POSEIDON 基準による低予後患者における AOA と非 AOA の比較
POSEIDONグループ4に分類された予後不良の女性におけるカルシウムイオノフォアによる人工卵母細胞活性化の有効性と安全性:無作為化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
卵巣反応不良 (POR) は、依然として生殖補助医療 (ART) の重要な課題の 1 つです。 PORの患者は卵母細胞の数が少なく、使用可能な胚の数が少なくなり、生児出生率が低下します。 2011 年の欧州ヒト生殖発生学会 (ESHRE) のコンセンサスによると、POR はボローニャ基準を使用して診断されました。 しかし、最近のいくつかの研究では、ボローニャによる分類は効率的ではないことが示されています。これは、卵母細胞の数が女性の年齢と組み合わせる必要があるためです。卵母細胞の収量が類似している患者間で生児を出産する可能性は、最終的には患者の年齢に依存するためです。 2016 年には、POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number) グループが設立され、新しい基準がリリースされました。 POSEIDON 基準は、POR の用語から低予後という概念への移行を提案しました。 POSEIDON 基準によると、予後不良は、体外刺激受精 (IVF)/卵細胞質内精子注入法 (ICSI) サイクルの 30 ~ 40% を占めています。 予後不良の患者は、卵巣予備能マーカー (AMH、AFC、またはその両方)、女性の年齢、および以前の周期で回収された卵母細胞の数の結果に従って 4 つのグループに分類されます。 、2 ng/ml および AFC ≥ 5 (サブグループ 1a: < 4 卵母細胞; サブグループ 1b: 4-9 卵母細胞);母体の年齢が 35 歳以上、AMH が 1.2 ng/ml、AFC が 5 以上 (サブグループ 2a: < 4 卵母細胞; サブグループ 2b: 4-9 卵母細胞);母体年齢 < 35、AMH < 1.2 ng/ml、AFC < 5;母体年齢が 35 歳以上、AMH < 1.2 ng/mL、AFC < 5。 このグループの患者の治療結果を改善するために、臨床的な卵巣刺激レジメンの研究、理解、修正など、多くの努力がなされてきましたが、結果はまだ実現可能ではありません。 特に、母親の年齢が高く(35歳以上)、予後不良の14.4%で押収されたグループ4は、累積出生率が低い(グループ4で11%)。 年齢は胚の倍数性に決定的に関連し、さらに重要なことに出生結果に関連しているため、女性の年齢は POSEIDON 分類の重要な要素です。 胚の倍数性を持つ確率は、34 歳以降急激に低下し、35 歳以上の女性では 50% 未満でした。 したがって、グループ 4 の患者は異数性胚のリスクが高くなり、これらの患者グループの生児出生率が低下します。 最近の研究では、サイクルごとの累積生児出生率が評価され、POSEIDON 患者間に顕著な差がありました (グループ 1a、1b、2a、2b、3、および 4 でそれぞれ 21、43、10、25、29、および 17%)。およびPOSEIDON以外の対応物(52%)。 臨床実践に関連する困難に直面して、胚培養プロセスを最適化することは、POR グループの胚の数と質を改善するために必要です。 潜在的な技術には、トリガーでの卵胞サイズ、デュアルトリガー、人工卵母細胞活性化 (AOA)、胚盤胞移植、および異数性の着床前遺伝子検査 (PGT-A) の役割が含まれます。
ベトナムでは、AOA は 2011 年に最初に報告され、1588 個の卵母細胞で実施され、受精率は ICSI グループよりも ICSI - AOA の方が高かったと述べています (それぞれ 80.8% 対 74.3%; p<0.002)。
AOA は、予後が低い患者、特に POSEIDON 基準によるグループ 4 の治療成績を改善し、臨床的有効性と安全性の可能性をもたらすと期待されています。 したがって、この研究は、POSEIDON基準(2016)で定義された予後不良患者の治療結果に対するAOAの有効性と安全性を評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Tuong M Ho, M.D
- 電話番号:+84903633377
- メール:tuongho.ivfmd@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Kha T Huynh, MSc
- 電話番号:+84946699470
- メール:kha.ht@myduchospital.vn
研究場所
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-
-
Ho Chi Minh City、ベトナム
- 募集
- IVFMD, My Duc Hospital
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コンタクト:
- Tuong M Ho, M.D
- 電話番号:+84903633377
- メール:tuongho.ivfmd@gmail.com
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コンタクト:
- Kha T Huynh, MSc
- 電話番号:+84946699470
- メール:kha.ht@myduchospital.vn
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- グループ 4 の POSEIDON 基準により予後不良の患者と診断された: 母親の年齢が 35 歳以上、AMH < 1,2 ng/ml、および AFC < 5
- サイクル≦3
- OPU手順で卵母細胞を採取できました
- GnRH アンタゴニスト プロトコルによる卵巣刺激
- 無作為化への参加に同意する
除外基準:
- 単角子宮、双角子宮、ジデルフィス、腺筋症などの子宮の異常
- 現在未治療の内分泌異常の最近の病歴
- ゴナドトロピン抵抗性症候群
- ゴナドトロピンの禁忌
- 絶対無精子症
- クリプトゾスペルミア
- 外科的精子回収
- 以前の低受精 (< 30%)
- 球体精子症
- ドナー卵母細胞を使用したサイクル
- 着床前遺伝子検査 (PGT) サイクル
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:AOAを伴うICSI
卵母細胞は、ポスト ICSI AOA (10 μ M のイオノマイシン濃度) の 2 回のカルシウム イオノフォア活性化ソリューションに転送されました。 その後、卵母細胞は、皿 AOA および皿 ICSI の培地滴を使用して数回洗浄され、培養のために 1 滴あたり最大 3 個の卵母細胞で滴に分割されます。 その後、培養皿を 37oC、6% CO2、および 5% O2 の K-system G185 インキュベーターに入れます。 |
ステップ 1: すべての ICSI 後の卵母細胞を AOA ディッシュの培地ドロップに加え、これらの卵母細胞を 37oC、6% CO2、および 5% O2 のインキュベーターに 20 分間置きます。 ステップ 2: 20 分後、カルシウム イオノフォア ストック (Sigma-Aldrich - 米国) を AOA ディッシュで 10 μM に希釈します。 ステップ 3: 10 分間のインキュベーション後、ICSI 後のすべての卵母細胞を AOA ドロップに移し、このディッシュをインキュベーターに 10 分間戻します。 ステップ 4: 10 分後、ドロップ AOA 内のすべての卵母細胞を別のドロップに移してすすぎ、インキュベーターに 20 分間戻します。 ステップ 5: 20 分後、卵母細胞をドロップ AOA に移し、インキュベーターに 10 分間戻します。 ステップ 6: 10 分後、すべての ICSI 後の卵母細胞を培地ドロップに追加し、1 ドロップあたり最大 3 個の卵母細胞でドロップに分割して培養します。 その後、培養皿を 37oC、6% CO2、および 5% O2 の K-system G185 インキュベーターに入れます。 |
アクティブコンパレータ:AOAなしのICSI
ICSI 後の卵母細胞は、K システム G185 インキュベーターで 37oC、6% CO2 および 5% O2 で、Sage - 1 - StepSM 培地 (ドロップあたり最大 3 個の卵母細胞) を含むドロップで培養されます。
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従来のICSI手順は、AOAを適用せずに実行されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生率
時間枠:妊娠24週で
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妊娠期間の完了した 24 週後の、女性からの受精産物の完全な排出または摘出。分離後、臍帯が切断されているか胎盤が付着しているかに関係なく、呼吸するか、心臓の鼓動、臍帯の脈動、随意筋の明確な動きなど、生命の他の証拠を示す.
妊娠期間が不明な場合は、350 グラム以上の出生時体重を使用できます (双子は 1 つのカウント)。
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妊娠24週で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受精率
時間枠:採卵から1日後
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マイクロ注入された卵母細胞の 2 つの前核への形質転換の割合
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採卵から1日後
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受精失敗率
時間枠:採卵から1日後
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マイクロ注入された卵母細胞の無前核への形質転換率
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採卵から1日後
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異常受精率
時間枠:採卵から1日後
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マイクロ注入された卵母細胞の 2 つ以上の前核への形質転換率
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採卵から1日後
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3日目の胚の総数
時間枠:採卵から3日後
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3日目の胚の数
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採卵から3日後
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質の高い3日目の胚発生率
時間枠:採卵から3日後
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3日目の良質の胚の数
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採卵から3日後
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全胚胚盤胞
時間枠:採卵から5日後
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5日目の胚の数
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採卵から5日後
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良質の胚盤胞率
時間枠:採卵から5日後
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5日目の良質の胚の数
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採卵から5日後
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陽性の妊娠検査
時間枠:胚移植から2週間後
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血清β-hCG≧25mIU/mL
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胚移植から2週間後
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着床率
時間枠:胚移植から3週間後
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着床率は、移植された胚の数あたりの胎嚢の数として説明されます。
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胚移植から3週間後
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12ヶ月での累積着床率
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積着床率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積着床は、無作為化後 12 か月で研究に登録される全患者あたりの胎嚢の総症例です。 |
無作為化後12ヶ月
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臨床妊娠
時間枠:胚移植7週後】
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妊娠5週での超音波検査で少なくとも1つの胎嚢がある
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胚移植7週後】
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-12か月での累積臨床妊娠
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積臨床妊娠率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積臨床妊娠とは、無作為化後 12 か月で研究に登録される患者総数あたりの臨床妊娠の総数です。 |
無作為化後12ヶ月
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妊娠中
時間枠:胚移植後12週目
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心拍活動のある妊娠12週での超音波検査で少なくとも1つの胎嚢がある
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胚移植後12週目
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-12か月での累積継続妊娠
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積継続妊娠率を分析するためにこの時点を考慮します。 継続中の累積妊娠とは、無作為化後 12 か月で研究に登録される合計患者あたりの継続中の妊娠の合計です。 |
無作為化後12ヶ月
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子宮外妊娠
時間枠:妊娠12週で
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超音波、外科的視覚化、または組織病理学によって診断された子宮腔外の妊娠
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妊娠12週で
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12か月での累積子宮外妊娠
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積子宮外妊娠率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積異所性妊娠は、無作為化の12か月後に研究に登録される合計患者あたりの合計ケースの異所性妊娠です |
無作為化後12ヶ月
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流産
時間枠:妊娠12週で
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妊娠期間が 12 週に達する前の子宮内妊娠の自然流産
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妊娠12週で
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累積流産
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積流産率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積流産は、無作為化後 12 か月で研究に登録される全患者あたりの全流産です。 |
無作為化後12ヶ月
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多胎妊娠
時間枠:妊娠6~8週
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妊娠初期の超音波検査で1つ以上の胎嚢
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妊娠6~8週
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累積多胎妊娠
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積多胎妊娠率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積多胎妊娠とは、無作為化から 12 か月後に研究に登録される患者の総数あたりの多胎妊娠の総数です。 |
無作為化後12ヶ月
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消える双子
時間枠:妊娠12週の時
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バニッシング ツインズとは、妊娠 7 週で 2 つ以上の胎嚢または心拍数が陽性であるが、妊娠 12 週では 1 つだけの妊娠として定義されます。
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妊娠12週の時
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累積消失双生児
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積消失双生児率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積消失双生児数は、無作為化から 12 か月後に研究に登録される全患者あたりの消失双生児の総数です。 |
無作為化後12ヶ月
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複数の配信
時間枠:妊娠24週で
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24 週を超える複数の赤ちゃんの誕生
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妊娠24週で
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累積複数納入
時間枠:無作為化後12ヶ月
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12 か月後、IVF を行っているほとんどの患者は、すべての凍結胚を完成させます。したがって、累積複数配信率を分析するためにこの時点を考慮します。 累積複数分娩とは、無作為化から 12 か月後に研究に登録される合計患者あたりの合計症例分娩です。 |
無作為化後12ヶ月
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妊娠高血圧症
時間枠:最初の移植の完了後、妊娠20週以降
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妊娠高血圧症、子癇前症および子癇
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最初の移植の完了後、妊娠20週以降
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妊娠糖尿病
時間枠:妊娠24~28週
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75gの経口ブドウ糖負荷試験を使用
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妊娠24~28週
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累積出生率
時間枠:妊娠24週で
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無作為化後 12 か月の累積生児出生率。
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妊娠24週で
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出生時体重
時間枠:納品時
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シングルトンとツインの重量
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納品時
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低出生体重
時間枠:出生時における
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出生時の体重 < 2500 gm
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出生時における
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主な先天異常
時間枠:出生時における
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構造的、機能的、および遺伝的異常で、妊娠中に発生し、出生前、出生時、または人生の後半に特定され、欠陥の外科的修復を必要とするか、視覚的に明らかであるか、生命を脅かすか、死に至るもの。
先天異常は、NCBDDD、疾病管理予防センター (2020) の出生異常および発達障害部門による先天異常のサーベイランスの先天異常の定義に従って含まれます。
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出生時における
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高出生体重
時間枠:出生時における
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出生時の体重 > 4000 gm
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出生時における
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非常に低い出生体重
時間枠:出生時における
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出生時の体重 < 1500 gm
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出生時における
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在胎期間の割に大きい
時間枠:出生時における
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標準化された民族性ベースのチャートに基づいて、妊娠の90センタイルを超える出生時体重として定義されます
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出生時における
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在胎期間の割に小さい
時間枠:出生時における
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標準化された民族性ベースのチャートに基づいて、分娩時の在胎週数が 10 センタイル未満であると定義されます
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出生時における
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非常に高い出生体重
時間枠:出生時における
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出生時の体重 > 4500 gm
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出生時における
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分娩前出血
時間枠:出生時における
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前置胎盤、癒着胎盤および原因不明の胎盤を含む
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出生時における
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周産期死亡率
時間枠:妊娠24週から生後4週の新生児期の終わりまで
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妊娠 24 週から出生後 4 週の新生児期の終わりまでの胎児または乳児の死亡。
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妊娠24週から生後4週の新生児期の終わりまで
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NICUへの入院
時間枠:出生時における
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新生児のNICUへの入院
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出生時における
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Tuong M Ho, M.D、Mỹ Đức Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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