Inupadenant (EOS100850) 与化疗作为非鳞状非小细胞肺癌二线治疗的研究
2025年7月30日 更新者：iTeos Therapeutics
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，评估 Inupadenant 联合卡铂和培美曲塞在免疫治疗取得进展的成人非鳞状非小细胞肺癌中的疗效和安全性
该研究的第 1 部分确定了 inupadenant 与卡铂和培美曲塞联合给予在接受 3 期或转移性非小细胞肺癌特定一线治疗后进展的患者的最佳剂量。
第 2 部分比较了 inupadenant 与安慰剂联合卡铂和培美曲塞对接受相同的 3 期或转移性非小细胞肺癌一线治疗后疾病进展的患者的疗效。
研究概览
详细说明
在第 1 部分和第 2 部分中，有两个符合研究治疗条件的非鳞状 NSCLC 患者群体：1) III 期、不可切除的癌症患者已接受放化疗，随后接受 durvalumab，然后出现进展； 2) 在转移情况下只接受过抗 PD-L1 一线免疫治疗但未接受化疗的患者，然后疾病进展。
在第 1 部分中，所有参与者都接受了具有标准护理剂量的卡铂和培美曲塞的开放标签 inupadenant。 卡铂每 q3 周给药一次，不超过 4 个周期；按照研究者的规定，培美曲塞在第 3 周继续服用。 Inupadenant 口服 BID。 在治疗的前 21 天监测剂量限制性毒性，并使用改良的 3+3 递增方法确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 在治疗和随访阶段进行影像学和安全性和 PRO 评估。 治疗持续到进展、撤回同意、开始新的抗癌治疗、研究结束或死亡。
第 2 部分是双盲的，受试者以 1:1 的比例随机接受 inupadenant 的 RP2D 或匹配的安慰剂。 所有受试者按照护理标准接受卡铂和培美曲塞。 影像学、安全性和 PRO 评估在治疗和随访阶段进行。 治疗持续到进展、撤回同意、开始新的抗癌治疗、研究结束或死亡。
在第 1 部分和第 2 部分中，抽取血液样本以进一步确定 inupadenant 的药代动力学特征，并收集生物样本以进行额外的探索性分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
- William Osler Health System
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Milano、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Rozzano、意大利、20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
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Praha 3、捷克语、116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
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Gent、比利时、9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
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Hasselt、比利时、3500
- Jessa Ziekenhuis
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Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta
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Caen、法国、14003
- CHU de Caen
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Marseille、法国、13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
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Nantes、法国、44093
- CHU Nantes
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Badajoz、西班牙、06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Coruña、西班牙、15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Manresa、西班牙、08243
- Althaia Hospital
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Ourense、西班牙、10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
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Pamplona、西班牙、37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Illes Balears
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Palma De Mallorca、Illes Balears、西班牙、07120
- Hospital Universitari Son Espases
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已复发或进展的非鳞状病理的转移性（IV 期）或局部晚期、不可切除（III 期）NSCLC 的确诊
- RECIST v1.1 标准定义的可测量疾病
- 诊断晚期或转移性 NSCLC 疾病时或之后可获得 PD-L1 表达状态
- 可以提供进入试验前 2 年内进行的现有活检或提供新鲜的活检
在先前的抗 PD-(L)1 治疗后复发或进展如下：
- 在转移情况下仅接受 1 线抗 PD-(L)1 疗法（单一疗法或联合疗法）至少 12 周的治疗，不伴随化疗或
- 至少 12 周的单药 durvalumab
- 足够的器官功能
- ECOG 性能状态为 0 到 1。
排除标准：
- 有症状和/或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜疾病。
- 存在活动性第二恶性肿瘤
- EGFR 或 ALK 突变。 如果根据当地护理标准无法进行靶向治疗，则允许存在其他驱动突变的参与者。
- 先前存在的胃肠道疾病/病症可能会干扰口服药物的摄入或吸收。
- 有活动性（非感染性）肺炎/间质性疾病或肺纤维化病史，既往放化疗引起的 1 级肺炎除外（III 期患者）。
- 过去 6 个月内需要全身治疗的自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病，或检查点抑制剂治疗引起的持续免疫介导毒性 > 2 级
- 已知活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染，除非经过充分治疗至少 4 周且未检测到病毒载量；已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，除非接受抗逆转录病毒治疗且疾病控制良好。
- 与先前免疫治疗相关的危及生命的毒性史或导致先前治疗永久停止的任何毒性。
- 诊断免疫缺陷或任何需要同时使用全身免疫抑制剂或皮质类固醇的病症。
- 研究治疗首次给药前 ≤ 7 天需要全身治疗的活动性感染。
- 在研究治疗首次给药前 ≤ 14 天（如果是检查点抑制剂治疗，则为 < 28 天）进行的任何其他肿瘤治疗。 此外，此类治疗的持续不良反应 > 1 级，脱发和 2 级周围神经病变除外。
- 研究治疗首次给药前 ≤ 7 天的非研究相关小手术，或 ≤ 5 周的大手术。
- 不受控制或严重的心血管疾病
- 对任何研究治疗过敏或超敏反应的历史。
- 用活疫苗或减毒活疫苗治疗。
- 用中度或强诱导剂或 CYP 3A4 抑制剂、P-糖蛋白抑制剂或乳腺癌耐药蛋白底物治疗
- 怀孕或哺乳
- 男性和女性参与者：未同意在治疗期间和最后一次化疗后 6 个月内使用高效避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分，打开标签
Inupadenant 将以一种或多种剂量水平给药，以确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。
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腺苷2a受体拮抗剂
其他名称：
化疗标准，烷化剂
标准护理化疗，抗代谢物
其他名称：
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实验性的：第二部分，积极治疗
Inupadenant联合卡铂和培美曲塞治疗
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腺苷2a受体拮抗剂
其他名称：
化疗标准，烷化剂
标准护理化疗，抗代谢物
其他名称：
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安慰剂比较：第 2 部分，安慰剂
匹配的安慰剂联合卡铂和培美曲塞治疗
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化疗标准，烷化剂
标准护理化疗，抗代谢物
其他名称：
将安慰剂胶囊与 inupadenant 相匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定推荐的 2 期剂量的剂量发现
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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剂量限制性毒性的发生率
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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无进展生存期【功效】
大体时间：从随机化到首次记录放射学进展或任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估时间长达 24 个月。
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从第一次给药到根据 RECIST v1.1 首次记录放射学进展的日期或死亡时间，以先到者为准
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从随机化到首次记录放射学进展或任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估时间长达 24 个月。
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治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：干预持续时间（长达24个月）加30天的随访或数据库锁
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不良事件（AES）的发生率，严重的不良事件，AES导致中断，死亡和临床意义的实验室异常。
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干预持续时间（长达24个月）加30天的随访或数据库锁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体回应率[功效]
大体时间：从随机分组到第一个文献的放射学改进，如果适用，则评估长达24个月或直至数据库锁定。
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由Recist v1.1评估的完整（CR）或部分（PR）响应的最佳总体响应的参与者比例
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从随机分组到第一个文献的放射学改进，如果适用，则评估长达24个月或直至数据库锁定。
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响应持续时间[功效]
大体时间：从第一个文献的CR或PR到第一个放射学进展或死亡日期，以先到24个月或数据库锁定为先进行的以先到者为单位的日期。
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根据Recist v1.1，从第一次CR或PR到第一次记录了任何原因的进展或死亡的时间
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从第一个文献的CR或PR到第一个放射学进展或死亡日期，以先到24个月或数据库锁定为先进行的以先到者为单位的日期。
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肿瘤大小的变化百分比[功效]
大体时间：从随机分组到记录的放射学评估，具有最小的肿瘤大小总和，最多可评估24个月或直至数据库锁定。
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根据recist v1.1，基线的目标肿瘤大小的总和更改
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从随机分组到记录的放射学评估，具有最小的肿瘤大小总和，最多可评估24个月或直至数据库锁定。
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疾病控制率[功效]
大体时间：从随机分组到二案记录的放射学CR，PR或SD（如果适用），则评估长达24个月或直至数据库锁定。
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根据recist v1.1
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从随机分组到二案记录的放射学CR，PR或SD（如果适用），则评估长达24个月或直至数据库锁定。
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总体生存[功效]
大体时间：从随机分组到死亡由于任何原因，最多可评估24个月或直至数据库锁定。
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从随机分组到死亡日期的时间。
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从随机分组到死亡由于任何原因，最多可评估24个月或直至数据库锁定。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月26日
初级完成 (实际的)
2025年6月13日
研究完成 (估计的)
2025年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月31日
首次发布 (实际的)
2022年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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