Studie av Inupadenant (EOS100850) med kemoterapi som andrahandsbehandling för icke-småcellig lungcancer
30 juli 2025 uppdaterad av: iTeos Therapeutics
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av inupadenant i kombination med karboplatin och pemetrexed hos vuxna med icke-småcellig lungcancer som har utvecklats med immunterapi
Del 1 av studien bestämmer den optimala dosen av inupadenant som ska ges i kombination med karboplatin och pemetrexed till patienter som utvecklats efter att ha fått specifika förstahandsbehandlingar för steg 3 eller metastaserad icke-småcellig lungcancer.
Del 2 jämför effekten av inupadenant med placebo när båda kombineras med karboplatin och pemetrexed för patienter som utvecklats efter att ha fått samma förstahandsbehandlingar för steg 3 eller metastaserad icke-småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I både del 1 och del 2 finns det två icke-skiveplaskande NSCLC-patientpopulationer som är kvalificerade för studiebehandlingen: 1)patienter med stadium III, icke-resekterbar cancer som har fått kemoradioterapi, följt av durvalumab, och sedan har utvecklats; 2)patienter som endast har fått första linjens immunterapi med anti-PD-L1-terapi, men ingen kemoterapi, i metastaserande miljö, utvecklades sedan.
I del 1 får alla deltagare öppen inupadenant med standarddoser av karboplatin och pemetrexed. Karboplatin ges med var tredje veckas intervall i högst 4 cykler; pemetrexed fortsätter vid q3 vecka enligt ordination av utredaren. Inupadenant ges oralt BID. Dosbegränsande toxiciteter övervakas under de första 21 dagarna av behandlingen och en modifierad 3+3-eskaleringsmetod används för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Bild- och säkerhets- och PRO-bedömningar görs under behandlings- och uppföljningsfasen. Behandlingen fortsätter tills progress, återkallande av samtycke, start av ny anti-cancerbehandling, avslutad studie eller dödsfall.
Del 2 är dubbelblind, med försökspersoner randomiserade 1:1 för att få RP2D för inupadenant eller matchad placebo. Alla försökspersoner får karboplatin och pemetrexed enligt vårdstandard. Avbildnings-, säkerhets- och PRO-bedömningar görs under behandlings- och uppföljningsfasen. Behandlingen fortsätter tills progress, återkallande av samtycke, start av ny anti-cancerbehandling, avslutad studie eller dödsfall.
I både del 1 och 2 tas blodprover för att ytterligare definiera den farmakokinetiska profilen för inupadenant och bioprover samlas in för ytterligare explorativa analyser.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Roeselare, Belgien, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14003
- CHU de Caen
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Rozzano, Italien, 20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Coruña, Spanien, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Manresa, Spanien, 08243
- Althaia Hospital
-
Ourense, Spanien, 10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Pamplona, Spanien, 37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Illes Balears
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
-
-
-
Praha 3, Tjeckien, 116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av metastaserad (stadium IV) eller lokalt avancerad, icke-opererbar (stadium III) NSCLC av icke-squamös patologi som har återfallit eller fortskridit
- Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1-kriterier
- PD-L1-uttrycksstatus tillgänglig vid eller efter tidpunkten för diagnos av avancerad eller metastaserande NSCLC-sjukdom
- Kan ge befintlig biopsi som tagits inom 2 år innan försöket påbörjas eller ge ny biopsi
Har återfallit eller utvecklats efter tidigare anti-PD-(L)1-behandling enligt följande:
- Minst 12 veckors behandling med endast 1 rad anti-PD-(L)1-terapi (mono eller combo) i metastaserande miljö, utan samtidig kemoterapi ELLER
- Minst 12 veckor med ensamverkande durvalumab
- Tillräcklig organfunktion
- ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
Exklusions kriterier:
- Symtomatiska och/eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom.
- Närvaro av aktiv andra malignitet
- EGFR eller ALK mutation. Deltagare med närvaro av andra förarmutationer är tillåtna om riktad terapi inte är tillgänglig enligt lokal vårdstandard.
- Redan existerande gastrointestinala störningar/tillstånd som kan störa intag eller absorption av orala läkemedel.
- Anamnes med eller aktiv (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell sjukdom eller lungfibros, med undantag för pneumonit av grad 1 från tidigare kemoradiationsbehandling (patienter i stadium III).
- Anamnes på eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 6 månaderna eller ihållande immunmedierad toxicitet orsakad av kontrollpunktshämmarebehandling > Grad 2
- Känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion såvida den inte behandlas adekvat under minst 4 veckor utan någon detekterbar virusmängd; känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) såvida man inte får antiretroviral behandling med välkontrollerad sjukdom.
- Historik med livshotande toxicitet relaterad till tidigare immunterapi eller någon toxicitet som resulterar i permanent avbrott från tidigare behandling.
- Diagnos av immunbrist eller något tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller kortikosteroider.
