Tutkimus Inupadenantista (EOS100850), jossa kemoterapia on toisen linjan hoitomuoto ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään
keskiviikko 30. heinäkuuta 2025 päivittänyt: iTeos Therapeutics
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2. vaiheen tutkimus, jossa arvioitiin Inupadenantin tehoa ja turvallisuutta yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa aikuisilla, joilla on ei-levymäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat edenneet immunoterapiassa
Tutkimuksen osassa 1 määritetään optimaalinen inupadenantin annos, joka annetaan yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa potilaille, jotka etenivät saatuaan erityisiä ensimmäisen linjan hoitoja vaiheen 3 tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
Osassa 2 verrataan inupadenantin tehoa lumelääkkeeseen, kun molempia yhdistetään karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa potilailla, jotka etenivät saatuaan samoja ensilinjan hoitoja vaiheen 3 tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sekä osassa 1 että osassa 2 on kaksi nonsquamous NSCLC -potilaspopulaatiota, jotka ovat kelvollisia tutkimushoitoon: 1) potilaat, joilla on vaiheen III syöpä, ei-leikkauskelpoinen syöpä, jotka ovat saaneet kemoradioterapiaa, jonka jälkeen durvalumabia ja jotka ovat sitten edenneet; 2) potilaat, jotka ovat saaneet vain ensilinjan immunoterapiaa anti-PD-L1-hoidolla, mutta eivät kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa, etenivät sitten.
Osassa 1 kaikki osallistujat saavat avoimia inupadenantteja normaaleina hoitoannoksina karboplatiinia ja pemetreksedia. Karboplatiinia annetaan q3 viikon välein enintään 4 syklin ajan; pemetreksedia jatketaan joka kolmas viikko tutkijan määräämällä tavalla. Inupadenant annetaan suun kautta BID. Annosta rajoittavia toksisuuksia seurataan hoidon ensimmäisen 21 päivän aikana, ja suositeltua vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseen käytetään modifioitua 3+3 eskalaatiomenetelmää. Kuvaus- ja turvallisuus- ja PRO-arvioinnit tehdään hoito- ja seurantavaiheessa. Hoito jatkuu etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen, tutkimuksen loppuun tai kuolemaan asti.
Osa 2 on kaksoissokkoutettu, ja koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saamaan RP2D inupadenantin tai vastaavan lumelääkkeen. Kaikki koehenkilöt saavat karboplatiinia ja pemetreksedia hoidon standardin mukaan. Kuvaus-, turvallisuus- ja PRO-arvioinnit tehdään hoito- ja seurantavaiheessa. Hoito jatkuu etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen, tutkimuksen loppuun tai kuolemaan asti.
Sekä osassa 1 että 2 otetaan verinäytteitä inupadenantin farmakokineettisen profiilin määrittelemiseksi tarkemmin, ja bionäytteitä kerätään lisätutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Badajoz, Espanja, 06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Coruña, Espanja, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Manresa, Espanja, 08243
- Althaia Hospital
-
Ourense, Espanja, 10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Pamplona, Espanja, 37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Illes Balears
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanja, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Rozzano, Italia, 20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14003
- CHU de Caen
-
Marseille, Ranska, 13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Praha 3, Tšekki, 116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi metastaattisesta (vaihe IV) tai paikallisesti edenneestä, ei-leikkauskelvottomasta (vaihe III) ei-lääkepatologiasta, joka on uusiutunut tai edennyt
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
- PD-L1-ekspression tila saatavilla edenneen tai metastaattisen NSCLC-sairauden diagnoosin aikana tai sen jälkeen
- Voi toimittaa olemassa olevan biopsian, joka on otettu 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai tuoreen biopsian
Sinulla on uusiutunut tai edennyt aiemman anti-PD-(L)1-hoidon jälkeen seuraavasti:
- Vähintään 12 viikkoa hoitoa vain yhdellä anti-PD-(L)1-hoidolla (mono tai yhdistelmähoito) metastaattisissa olosuhteissa ilman samanaikaista kemoterapiaa TAI
- Vähintään 12 viikkoa yhtä durvalumabia sisältävää lääkettä
- Riittävä elinten toiminta
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset ja/tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Aktiivisen toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen
- EGFR- tai ALK-mutaatio. Osallistujat, joilla on muita kuljettajan mutaatioita, ovat sallittuja, jos kohdennettua hoitoa ei ole saatavilla paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
- Aiemmin olemassa olevat ruoansulatuskanavan häiriöt/tilat, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä.
- Aiempi tai aktiivinen (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen sairaus tai keuhkofibroosi, paitsi aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuvan asteen 1 pneumoniitti (vaiheen III potilaat).
- Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana tai jatkuva immuunivälitteinen toksisuus, joka johtuu tarkistuspisteen estäjähoidosta > aste 2
- Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, ellei sitä ole hoidettu riittävästi vähintään 4 viikon ajan ilman havaittavaa viruskuormaa; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama tunnettu infektio, ellei saa antiretroviraalista hoitoa hyvin hallinnassa olevaan sairauteen.
- Aiempi immuunihoitoon liittyvä hengenvaarallinen toksisuus tai mikä tahansa toksisuus, joka on johtanut aiemman hoidon pysyvään keskeyttämiseen.
- Immuunivajavuuden tai minkä tahansa tilan, joka vaatii samanaikaista systeemisten immunosuppressanttien tai kortikosteroidien käyttöä, diagnoosi.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Kaikki muut onkologiset hoidot, jotka on annettu ≤ 14 päivää (< 28 päivää tarkistuspisteen estäjähoidon tapauksessa) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Myös tällaisen hoidon jatkuvat haittavaikutukset > Grad 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
- Ei-tutkimukseen liittyvä pieni kirurginen toimenpide ≤ 7 päivää tai suuri kirurginen toimenpide ≤ 5 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle.
- Hoito elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella.
- Hoito kohtalaisilla tai vahvoilla CYP 3A4:n indusoijilla tai estäjillä, P-glykoproteiinin estäjillä tai rintasyöpäresistenssiproteiinin substraateilla
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mies- ja naispuolinen osallistuja: Ei suostumus käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapian jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1, avoin levy
Inupadenanttia annetaan yhdellä tai useammalla annostasolla suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
|
Adenosiini 2a -reseptorin antagonisti
Muut nimet:
hoidon standardi kemoterapeuttinen, alkyloiva aine
hoidon standardi kemoterapeuttinen, anti-metaboliitti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2, aktiivinen hoito
Hoito inupadenantilla yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa
|
Adenosiini 2a -reseptorin antagonisti
Muut nimet:
hoidon standardi kemoterapeuttinen, alkyloiva aine
hoidon standardi kemoterapeuttinen, anti-metaboliitti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Osa 2, lumelääke
Hoito sopivalla lumelääkeyhdistelmällä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa
|
hoidon standardi kemoterapeuttinen, alkyloiva aine
hoidon standardi kemoterapeuttinen, anti-metaboliitti
Muut nimet:
sovitti lumekapselin inupadenantille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen etsiminen suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Eloonjääminen ilman etenemistä [tehokkuus]
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan.
|
Aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologisen etenemisen päivämäärään RECIST v1.1 -kohtaisesti tai kuoleman aikaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, arvioituna 24 kuukauden ajan.
|
|
Hoito-esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Intervention kesto (jopa 24 kuukautta) plus 30 päivän seuranta tai tietokannan lukko
|
Haittatapahtumien (AES), vakavien haittavaikutusten esiintyvyys, AE: t, jotka johtavat lopettamiseen, kuolemaan ja kliinisesti merkittäviin laboratorioiden poikkeavuuksiin.
|
Intervention kesto (jopa 24 kuukautta) plus 30 päivän seuranta tai tietokannan lukko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste [tehokkuus]
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen parannukseen arvioidaan tarvittaessa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
Osallistujien osuus, jolla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen (PR) vaste, kuten RECIST V1.1 arvioi,
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen parannukseen arvioidaan tarvittaessa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
|
Vasteen kesto [tehokkuus]
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta CR: stä tai PR: stä ensimmäiseen radiologiseen etenemiseen tai kuolemanpäivään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioidaan jopa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
Aika ensimmäisestä CR: stä tai PR: stä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, RECIST V1.1
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta CR: stä tai PR: stä ensimmäiseen radiologiseen etenemiseen tai kuolemanpäivään, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioidaan jopa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
|
Prosentuaalinen muutos tuumorin koon [tehokkuus]
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta dokumentoituun radiologiseen arviointiin, jolla on pienin tuumorikokosumma, arvioidaan jopa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
Kohdekasvainten koon muutos lähtötasosta, RECIST V1.1
|
Satunnaistamisesta dokumentoituun radiologiseen arviointiin, jolla on pienin tuumorikokosumma, arvioidaan jopa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
|
Taudin torjunta -aine [Tehokkuus]
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta toiseen dokumentoituun radiologiseen CR-, PR- tai SD: hen, tarvittaessa arvioidaan 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
Osallistujien osuus, joilla on CR, PR tai Stable Sairaus (SD), ylläpitää vähintään kahta peräkkäistä tuumorin arviointia, RECIST V1.1
|
Satunnaistamisesta toiseen dokumentoituun radiologiseen CR-, PR- tai SD: hen, tarvittaessa arvioidaan 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
|
Yleinen eloonjääminen [tehokkuus]
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan jopa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan asti minkä tahansa syyn vuoksi.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan jopa 24 kuukauteen tai tietokannan lukkoon saakka.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 3. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- A2A-005
- 2024-515393-27-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .