- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05402605
AOA kontra icke-AOA hos patienter med låg prognos enligt POSEIDON-kriterierna
Effektiviteten och säkerheten av artificiell oocytaktivering med kalciumjonofor hos kvinnor med låg prognos klassificerade som POSEIDON-grupp 4: en randomiserad klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dålig äggstocksrespons (POR) är fortfarande en av de betydande utmaningarna med assisterad reproduktionsteknik (ART). Patienter med POR ger ett lågt antal oocyter, vilket leder till ett lågt antal användbara embryon och en minskning av antalet levande födslar. Enligt konsensus från European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) 2011, diagnostiserades POR med hjälp av Bolognakriterier. Vissa nya studier visar dock att klassificeringen av Bologna inte är effektiv, eftersom oocytantalet bör kombineras med kvinnlig ålder eftersom sannolikheten för att uppnå en levande födsel bland patienter med liknande oocytutbyte i slutändan beror på patientens ålder. 2016 etablerades POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) Group och släppte de nya kriterierna. POSEIDON-kriterierna föreslog en förändring från terminologin för POR till begreppet låg prognos. Enligt POSEIDON-kriterier står låg prognos för 30-40 % av alla stimulerade provrörsbefruktningscykler (IVF)/intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). Patienten med låg prognos klassificeras i fyra grupper enligt resultaten av äggstocksreservmarkörer (AMH, AFC eller båda), kvinnlig ålder och antalet oocyter hämtade under tidigare cykler, såsom: moderns ålder < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml och AFC ≥ 5 (undergrupp la: < 4 oocyter; undergrupp Ib: 4-9 oocyter); moderns ålder ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml och AFC ≥ 5 (undergrupp 2a: < 4 oocyter; undergrupp 2b: 4-9 oocyter); moderns ålder < 35, AMH < 1,2 ng/ml och AFC < 5; moderns ålder ≥ 35, AMH < 1,2 ng/ml och AFC < 5. Även om många ansträngningar har gjorts för att förbättra behandlingsresultaten hos denna patientgrupp, såsom att undersöka, förstå och modifiera kliniska ovariestimuleringsregimer, är resultaten fortfarande inte genomförbara. Speciellt grupp 4, som har hög modern ålder (≥ 35) och beslagtagits för 14,4 % av låg prognos, har en låg kumulativ födelsetal (11 % i grupp 4). Kvinnors ålder är ett avgörande inslag i POSEIDON-klassificeringen eftersom ålder är avgörande för embryonploidi och ännu viktigare resultatet av levande födsel. Sannolikheten att ha embryoploidi minskade kraftigt efter 34 års ålder och var lägre än 50 % hos kvinnor i åldern 35 år och äldre. Därför kommer patienter i grupp 4 att ha en ökad risk för aneuploidi embryon, vilket minskar antalet levande födslar i dessa grupper av patienter. En nyligen genomförd studie utvärderade kumulativa födelsetal per cykel, det fanns en anmärkningsvärd skillnad mellan POSEIDON-patienter (21, 43, 10, 25, 29 och 17 % i grupperna 1a, 1b, 2a, 2b, 3 respektive 4) och icke-POSEIDON motsvarigheter (52%). Med tanke på svårigheter relaterade till klinisk praxis är det nödvändigt att optimera embryoodlingsprocessen för att förbättra antalet embryon och kvaliteten i POR-gruppen. Potentiella tekniker inkluderar follikelstorlek vid triggern, dubbel trigger, artificiell oocytaktivering (AOA), blastocystöverföring och rollen av preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A).
I Vietnam rapporterades AOA för första gången 2011, uppträdande på 1588 oocyter, och sa att befruktningshastigheten var högre i ICSI - AOA än i ICSI-gruppen (80,8 % respektive 74,3 %; p<0,002).
AOA förväntas förbättra behandlingsresultaten för patienter med låg prognos, särskilt i grupp 4 enligt POSEIDON-kriterierna med potential för klinisk effekt och säkerhet. Därför syftar denna studie till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AOA på behandlingsresultat hos patienter med låg prognos definierad av POSEIDON-kriterierna (2016).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tuong M Ho, M.D
- Telefonnummer: +84903633377
- E-post: tuongho.ivfmd@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kha T Huynh, MSc
- Telefonnummer: +84946699470
- E-post: kha.ht@myduchospital.vn
Studieorter
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Rekrytering
- IVFMD, My Duc Hospital
-
Kontakt:
- Tuong M Ho, M.D
- Telefonnummer: +84903633377
- E-post: tuongho.ivfmd@gmail.com
-
Kontakt:
- Kha T Huynh, MSc
- Telefonnummer: +84946699470
- E-post: kha.ht@myduchospital.vn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserades som patienter med låg prognos enligt POSEIDON-kriterierna i grupp 4: moderns ålder ≥ 35 år, AMH < 1,2 ng/ml och AFC < 5
- Cykler ≤ 3
- Oocyter kunde samlas in med OPU-förfarande
- Ovariestimulering med GnRH-antagonistprotokoll
- Gå med på att delta i randomiseringen
Exklusions kriterier:
- Uterina abnormiteter såsom unicornuate, bicornuate livmoder, didelphys och adenomyos
- Aktuell historia av obehandlad endokrina abnormitet
- Gonadotropinresistenssyndrom
- Kontraindikationer för gonadotropiner
- Absolut asternozoospermi
- Kryptozoospermi
- Kirurgisk uttag av spermier
- Tidigare låg gödsling (< 30 %)
- Globozoospermi
- Cyklar med hjälp av donatoroocyter
- Preimplantation Genetic Testing (PGT) cykler
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ICSI med AOA
Oocyterna överfördes till kalciumjonoforaktiveringslösningen under två gånger post-ICSI AOA (jonomycinkoncentration på 10 µM). Sedan tvättas oocyterna flera gånger med hjälp av mediumdropparna i skål AOA och skål ICSI, och delas sedan upp i droppar med maximalt 3 oocyter per droppe för odling. Efter det kommer odlingsskålen att placeras i K-system G185-inkubatorn vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2. |
Steg 1: Alla post-ICSI oocyter kommer att läggas till i medium droppen i AOA skålen, dessa oocyter kommer att placeras i inkubatorn vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2 i 20 minuter. Steg 2: Efter 20 minuter späds kalciumjonoforstam (Sigma-Aldrich - USA) i 10 µM droppar i AOA-skål. Steg 3: Efter 10 minuters inkubation kommer alla oocyter efter ICSI att flyttas till AOA-droppen, sedan kommer denna skål att läggas tillbaka i inkubatorn i 10 minuter. Steg 4: Efter 10 minuter kommer alla oocyter i droppe AOA att flyttas till en annan droppe för sköljning och sedan läggas tillbaka i inkubatorn i 20 minuter. Steg 5: Efter 20 minuter flyttas oocyterna till dropp AOA och sätts sedan tillbaka i inkubatorn i 10 minuter. Steg 6: Efter 10 minuter kommer alla post-ICSI oocyter att läggas till i mediumdroppen och delas sedan upp i droppar med maximalt 3 oocyter per droppe för odling. Efter det kommer odlingsskålen att placeras i K-system G185 inkubatorn vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2 |
|
Aktiv komparator: ICSI utan AOA
Post-ICSI oocyter kommer att odlas i droppar innehållande Sage - 1 - StepSM medium (max 3 oocyter per droppe) vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2 i K-system G185 inkubator.
|
Konventionell ICSI-procedur kommer att utföras utan tillämpning av AOA.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Levande födelsetal
Tidsram: Vid 24 veckors graviditet
|
Fullständig utvisning eller extraktion från en kvinna av en befruktningsprodukt, efter 24 avslutade veckors graviditetsålder; som efter sådan separation andas eller visar andra tecken på liv, såsom hjärtslag, navelsträngspulsering eller bestämd rörelse av frivilliga muskler, oavsett om navelsträngen är avskuren eller moderkakan sitter fast.