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi ≤ 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
- Alla andra onkologiska behandlingar administrerade ≤14 dagar (<28 dagar vid behandling med checkpoint-hämmare) före den första dosen av studiebehandlingen. Även pågående biverkningar av sådan behandling > Grad 1 med undantag för alopeci och grad 2 perifer neuropati.
- Icke-studierelaterat mindre kirurgiskt ingrepp ≤7 dagar, eller större kirurgiskt ingrepp på ≤ 5 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
- Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
- Historik med allergi eller överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna.
- Behandling med ett levande eller levande försvagat vaccin.
- Behandling med måttliga eller starka inducerare eller hämmare av CYP 3A4, hämmare av P-glykoprotein eller substrat för bröstcancerresistensprotein
- Gravid eller ammar
- Manliga och kvinnliga deltagare: Bristande överenskommelse om att använda högeffektiv preventivmetod under behandlingen och i 6 månader efter den senaste administreringen av kemoterapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1, öppen etikett
Inupadenant kommer att ges i en eller flera dosnivåer för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
|
Adenosin 2a-receptorantagonist
Andra namn:
standardbehandling kemoterapeutikum, alkylerande medel
standardvård kemoterapeutikum, anti-metabolit
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2, aktiv behandling
Behandling med inupadenant kombinerat med karboplatin och pemetrexed
|
Adenosin 2a-receptorantagonist
Andra namn:
standardbehandling kemoterapeutikum, alkylerande medel
standardvård kemoterapeutikum, anti-metabolit
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Del 2, placebo
Behandling med matchad placebo i kombination med karboplatin och pemetrexed
|
standardbehandling kemoterapeutikum, alkylerande medel
standardvård kemoterapeutikum, anti-metabolit
Andra namn:
matchade placebokapsel till inupadenant
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbestämning för att fastställa rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Progressionsfri överlevnad [Effektivitet]
Tidsram: Från randomisering till första dokumenterad radiologisk progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 24 månader.
|
Tid från första dos till datum för första dokumenterade röntgenprogression per RECIST v1.1 eller tidpunkt för dödsfall, beroende på vilket som inträffar först
|
Från randomisering till första dokumenterad radiologisk progression eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 24 månader.
|
|
Förekomst av biverkningar av behandlingsuppträdande [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Interventionens varaktighet (upp till 24 månader) plus 30 dagars uppföljning eller upp till databaslås
|
Förekomst av biverkningar (AES), allvarliga biverkningar, AE som leder till avbrott, dödsfall och kliniskt betydande laboratorieavvikelser.
|
Interventionens varaktighet (upp till 24 månader) plus 30 dagars uppföljning eller upp till databaslås
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens [effektivitet]
Tidsram: Från randomisering till förstdokumenterad radiologisk förbättring, om tillämpligt, bedöms upp till 24 månader eller upp till databaslås.
|
Andel deltagare med ett bästa övergripande svar från komplett (CR) eller partiellt (PR) -respons som bedöms av RECIST v1.1
|
Från randomisering till förstdokumenterad radiologisk förbättring, om tillämpligt, bedöms upp till 24 månader eller upp till databaslås.
|
|
Svarstid [effektivitet]
Tidsram: Från förstdokumenterad CR eller PR till första radiologisk utveckling eller dödsdatum, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 24 månader eller upp till databaslåset.
|
Tid från första CR eller PR till första dokumenterad progression eller död från någon orsak, per RECIST v1.1
|
Från förstdokumenterad CR eller PR till första radiologisk utveckling eller dödsdatum, beroende på vad som kommer först, bedömdes upp till 24 månader eller upp till databaslåset.
|
|
Procentförändring i tumörstorlek [Effektivitet]
Tidsram: Från randomisering till den dokumenterade radiologiska bedömningen med den minsta tumörstorleken, bedömd upp till 24 månader eller upp till databaslåset.
|
Förändring i summan av storleken på måltumörer från baslinjen, per RECIST v1.1
|
Från randomisering till den dokumenterade radiologiska bedömningen med den minsta tumörstorleken, bedömd upp till 24 månader eller upp till databaslåset.
|
|
Sjukdomskontrollhastighet [Effektivitet]
Tidsram: Från randomisering till andra dokumenterad radiologisk CR, PR eller SD, om tillämpligt, bedöms upp till 24 månader eller upp till databaslås.
|
Andel deltagare med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) upprätthålls över minst 2 på varandra följande tumörbedömningar, per RECIST V1.1
|
Från randomisering till andra dokumenterad radiologisk CR, PR eller SD, om tillämpligt, bedöms upp till 24 månader eller upp till databaslås.
|
|
Övergripande överlevnad [effektivitet]
Tidsram: Från randomisering till döds på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller upp till databaslåset.
|
Tid från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak.
|
Från randomisering till döds på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller upp till databaslåset.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 augusti 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
13 juni 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2022
Första postat (Faktisk)
3 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Folsyraantagonister
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Pemetrexed
- Karboplatin
Andra studie-ID-nummer
- A2A-005
- 2024-515393-27-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .