Estudo de Inupadenant (EOS100850) com quimioterapia como tratamento de segunda linha para câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas
30 de julho de 2025 atualizado por: iTeos Therapeutics
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança do Inupadenant em combinação com carboplatina e pemetrexede em adultos com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas que progrediram na imunoterapia
A parte 1 do estudo determina a dose ideal de inupadenant a ser administrada em combinação com carboplatina e pemetrexede para pacientes que progrediram após receber tratamentos específicos de primeira linha para estágio 3 ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático.
A Parte 2 compara a eficácia do inupadenant com o placebo quando ambos são combinados com carboplatina e pemetrexede para pacientes que progrediram após receberem os mesmos tratamentos de primeira linha para estágio 3 ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tanto na Parte 1 quanto na Parte 2, há duas populações de pacientes com NSCLC não escamoso elegíveis para o tratamento do estudo: 1) pacientes com câncer não ressecável em estágio III que receberam quimiorradioterapia, seguida de durvalumabe e depois progrediram; 2) pacientes que receberam apenas imunoterapia de primeira linha com terapia anti-PD-L1, mas sem quimioterapia, no cenário metastático, progrediram.
Na Parte 1, todos os participantes recebem inupadenant de rótulo aberto com doses padrão de tratamento de carboplatina e pemetrexede. A carboplatina é administrada em intervalos de 3 semanas por não mais que 4 ciclos; pemetrexed continua a cada 3 semanas, conforme prescrito pelo investigador. Inupadenant é administrado oralmente BID. As toxicidades limitantes da dose são monitoradas durante os primeiros 21 dias de tratamento e um método de escalonamento 3+3 modificado é utilizado para determinar a dose recomendada da fase 2 (RP2D). As avaliações de imagem e segurança e PRO são realizadas durante a fase de tratamento e acompanhamento. O tratamento continua até a progressão, retirada do consentimento, início de um novo tratamento anticancerígeno, final do estudo ou morte.
A Parte 2 é duplo-cega, com indivíduos randomizados 1:1 para receber o RP2D de inupadenant ou placebo correspondente. Todos os indivíduos recebem carboplatina e pemetrexede de acordo com o padrão de tratamento. Avaliações de imagem, segurança e PRO são realizadas durante a fase de tratamento e acompanhamento. O tratamento continua até a progressão, retirada do consentimento, início de um novo tratamento anticancerígeno, final do estudo ou morte.
Nas Partes 1 e 2, amostras de sangue são coletadas para definir melhor o perfil farmacocinético do inupadenant e bioamostras são coletadas para análises exploratórias adicionais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Jessa Ziekenhuis
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
- William Osler Health System
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Badajoz, Espanha, 06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Coruña, Espanha, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Manresa, Espanha, 08243
- Althaia Hospital
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Ourense, Espanha, 10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
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Pamplona, Espanha, 37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Illes Balears
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Palma De Mallorca, Illes Balears, Espanha, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Caen, França, 14003
- CHU de Caen
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Marseille, França, 13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
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Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
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Milano, Itália, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Rozzano, Itália, 20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
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Lausanne, Suíça, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Praha 3, Tcheca, 116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de NSCLC metastático (Estágio IV) ou localmente avançado irressecável (Estágio III) de patologia não escamosa que recidivou ou progrediu
- Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1
- Status de expressão de PD-L1 disponível no momento ou após o diagnóstico de doença avançada ou metastática de NSCLC
- Pode fornecer biópsia existente feita dentro de 2 anos antes de entrar no estudo ou fornecer biópsia recente
Recaíram ou progrediram após terapia anti-PD-(L)1 anterior como segue:
- Pelo menos 12 semanas de tratamento com apenas 1 linha de terapia anti-PD-(L)1 (mono ou combinação) no cenário metastático, sem quimioterapia concomitante OU
- Pelo menos 12 semanas de durvalumabe como agente único
- Função adequada do órgão
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
Critério de exclusão:
- Metástases sintomáticas e/ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
- Presença de segunda malignidade ativa
- Mutação EGFR ou ALK. Os participantes com presença de outras mutações de driver são permitidos se a terapia direcionada não estiver disponível de acordo com o padrão de atendimento local.
- Distúrbios/condições gastrointestinais preexistentes que possam interferir na ingestão ou absorção de medicamentos orais.
- História ou pneumonite ativa (não infecciosa)/doença intersticial ou fibrose pulmonar, exceto para pneumonia de Grau 1 de terapia de quimiorradiação anterior (pacientes em Estágio III).
- História ou doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 6 meses ou toxicidade imunomediada persistente causada por terapia com inibidor de checkpoint > Grau 2
- Infecção por hepatite B ou C ativa ou crônica conhecida, a menos que seja adequadamente tratada por pelo menos 4 semanas sem carga viral detectável; infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que esteja recebendo terapia antirretroviral com doença bem controlada.
- História de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior ou qualquer toxicidade que resulte na descontinuação permanente da terapia anterior.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou qualquer condição que requeira o uso concomitante de imunossupressores sistêmicos ou corticosteroides.
- Infecção ativa requerendo terapia sistêmica ≤ 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Quaisquer outros tratamentos oncológicos administrados ≤14 dias (<28 dias no caso de terapia com inibidor de checkpoint) antes da primeira dose do tratamento do estudo. Além disso, efeitos adversos contínuos de tal tratamento > Grau 1, com exceção de alopecia e neuropatia periférica de Grau 2.
- Procedimento cirúrgico menor não relacionado ao estudo ≤ 7 dias, ou procedimento cirúrgico maior ≤ 5 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa
- Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo.
- Tratamento com uma vacina viva ou viva atenuada.
- Tratamento com indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP 3A4, inibidores da glicoproteína P ou substratos da proteína de resistência ao câncer de mama
- Grávida ou amamentando
- Participantes masculinos e femininos: Falta de concordância em usar método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por 6 meses após a última administração de quimioterapia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1, rótulo aberto
Inupadenant será administrado em um ou mais níveis de dose para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D).
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Antagonista do receptor de adenosina 2a
Outros nomes:
padrão de tratamento quimioterápico, agente alquilante
padrão de tratamento quimioterápico, antimetabólito
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2, tratamento ativo
Tratamento com inupadenant combinado com carboplatina e pemetrexede
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Antagonista do receptor de adenosina 2a
Outros nomes:
padrão de tratamento quimioterápico, agente alquilante
padrão de tratamento quimioterápico, antimetabólito
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 2, placebo
Tratamento com placebo combinado combinado com carboplatina e pemetrexede
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padrão de tratamento quimioterápico, agente alquilante
padrão de tratamento quimioterápico, antimetabólito
Outros nomes:
cápsula de placebo compatível com inupadenant
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da dose para determinar a dose recomendada da Fase 2
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
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Incidência de toxicidades limitantes da dose
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
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Sobrevivência livre de progressão [Eficácia]
Prazo: Desde a randomização até a primeira progressão radiológica documentada ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.
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Tempo desde a primeira dose até a data da primeira progressão radiológica documentada de acordo com RECIST v1.1 ou hora da morte, o que ocorrer primeiro
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Desde a randomização até a primeira progressão radiológica documentada ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 24 meses.
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Duração da intervenção (até 24 meses) mais 30 dias de acompanhamento ou até o bloqueio do banco de dados
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Incidência de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves, EAs levando à descontinuação, mortes e anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
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Duração da intervenção (até 24 meses) mais 30 dias de acompanhamento ou até o bloqueio do banco de dados
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral [eficácia]
Prazo: Da randomização à melhoria radiológica documentada, se aplicável, avaliada até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Proporção de participantes com a melhor resposta geral da resposta completa (CR) ou parcial (PR), avaliada por Recist v1.1
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Da randomização à melhoria radiológica documentada, se aplicável, avaliada até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Duração da resposta [eficácia]
Prazo: De Cr ou RP documentado pela primeira progressão radiológica ou data de morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Tempo do primeiro Cr ou RP para a primeira progressão documentada ou morte de qualquer causa, por Recist v1.1
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De Cr ou RP documentado pela primeira progressão radiológica ou data de morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Mudança percentual no tamanho do tumor [eficácia]
Prazo: Da randomização à avaliação radiológica documentada com a menor soma do tamanho do tumor, avaliada até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Mudança no tamanho do tamanho dos tumores -alvo da linha de base, por Recist v1.1
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Da randomização à avaliação radiológica documentada com a menor soma do tamanho do tumor, avaliada até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Taxa de controle de doenças [eficácia]
Prazo: Da randomização à segunda CR radiológica documentada, PR ou SD, se aplicável, avaliado até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Proporção de participantes com CR, PR ou doença estável (DP) sustentada em pelo menos 2 avaliações consecutivas de tumores, de acordo com o RECIST v1.1
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Da randomização à segunda CR radiológica documentada, PR ou SD, se aplicável, avaliado até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Sobrevivência geral [eficácia]
Prazo: Da randomização à morte devido a qualquer causa, avaliada até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Tempo da randomização até a data da morte devido a qualquer causa.
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Da randomização à morte devido a qualquer causa, avaliada até 24 meses ou até o bloqueio do banco de dados.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Real)
13 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
3 de junho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Pemetrexede
- Carboplatina
Outros números de identificação do estudo
- A2A-005
- 2024-515393-27-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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