En födelsevikt på 350 gram eller mer kan användas om graviditetsåldern är okänd (tvillingar är en enda räkning).
|
Vid 24 veckors graviditet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Befruktningsgrad
Tidsram: En dag efter oocythämtning
|
Procentandelen av omvandling av mikroinjicerade oocyter till två pronuclei
|
En dag efter oocythämtning
|
|
Befruktningsfelfrekvens
Tidsram: En dag efter oocythämtning
|
Den procentuella omvandlingen av mikroinjicerade oocyter till inga pronuclei
|
En dag efter oocythämtning
|
|
Onormal befruktningshastighet
Tidsram: En dag efter oocythämtning
|
Den procentuella omvandlingen av mikroinjicerade oocyter till mer än två pronuklei
|
En dag efter oocythämtning
|
|
Totalt antal embryon på dag 3
Tidsram: Tre dagar efter oocythämtning
|
Antal embryon dag 3
|
Tre dagar efter oocythämtning
|
|
Bra kvalitet dag 3 embryofrekvens
Tidsram: Tre dagar efter oocythämtning
|
Antal embryon av god kvalitet på dag 3
|
Tre dagar efter oocythämtning
|
|
Totala embryon blastocyst
Tidsram: Fem dagar efter oocythämtning
|
Antal embryon på dag 5
|
Fem dagar efter oocythämtning
|
|
Blastocysthastighet av bra kvalitet
Tidsram: Fem dagar efter oocythämtning
|
Antal embryon av god kvalitet på dag 5
|
Fem dagar efter oocythämtning
|
|
Positivt graviditetstest
Tidsram: Vid 2 veckor efter embryoplacering
|
Serum ß-hCG ≥25mIU/ml
|
Vid 2 veckor efter embryoplacering
|
|
Implantationshastighet
Tidsram: Vid 3 veckor efter embryoplacering
|
Implantationshastigheten förklaras som antalet graviditetssäckar per antal överförda embryon.
|
Vid 3 veckor efter embryoplacering
|
|
Kumulativ implantationshastighet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa implantationshastigheten. Kumulativ implantation är det totala fallet med graviditetssäckar per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Klinisk graviditet
Tidsram: 7 veckor efter embryoplacering]
|
Att ha minst 1 graviditetspåse på ultraljud vid 5 veckors graviditet
|
7 veckor efter embryoplacering]
|
|
Kumulativ klinisk graviditet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa kliniska graviditetsfrekvensen. Kumulativ klinisk graviditet är den totala kliniska graviditeten per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Pågående graviditet
Tidsram: Vid 12 veckor efter embryoplacering
|
Att ha minst 1 graviditetspåse på ultraljud vid 12 veckors graviditet med hjärtslagsaktivitet
|
Vid 12 veckor efter embryoplacering
|
|
Kumulativ pågående graviditet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa pågående graviditetsfrekvensen. Kumulativ pågående graviditet är total pågående graviditet per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Ektopisk graviditet
Tidsram: Vid 12 veckors graviditet
|
En graviditet utanför livmoderhålan, diagnostiserad med ultraljud, kirurgisk visualisering eller histopatologi
|
Vid 12 veckors graviditet
|
|
Kumulativ ektopisk graviditet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa graden av ektopisk graviditet. Kumulativ utomkvedshavandeskap är total utomkvedshavandeskap per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Missfall
Tidsram: Vid 12 veckors graviditet
|
Den spontana förlusten av en intrauterin graviditet före 12 avslutade veckors graviditetsålder
|
Vid 12 veckors graviditet
|
|
Kumulativt missfall
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa missfallsfrekvensen. Kumulativt missfall är totalt missfall per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Flerfaldig graviditet
Tidsram: Vid 6 till 8 veckors graviditet
|
≥1 graviditetspåse vid tidig graviditetsultraljud
|
Vid 6 till 8 veckors graviditet
|
|
Kumulativ flerbördsgraviditet
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa frekvensen av flerbördsgraviditet. Kumulativ multipelgraviditet är den totala flerfaldiga graviditeten per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Försvinnande tvillingar
Tidsram: Vid 12 veckors graviditet
|
Försvinnande tvillingar definieras som en graviditet med två eller flera graviditetssäckar eller positiva hjärtslag vid 7 veckors graviditet, men endast en vid 12 veckors graviditet.
|
Vid 12 veckors graviditet
|
|
Kumulativa försvinnande tvillingar
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa andelen försvinnande tvillingar. Kumulativa försvinnande tvillingar är det totala antalet försvinnande tvillingar per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Flera leveranser
Tidsram: Vid 24 veckors graviditet
|
Födelse av mer än ett barn efter 24 veckor
|
Vid 24 veckors graviditet
|
|
Kumulativ multipelleverans
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa multipelleveranshastigheten. Kumulativ multipelförlossning är total multipelförlossning per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering |
12 månader efter randomisering
|
|
Hypertensiva störningar av graviditeten
Tidsram: Vid 20 veckors graviditet eller längre efter avslutad första överföring
|
Graviditetsinducerad hypertoni, havandeskapsförgiftning och eklampsi
|
Vid 20 veckors graviditet eller längre efter avslutad första överföring
|
|
Graviditetsdiabetes mellitus
Tidsram: Vid 24 till 28 veckors graviditet
|
med ett oralt glukostoleranstest på 75 g
|
Vid 24 till 28 veckors graviditet
|
|
Kumulativ födelsetal
Tidsram: Vid 24 veckors graviditet
|
Kumulativ födelsetal vid 12 månader efter randomiseringen.
|
Vid 24 veckors graviditet
|
|
Födelsevikt
Tidsram: Vid leveranstillfället
|
Vikt av singlar och tvillingar
|
Vid leveranstillfället
|
|
Låg födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
|
Vikt < 2500 g vid födseln
|
Vid födseln
|
|
Stora medfödda avvikelser
Tidsram: Vid födseln
|
Strukturella, funktionella och genetiska anomalier, som uppstår under graviditeten och identifieras prenatalt, vid födseln eller senare i livet, och som kräver kirurgisk reparation av en defekt, eller är visuellt uppenbara, eller är livshotande eller orsakar dödsfall.
Alla medfödda anomalier kommer att inkluderas enligt följande definition av medfödda avvikelser i Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
|
Vid födseln
|
|
Hög födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
|
Vikt >4000 g vid födseln
|
Vid födseln
|
|
Mycket låg födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
|
Vikt < 1500 g vid födseln
|
Vid födseln
|
|
Stor för graviditetsåldern
Tidsram: Vid födseln
|
definieras som födelsevikt >90:e centilen för graviditet, baserat på standardiserade etnicitetsbaserade diagram
|
Vid födseln
|
|
liten för graviditetsåldern
Tidsram: Vid födseln
|
definieras som mindre än 10:e centilen för graviditetsålder vid förlossning baserat på standardiserade etnicitetsbaserade diagram
|
Vid födseln
|
|
Mycket hög födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
|
Vikt >4500 g vid födseln
|
Vid födseln
|
|
Blödning före förlossningen
Tidsram: Vid födseln
|
inklusive placenta previa, placenta accreta och oförklarlig
|
Vid födseln
|
|
Perinatal dödlighet
Tidsram: 24 veckors graviditet till slutet av neonatalperioden på 4 veckor efter födseln
|
ett foster eller ett spädbarns död från 24 veckors graviditet till slutet av neonatalperioden på 4 veckor efter födseln.
|
24 veckors graviditet till slutet av neonatalperioden på 4 veckor efter födseln
|
|
Intagning på NICU
Tidsram: Vid födseln
|
Det nyfödda barnets inläggning på NICU
|
Vid födseln
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 04/2022/MĐ-HĐĐĐ
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .