Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AOA kontra icke-AOA hos patienter med låg prognos enligt POSEIDON-kriterierna

28 augusti 2022 uppdaterad av: Mỹ Đức Hospital

Effektiviteten och säkerheten av artificiell oocytaktivering med kalciumjonofor hos kvinnor med låg prognos klassificerade som POSEIDON-grupp 4: en randomiserad klinisk prövning

Dålig äggstocksrespons (POR) är fortfarande en av de betydande utmaningarna med assisterad reproduktionsteknik (ART). Med tanke på svårigheter relaterade till klinisk praxis är det nödvändigt att optimera embryoodlingsprocessen för att förbättra antalet embryon och kvaliteten hos denna patientgrupp. Potentiella tekniker som nämns i den aktuella litteraturen inkluderar follikelstorlek vid trigger, dubbel trigger, artificiell oocytaktivering (AOA), blastocystöverföring och rollen av preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A). AOA förväntas för närvarande förbättra behandlingsresultaten hos patienter med dålig ovarierespons med potential för klinisk effekt. Denna fråga har dock inte utvärderats tidigare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Detaljerad beskrivning

Dålig äggstocksrespons (POR) är fortfarande en av de betydande utmaningarna med assisterad reproduktionsteknik (ART). Patienter med POR ger ett lågt antal oocyter, vilket leder till ett lågt antal användbara embryon och en minskning av antalet levande födslar. Enligt konsensus från European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) 2011, diagnostiserades POR med hjälp av Bolognakriterier. Vissa nya studier visar dock att klassificeringen av Bologna inte är effektiv, eftersom oocytantalet bör kombineras med kvinnlig ålder eftersom sannolikheten för att uppnå en levande födsel bland patienter med liknande oocytutbyte i slutändan beror på patientens ålder. 2016 etablerades POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) Group och släppte de nya kriterierna. POSEIDON-kriterierna föreslog en förändring från terminologin för POR till begreppet låg prognos. Enligt POSEIDON-kriterier står låg prognos för 30-40 % av alla stimulerade provrörsbefruktningscykler (IVF)/intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). Patienten med låg prognos klassificeras i fyra grupper enligt resultaten av äggstocksreservmarkörer (AMH, AFC eller båda), kvinnlig ålder och antalet oocyter hämtade under tidigare cykler, såsom: moderns ålder < 35, AMH ≥ 1 ,2 ng/ml och AFC ≥ 5 (undergrupp la: < 4 oocyter; undergrupp Ib: 4-9 oocyter); moderns ålder ≥ 35, AMH ≥ 1,2 ng/ml och AFC ≥ 5 (undergrupp 2a: < 4 oocyter; undergrupp 2b: 4-9 oocyter); moderns ålder < 35, AMH < 1,2 ng/ml och AFC < 5; moderns ålder ≥ 35, AMH < 1,2 ng/ml och AFC < 5. Även om många ansträngningar har gjorts för att förbättra behandlingsresultaten hos denna patientgrupp, såsom att undersöka, förstå och modifiera kliniska ovariestimuleringsregimer, är resultaten fortfarande inte genomförbara. Speciellt grupp 4, som har hög modern ålder (≥ 35) och beslagtagits för 14,4 % av låg prognos, har en låg kumulativ födelsetal (11 % i grupp 4). Kvinnors ålder är ett avgörande inslag i POSEIDON-klassificeringen eftersom ålder är avgörande för embryonploidi och ännu viktigare resultatet av levande födsel. Sannolikheten att ha embryoploidi minskade kraftigt efter 34 års ålder och var lägre än 50 % hos kvinnor i åldern 35 år och äldre. Därför kommer patienter i grupp 4 att ha en ökad risk för aneuploidi embryon, vilket minskar antalet levande födslar i dessa grupper av patienter. En nyligen genomförd studie utvärderade kumulativa födelsetal per cykel, det fanns en anmärkningsvärd skillnad mellan POSEIDON-patienter (21, 43, 10, 25, 29 och 17 % i grupperna 1a, 1b, 2a, 2b, 3 respektive 4) och icke-POSEIDON motsvarigheter (52%). Med tanke på svårigheter relaterade till klinisk praxis är det nödvändigt att optimera embryoodlingsprocessen för att förbättra antalet embryon och kvaliteten i POR-gruppen. Potentiella tekniker inkluderar follikelstorlek vid triggern, dubbel trigger, artificiell oocytaktivering (AOA), blastocystöverföring och rollen av preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A).

I Vietnam rapporterades AOA för första gången 2011, uppträdande på 1588 oocyter, och sa att befruktningshastigheten var högre i ICSI - AOA än i ICSI-gruppen (80,8 % respektive 74,3 %; p<0,002).

AOA förväntas förbättra behandlingsresultaten för patienter med låg prognos, särskilt i grupp 4 enligt POSEIDON-kriterierna med potential för klinisk effekt och säkerhet. Därför syftar denna studie till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AOA på behandlingsresultat hos patienter med låg prognos definierad av POSEIDON-kriterierna (2016).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

528

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserades som patienter med låg prognos enligt POSEIDON-kriterierna i grupp 4: moderns ålder ≥ 35 år, AMH < 1,2 ng/ml och AFC < 5
  • Cykler ≤ 3
  • Oocyter kunde samlas in med OPU-förfarande
  • Ovariestimulering med GnRH-antagonistprotokoll
  • Gå med på att delta i randomiseringen

Exklusions kriterier:

  • Uterina abnormiteter såsom unicornuate, bicornuate livmoder, didelphys och adenomyos
  • Aktuell historia av obehandlad endokrina abnormitet
  • Gonadotropinresistenssyndrom
  • Kontraindikationer för gonadotropiner
  • Absolut asternozoospermi
  • Kryptozoospermi
  • Kirurgisk uttag av spermier
  • Tidigare låg gödsling (< 30 %)
  • Globozoospermi
  • Cyklar med hjälp av donatoroocyter
  • Preimplantation Genetic Testing (PGT) cykler

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ICSI med AOA

Oocyterna överfördes till kalciumjonoforaktiveringslösningen under två gånger post-ICSI AOA (jonomycinkoncentration på 10 µM).

Sedan tvättas oocyterna flera gånger med hjälp av mediumdropparna i skål AOA och skål ICSI, och delas sedan upp i droppar med maximalt 3 oocyter per droppe för odling. Efter det kommer odlingsskålen att placeras i K-system G185-inkubatorn vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2.

Steg 1: Alla post-ICSI oocyter kommer att läggas till i medium droppen i AOA skålen, dessa oocyter kommer att placeras i inkubatorn vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2 i 20 minuter.

Steg 2: Efter 20 minuter späds kalciumjonoforstam (Sigma-Aldrich - USA) i 10 µM droppar i AOA-skål.

Steg 3: Efter 10 minuters inkubation kommer alla oocyter efter ICSI att flyttas till AOA-droppen, sedan kommer denna skål att läggas tillbaka i inkubatorn i 10 minuter.

Steg 4: Efter 10 minuter kommer alla oocyter i droppe AOA att flyttas till en annan droppe för sköljning och sedan läggas tillbaka i inkubatorn i 20 minuter.

Steg 5: Efter 20 minuter flyttas oocyterna till dropp AOA och sätts sedan tillbaka i inkubatorn i 10 minuter.

Steg 6: Efter 10 minuter kommer alla post-ICSI oocyter att läggas till i mediumdroppen och delas sedan upp i droppar med maximalt 3 oocyter per droppe för odling. Efter det kommer odlingsskålen att placeras i K-system G185 inkubatorn vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2

Aktiv komparator: ICSI utan AOA
Post-ICSI oocyter kommer att odlas i droppar innehållande Sage - 1 - StepSM medium (max 3 oocyter per droppe) vid 37oC, 6% CO2 och 5% O2 i K-system G185 inkubator.
Konventionell ICSI-procedur kommer att utföras utan tillämpning av AOA.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Levande födelsetal
Tidsram: Vid 24 veckors graviditet
Fullständig utvisning eller extraktion från en kvinna av en befruktningsprodukt, efter 24 avslutade veckors graviditetsålder; som efter sådan separation andas eller visar andra tecken på liv, såsom hjärtslag, navelsträngspulsering eller bestämd rörelse av frivilliga muskler, oavsett om navelsträngen är avskuren eller moderkakan sitter fast. En födelsevikt på 350 gram eller mer kan användas om graviditetsåldern är okänd (tvillingar är en enda räkning).
Vid 24 veckors graviditet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Befruktningsgrad
Tidsram: En dag efter oocythämtning
Procentandelen av omvandling av mikroinjicerade oocyter till två pronuclei
En dag efter oocythämtning
Befruktningsfelfrekvens
Tidsram: En dag efter oocythämtning
Den procentuella omvandlingen av mikroinjicerade oocyter till inga pronuclei
En dag efter oocythämtning
Onormal befruktningshastighet
Tidsram: En dag efter oocythämtning
Den procentuella omvandlingen av mikroinjicerade oocyter till mer än två pronuklei
En dag efter oocythämtning
Totalt antal embryon på dag 3
Tidsram: Tre dagar efter oocythämtning
Antal embryon dag 3
Tre dagar efter oocythämtning
Bra kvalitet dag 3 embryofrekvens
Tidsram: Tre dagar efter oocythämtning
Antal embryon av god kvalitet på dag 3
Tre dagar efter oocythämtning
Totala embryon blastocyst
Tidsram: Fem dagar efter oocythämtning
Antal embryon på dag 5
Fem dagar efter oocythämtning
Blastocysthastighet av bra kvalitet
Tidsram: Fem dagar efter oocythämtning
Antal embryon av god kvalitet på dag 5
Fem dagar efter oocythämtning
Positivt graviditetstest
Tidsram: Vid 2 veckor efter embryoplacering
Serum ß-hCG ≥25mIU/ml
Vid 2 veckor efter embryoplacering
Implantationshastighet
Tidsram: Vid 3 veckor efter embryoplacering
Implantationshastigheten förklaras som antalet graviditetssäckar per antal överförda embryon.
Vid 3 veckor efter embryoplacering
Kumulativ implantationshastighet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa implantationshastigheten.

Kumulativ implantation är det totala fallet med graviditetssäckar per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Klinisk graviditet
Tidsram: 7 veckor efter embryoplacering]
Att ha minst 1 graviditetspåse på ultraljud vid 5 veckors graviditet
7 veckor efter embryoplacering]
Kumulativ klinisk graviditet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa kliniska graviditetsfrekvensen.

Kumulativ klinisk graviditet är den totala kliniska graviditeten per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Pågående graviditet
Tidsram: Vid 12 veckor efter embryoplacering
Att ha minst 1 graviditetspåse på ultraljud vid 12 veckors graviditet med hjärtslagsaktivitet
Vid 12 veckor efter embryoplacering
Kumulativ pågående graviditet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa pågående graviditetsfrekvensen.

Kumulativ pågående graviditet är total pågående graviditet per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Ektopisk graviditet
Tidsram: Vid 12 veckors graviditet
En graviditet utanför livmoderhålan, diagnostiserad med ultraljud, kirurgisk visualisering eller histopatologi
Vid 12 veckors graviditet
Kumulativ ektopisk graviditet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa graden av ektopisk graviditet.

Kumulativ utomkvedshavandeskap är total utomkvedshavandeskap per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Missfall
Tidsram: Vid 12 veckors graviditet
Den spontana förlusten av en intrauterin graviditet före 12 avslutade veckors graviditetsålder
Vid 12 veckors graviditet
Kumulativt missfall
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa missfallsfrekvensen.

Kumulativt missfall är totalt missfall per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Flerfaldig graviditet
Tidsram: Vid 6 till 8 veckors graviditet
≥1 graviditetspåse vid tidig graviditetsultraljud
Vid 6 till 8 veckors graviditet
Kumulativ flerbördsgraviditet
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa frekvensen av flerbördsgraviditet.

Kumulativ multipelgraviditet är den totala flerfaldiga graviditeten per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Försvinnande tvillingar
Tidsram: Vid 12 veckors graviditet
Försvinnande tvillingar definieras som en graviditet med två eller flera graviditetssäckar eller positiva hjärtslag vid 7 veckors graviditet, men endast en vid 12 veckors graviditet.
Vid 12 veckors graviditet
Kumulativa försvinnande tvillingar
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa andelen försvinnande tvillingar.

Kumulativa försvinnande tvillingar är det totala antalet försvinnande tvillingar per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Flera leveranser
Tidsram: Vid 24 veckors graviditet
Födelse av mer än ett barn efter 24 veckor
Vid 24 veckors graviditet
Kumulativ multipelleverans
Tidsram: 12 månader efter randomisering

Efter 12 månader har de flesta patienter som gör IVF avslutat alla sina frysta embryon; därför överväger vi denna tidpunkt för att analysera den kumulativa multipelleveranshastigheten.

Kumulativ multipelförlossning är total multipelförlossning per total patient som ska inkluderas i studien 12 månader efter randomisering

12 månader efter randomisering
Hypertensiva störningar av graviditeten
Tidsram: Vid 20 veckors graviditet eller längre efter avslutad första överföring
Graviditetsinducerad hypertoni, havandeskapsförgiftning och eklampsi
Vid 20 veckors graviditet eller längre efter avslutad första överföring
Graviditetsdiabetes mellitus
Tidsram: Vid 24 till 28 veckors graviditet
med ett oralt glukostoleranstest på 75 g
Vid 24 till 28 veckors graviditet
Kumulativ födelsetal
Tidsram: Vid 24 veckors graviditet
Kumulativ födelsetal vid 12 månader efter randomiseringen.
Vid 24 veckors graviditet
Födelsevikt
Tidsram: Vid leveranstillfället
Vikt av singlar och tvillingar
Vid leveranstillfället
Låg födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
Vikt < 2500 g vid födseln
Vid födseln
Stora medfödda avvikelser
Tidsram: Vid födseln
Strukturella, funktionella och genetiska anomalier, som uppstår under graviditeten och identifieras prenatalt, vid födseln eller senare i livet, och som kräver kirurgisk reparation av en defekt, eller är visuellt uppenbara, eller är livshotande eller orsakar dödsfall. Alla medfödda anomalier kommer att inkluderas enligt följande definition av medfödda avvikelser i Surveillance of Congenital Anomalies by Division of Birth Defects and Developmental Disabilities, NCBDDD, Centers for Disease Control and Prevention (2020).
Vid födseln
Hög födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
Vikt >4000 g vid födseln
Vid födseln
Mycket låg födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
Vikt < 1500 g vid födseln
Vid födseln
Stor för graviditetsåldern
Tidsram: Vid födseln
definieras som födelsevikt >90:e centilen för graviditet, baserat på standardiserade etnicitetsbaserade diagram
Vid födseln
liten för graviditetsåldern
Tidsram: Vid födseln
definieras som mindre än 10:e centilen för graviditetsålder vid förlossning baserat på standardiserade etnicitetsbaserade diagram
Vid födseln
Mycket hög födelsevikt
Tidsram: Vid födseln
Vikt >4500 g vid födseln
Vid födseln
Blödning före förlossningen
Tidsram: Vid födseln
inklusive placenta previa, placenta accreta och oförklarlig
Vid födseln
Perinatal dödlighet
Tidsram: 24 veckors graviditet till slutet av neonatalperioden på 4 veckor efter födseln
ett foster eller ett spädbarns död från 24 veckors graviditet till slutet av neonatalperioden på 4 veckor efter födseln.
24 veckors graviditet till slutet av neonatalperioden på 4 veckor efter födseln
Intagning på NICU
Tidsram: Vid födseln
Det nyfödda barnets inläggning på NICU
Vid födseln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Tuong M Ho, M.D, Mỹ Đức Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2022

Första postat (Faktisk)

2 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 04/2022/MĐ-HĐĐĐ

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera