке от 24 до 28 недель беременности
с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г
На сроке от 24 до 28 недель беременности
Совокупный коэффициент рождаемости
Временное ограничение: На 24 неделе беременности
Кумулятивный коэффициент рождаемости через 12 месяцев после рандомизации.
На 24 неделе беременности
Вес при рождении
Временное ограничение: Во время доставки
Вес одиночек и близнецов
Во время доставки
Низкий вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
Вес < 2500 г при рождении
При рождении
Основные врожденные аномалии
Временное ограничение: При рождении
Структурные, функциональные и генетические аномалии, которые возникают во время беременности и выявляются антенатально, при рождении или в более позднем возрасте и требуют хирургической коррекции дефекта, или проявляются визуально, или угрожают жизни, или вызывают смерть. Любая врожденная аномалия будет включена в соответствии со следующим определением врожденных аномалий в Наблюдении за врожденными аномалиями Отдела врожденных дефектов и нарушений развития, NCBDDD, Центров по контролю и профилактике заболеваний (2020 г.).
При рождении
Большой вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
Вес >4000 г при рождении
При рождении
Очень низкий вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
Вес < 1500 г при рождении
При рождении
Большой для гестационного возраста
Временное ограничение: При рождении
определяется как масса тела при рождении> 90-го центиля для беременности, на основе стандартизированных диаграмм, основанных на этнической принадлежности.
При рождении
маленький для гестационного возраста
Временное ограничение: При рождении
определяется как менее 10-го процентиля для гестационного возраста при родах на основе стандартизированных диаграмм, основанных на этнической принадлежности
При рождении
Очень большой вес при рождении
Временное ограничение: При рождении
Вес >4500 г при рождении
При рождении
Дородовое кровотечение
Временное ограничение: При рождении
включая предлежание плаценты, приращение плаценты и необъяснимое
При рождении
Перинатальная смертность
Временное ограничение: 24 нед беременности до конца неонатального периода 4 нед после рождения
смерть плода или младенца с 24 недели беременности до конца неонатального периода 4 недели после рождения.
24 нед беременности до конца неонатального периода 4 нед после рождения
Поступление в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: При рождении
Поступление новорожденного в ОРИТ
При рождении

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mỹ Đức Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 04/2022/MĐ-HĐĐĐ

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться