Inupadenant (EOS100850) vizsgálata kemoterápiával, mint második vonalbeli kezeléssel a nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák kezelésére
2025. július 30. frissítette: iTeos Therapeutics
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat, amely az Inupadenant karboplatinnal és pemetrexeddel kombinációban történő hatásosságát és biztonságosságát értékeli nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő, immunterápián előrehaladott felnőtteknél
A vizsgálat 1. része meghatározza az inupadenant optimális dózisát, amelyet karboplatinnal és pemetrexeddel kombinálva kell beadni azoknak a betegeknek, akik a 3. stádiumú vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák specifikus első vonalbeli kezelését követően progrediáltak.
A 2. rész összehasonlítja az inupadenant és a placebó hatékonyságát, ha mindkettőt karboplatinnal és pemetrexeddel kombinálják olyan betegeknél, akiknél a progresszió azután haladt előre, hogy ugyanazt az első vonalbeli kezelést kapták a 3. stádiumban vagy a metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mind az 1., mind a 2. részben két nem laphám NSCLC betegpopuláció szerepel a vizsgálati kezelésben: 1) III. stádiumú, nem reszekálható rákban szenvedő betegek, akik kemoradioterápiát, majd durvalumabot kaptak, majd előrehaladtak; 2) azoknál a betegeknél, akik csak első vonalbeli immunterápiát kaptak anti-PD-L1 terápiával, de nem kaptak kemoterápiát metasztatikus környezetben, majd előrehaladást mutattak.
Az 1. részben minden résztvevő nyílt elrendezésű inupadenant kap, standard adag karboplatinnal és pemetrexeddel. A karboplatint 3 hetes időközönként adják, legfeljebb 4 cikluson keresztül; A pemetrexed a vizsgáló előírása szerint a 3. héten folytatódik. Az Inupadenant szájon át BID. A dóziskorlátozó toxicitást a kezelés első 21 napja alatt monitorozzák, és módosított 3+3 eskalációs módszert alkalmaznak az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására. A kezelési és követési szakaszban képalkotó, biztonsági és PRO értékeléseket végeznek. A kezelés a progresszió, a beleegyezés visszavonásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a vizsgálat végéig vagy a halálig folytatódik.
A 2. rész kettős vak, az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják az inupadenant vagy a megfelelő placebo RP2D-jét. Minden alany karboplatint és pemetrexedet kap a standard ellátás szerint. Képalkotó, biztonsági és PRO értékeléseket végeznek a kezelési és követési szakaszban. A kezelés a progresszió, a beleegyezés visszavonásáig, az új rákellenes kezelés megkezdéséig, a vizsgálat végéig vagy a halálig folytatódik.
Mind az 1., mind a 2. részben vérmintákat vesznek az inupadenant farmakokinetikai profiljának további meghatározása érdekében, és biomintákat gyűjtenek további feltáró elemzésekhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gent, Belgium, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgium, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Roeselare, Belgium, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Praha 3, Csehország, 116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14003
- CHU de Caen
-
Marseille, Franciaország, 13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanyolország, 06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Coruña, Spanyolország, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Manresa, Spanyolország, 08243
- Althaia Hospital
-
Ourense, Spanyolország, 10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Pamplona, Spanyolország, 37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Illes Balears
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanyolország, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes (IV. stádium) vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható (III. stádium) nem laphámsó patológiás, visszaeső vagy előrehaladott NSCLC diagnózisa
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint
- A PD-L1 expressziós állapota az előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-betegség diagnosztizálásának időpontjában vagy azt követően elérhető
- Adhat meglévő biopsziát a vizsgálat megkezdése előtt 2 éven belül, vagy friss biopsziát
Kiújult vagy előrehaladott korábbi anti-PD-(L)1 kezelést követően, az alábbiak szerint:
- Legalább 12 hetes kezelés csak 1 sor anti-PD-(L)1 terápiával (mono vagy kombinált) metasztatikus környezetben, egyidejű kemoterápia nélkül VAGY
- Legalább 12 hetes egyszeri durvalumab
- Megfelelő szervműködés
- ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó és/vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningeális betegség.
- Aktív második rosszindulatú daganat jelenléte
- EGFR vagy ALK mutáció. A résztvevők más járművezető-mutációkat is magukban foglalhatnak, ha a célzott terápia nem áll rendelkezésre a helyi ellátási standardoknak megfelelően.
- Meglévő gyomor-bélrendszeri rendellenességek/állapotok, amelyek megzavarhatják az orális gyógyszerek lenyelését vagy felszívódását.
- Az anamnézisben szereplő vagy aktív (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális betegség vagy tüdőfibrózis, kivéve a korábbi kemoradiációs kezelésből eredő 1. fokozatú tüdőgyulladást (III. stádiumú betegek).
- Szisztémás kezelést igénylő, az elmúlt 6 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség a kórelőzményben, vagy ellenőrzőpont-gátló terápia által okozott tartós immunmediált toxicitás > 2. fokozat
- Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, kivéve, ha legalább 4 hétig megfelelően kezelték, kimutatható vírusterhelés nélkül; humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés, kivéve, ha jól kontrollált betegségben részesül antiretrovirális kezelésben.
- Életveszélyes toxicitás a kórtörténetben, amely korábbi immunterápiával kapcsolatos, vagy bármilyen toxicitás, amely a korábbi kezelés végleges abbahagyását eredményezte.
- Immunhiány vagy bármely olyan állapot diagnosztizálása, amely szisztémás immunszuppresszánsok vagy kortikoszteroidok egyidejű alkalmazását igényli.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel ≤ 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- Bármilyen egyéb onkológiai kezelés, amelyet a vizsgálati kezelés első adagja előtt ≤14 nappal (<28 nappal kontrollpont inhibitor terápia esetén) alkalmaztak. Az ilyen kezelések folyamatos mellékhatásai is > 1. fokozatúak, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú perifériás neuropathia esetében.
- Nem vizsgálathoz kapcsolódó kisebb sebészeti beavatkozás ≤ 7 nappal, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás ≤ 5 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati kezeléssel szemben.
- Kezelés élő vagy élő legyengített vakcinával.
- Kezelés a CYP3A4 mérsékelten vagy erős induktoraival vagy inhibitoraival, a P-glikoprotein inhibitoraival vagy az emlőrák rezisztencia fehérje szubsztrátjaival
- Terhes vagy szoptató
- Férfi és női résztvevők: nincs egyetértés a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásában a kezelés alatt és az utolsó kemoterápia után 6 hónapig
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész, nyílt címke
Az Inupadenant egy vagy több dózisszintben adják be az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározásához.
|
Adenozin 2a receptor antagonista
Más nevek:
standard ellátás kemoterápiás, alkilező szer
standard ellátás kemoterápiás, anti-metabolit
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. rész, aktív kezelés
Inupadenant kezelés karboplatinnal és pemetrexeddel kombinálva
|
Adenozin 2a receptor antagonista
Más nevek:
standard ellátás kemoterápiás, alkilező szer
standard ellátás kemoterápiás, anti-metabolit
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: 2. rész, placebo
Kezelés megfelelő placebóval karboplatinnal és pemetrexeddel kombinálva
|
standard ellátás kemoterápiás, alkilező szer
standard ellátás kemoterápiás, anti-metabolit
Más nevek:
placebo kapszulát illesztette az inupadenanthoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózismegállapítás az ajánlott 2. fázisú dózis meghatározásához
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
|
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
|
Progressziómentes túlélés [Hatékonyság]
Időkeret: A véletlen besorolástól az elsőként dokumentált radiológiai progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, 24 hónapig értékelve.
|
Az első adagtól az első dokumentált radiológiai progresszió dátumáig tartó idő a RECIST v1.1 szerint vagy a halál időpontja, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A véletlen besorolástól az elsőként dokumentált radiológiai progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, 24 hónapig értékelve.
|
|
A kezelés által okozott káros események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: A beavatkozás időtartama (legfeljebb 24 hónap), plusz 30 napos nyomon követés vagy az adatbázis-zárolásig
|
A nemkívánatos események (AES) előfordulása, súlyos mellékhatások, AE -k, amelyek abbahagyáshoz, halálesetekhez és klinikailag szignifikáns laboratóriumi rendellenességekhez vezetnek.
|
A beavatkozás időtartama (legfeljebb 24 hónap), plusz 30 napos nyomon követés vagy az adatbázis-zárolásig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszarány [hatékonyság]
Időkeret: A randomizációtól az elsődokumentált radiológiai fejlesztésig, adott esetben 24 hónapig vagy az adatbázis-zárig értékelve.
|
A teljes (CR) vagy részleges (PR) reakció legjobb reakciójával rendelkező résztvevők aránya a V1.1 RECIST értékelésével
|
A randomizációtól az elsődokumentált radiológiai fejlesztésig, adott esetben 24 hónapig vagy az adatbázis-zárig értékelve.
|
|
A válasz időtartama [hatékonyság]
Időkeret: Az elsődokumentált CR-től vagy a PR-től az első radiológiai előrehaladásig vagy a halál dátumáig, attól függően, hogy melyik jön az előbb, 24 hónapig vagy az adatbázis-zárig értékelve.
|
Idő az első CR -től vagy a PR -től az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból, a RECIST V1.1 -enként
|
Az elsődokumentált CR-től vagy a PR-től az első radiológiai előrehaladásig vagy a halál dátumáig, attól függően, hogy melyik jön az előbb, 24 hónapig vagy az adatbázis-zárig értékelve.
|
|
A tumor méretének százalékos változása [hatékonyság]
Időkeret: A randomizációtól a dokumentált radiológiai értékelésig, a legkisebb daganatmérettel, 24 hónapig vagy az adatbázis -zárig értékelve.
|
A céldaganatok méretének összegének változása a kiindulási pontból, a V1.1 RECIST -enként
|
A randomizációtól a dokumentált radiológiai értékelésig, a legkisebb daganatmérettel, 24 hónapig vagy az adatbázis -zárig értékelve.
|
|
Betegség -ellenőrzési arány [hatékonyság]
Időkeret: A randomizációtól a második dokumentált radiológiai CR, PR vagy SD-ig, adott esetben 24 hónapig vagy az adatbázis-zárig értékelve.
|
A CR, PR vagy stabil betegségben szenvedő résztvevők aránya legalább 2 egymást követő daganatértékelés során, a V1.1 RECIST -enként fennmaradt.
|
A randomizációtól a második dokumentált radiológiai CR, PR vagy SD-ig, adott esetben 24 hónapig vagy az adatbázis-zárig értékelve.
|
|
Az általános túlélés [hatékonyság]
Időkeret: A randomizációtól a halálig bármilyen ok miatt, 24 hónapig vagy az adatbázis -zárig értékelve.
|
Idő a véletlenszerűsítéstől a halál időpontjáig, bármilyen ok miatt.
|
A randomizációtól a halálig bármilyen ok miatt, 24 hónapig vagy az adatbázis -zárig értékelve.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. augusztus 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 13.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 31.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Folsav antagonisták
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Pemetrexed
- Carboplatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A2A-005
- 2024-515393-27-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .