Studie av Inupadenant (EOS100850) med kjemoterapi som andrelinjebehandling for ikke-småcellet lungekreft
30. juli 2025 oppdatert av: iTeos Therapeutics
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til inupadenant i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed hos voksne med ikke-småcellet lungekreft som har utviklet immunterapi
Del 1 av studien bestemmer den optimale dosen av inupadenant som skal gis i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed til pasienter som utviklet seg etter å ha mottatt spesifikke førstelinjebehandlinger for stadium 3 eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
Del 2 sammenligner effekten av inupadenant med placebo når begge er kombinert med karboplatin og pemetrexed for pasienter som progredierte etter å ha mottatt samme førstelinjebehandlinger for stadium 3 eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I både del 1 og del 2 er det to ikke-plateepiteløse NSCLC-pasientpopulasjoner som er kvalifisert for studiebehandlingen: 1)pasienter med stadium III, ikke-resekterbar kreft som har mottatt kjemoradioterapi, etterfulgt av durvalumab, og deretter har utviklet seg; 2) Pasienter som kun har mottatt førstelinje-immunterapi med anti-PD-L1-behandling, men ingen kjemoterapi, i metastatisk setting, gikk deretter videre.
I del 1 får alle deltakerne åpen inupadenant med standard pleiedoser av karboplatin og pemetrexed. Karboplatin gis med intervaller på 3 uker i ikke mer enn 4 sykluser; pemetrexed fortsetter ved 3. uke som foreskrevet av etterforskeren. Inupadenant gis oralt BID. Dosebegrensende toksisitet overvåkes i løpet av de første 21 dagene av behandlingen og en modifisert 3+3-eskaleringsmetode brukes for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). Bilde- og sikkerhets- og PRO-vurderinger utføres i behandlings- og oppfølgingsfasen. Behandlingen fortsetter inntil progresjon, tilbaketrekking av samtykke, start av ny behandling mot kreft, avsluttet studie eller død.
Del 2 er dobbeltblindet, med forsøkspersoner randomisert 1:1 for å motta RP2D for inupadenant eller matchet placebo. Alle forsøkspersoner får karboplatin og pemetrexed i henhold til standard behandling. Bilde-, sikkerhets- og PRO-vurderinger utføres i behandlings- og oppfølgingsfasen. Behandlingen fortsetter inntil progresjon, tilbaketrekking av samtykke, start av ny behandling mot kreft, avsluttet studie eller død.
I både del 1 og 2 blir blodprøver tatt for ytterligere å definere den farmakokinetiske profilen til inupadenant og bioprøver samles inn for ytterligere utforskende analyser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14003
- CHU de Caen
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano, Italia, 20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Badajoz, Spania, 06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Coruña, Spania, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Manresa, Spania, 08243
- Althaia Hospital
-
Ourense, Spania, 10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Pamplona, Spania, 37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Illes Balears
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Spania, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Praha 3, Tsjekkia, 116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av metastatisk (stadium IV) eller lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) NSCLC av ikke-squamous patologi som har residivert eller progrediert
- Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 kriterier
- PD-L1-ekspresjonsstatus tilgjengelig på eller etter tidspunktet for diagnose av avansert eller metastatisk NSCLC-sykdom
- Kan gi eksisterende biopsi tatt innen 2 år før prøvestart eller gi ny biopsi
Har fått tilbakefall eller fremgang etter tidligere anti-PD-(L)1-behandling som følger:
- Minst 12 ukers behandling med kun 1 linje med anti-PD-(L)1-behandling (mono eller combo) i metastatisk setting, uten samtidig kjemoterapi ELLER
- Minst 12 uker med enkeltmiddel durvalumab
- Tilstrekkelig organfunksjon
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom.
- Tilstedeværelse av aktiv andre malignitet
- EGFR eller ALK mutasjon. Deltakere med tilstedeværelse av andre drivermutasjoner er tillatt hvis målrettet terapi ikke er tilgjengelig i henhold til lokale standarder for omsorg.
- Eksisterende gastrointestinale lidelser/tilstander som kan forstyrre inntak eller absorpsjon av orale medisiner.
- Anamnese med eller aktiv (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell sykdom eller lungefibrose, bortsett fra grad 1 pneumonitt fra tidligere cellegiftbehandling (stadium III-pasienter).
- Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 6 månedene eller vedvarende immunmediert toksisitet forårsaket av sjekkpunkthemmerbehandling > grad 2
- Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon med mindre den er tilstrekkelig behandlet i minst 4 uker uten påvisbar viral belastning; kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med mindre du mottar antiretroviral behandling med velkontrollert sykdom.
- Anamnese med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi eller enhver toksisitet som resulterer i permanent seponering fra tidligere behandling.
- Diagnose av immunsvikt eller enhver tilstand som krever samtidig bruk av systemiske immundempende midler eller kortikosteroider.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ≤ 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
- Eventuelle andre onkologiske behandlinger administrert ≤14 dager (<28 dager i tilfelle sjekkpunkthemmerbehandling) før første dose av studiebehandlingen. Også pågående bivirkninger av slik behandling > Grad 1 med unntak for alopecia og grad 2 perifer nevropati.
- Ikke-studierelatert mindre kirurgisk prosedyre ≤7 dager, eller større kirurgisk prosedyre på ≤ 5 uker før første dose av studiebehandling.
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene.
- Behandling med levende eller levende svekket vaksine.
- Behandling med moderate eller sterke induktorer eller hemmere av CYP 3A4, hemmere av P-glykoprotein eller substrater for brystkreftresistensprotein
- Gravid eller ammende
- Mannlige og kvinnelige deltakere: Mangel på enighet om å bruke svært effektiv prevensjonsmetode under behandling og i 6 måneder etter siste administrering av kjemoterapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1, åpen etikett
Inupadenant vil bli gitt i ett eller flere dosenivåer for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).
|
Adenosin 2a reseptorantagonist
Andre navn:
standard behandling kjemoterapeutisk, alkylerende middel
standard pleie kjemoterapeutisk, anti-metabolitt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2, aktiv behandling
Behandling med inupadenant kombinert med karboplatin og pemetrexed
|
Adenosin 2a reseptorantagonist
Andre navn:
standard behandling kjemoterapeutisk, alkylerende middel
standard pleie kjemoterapeutisk, anti-metabolitt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 2, placebo
Behandling med matchet placebo kombinert med karboplatin og pemetrexed
|
standard behandling kjemoterapeutisk, alkylerende middel
standard pleie kjemoterapeutisk, anti-metabolitt
Andre navn:
matchet placebokapsel til inupadenant
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosefinning for å bestemme anbefalt fase 2-dose
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
|
|
Progresjonsfri overlevelse [Effektivitet]
Tidsramme: Fra randomisering til først dokumentert radiologisk progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder.
|
Tid fra første dose til dato for første dokumenterte radiologisk progresjon per RECIST v1.1 eller dødstidspunkt, avhengig av hva som kommer først
|
Fra randomisering til først dokumentert radiologisk progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder.
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Intervensjonsvarighet (opptil 24 måneder) pluss 30 dager oppfølging eller opp til databaselås
|
Forekomst av bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger, AE -er som fører til seponering, dødsfall og klinisk signifikante laboratorieavvik.
|
Intervensjonsvarighet (opptil 24 måneder) pluss 30 dager oppfølging eller opp til databaselås
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell svarprosent [Effektivitet]
Tidsramme: Fra randomisering til førstedokumentert radiologisk forbedring, hvis aktuelt, vurderte opptil 24 måneder eller opp til databaselås.
|
Andel deltakere med en best samlet respons av komplett (CR) eller delvis (PR) respons som vurdert av RECIST V1.1
|
Fra randomisering til førstedokumentert radiologisk forbedring, hvis aktuelt, vurderte opptil 24 måneder eller opp til databaselås.
|
|
Responsvarighet [effektivitet]
Tidsramme: Fra førstedokumentert CR eller PR til første radiologisk progresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kommer først, vurdert opptil 24 måneder eller opp til databaselåsen.
|
Tid fra første CR eller PR til først dokumentert progresjon eller død fra enhver årsak, per RECIST v1.1
|
Fra førstedokumentert CR eller PR til første radiologisk progresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kommer først, vurdert opptil 24 måneder eller opp til databaselåsen.
|
|
Prosentendring i tumorstørrelse [effektivitet]
Tidsramme: Fra randomisering til den dokumenterte radiologiske vurderingen med den minste summen av tumorstørrelse, vurdert opptil 24 måneder eller opp til databaselåsen.
|
Endring i summen av størrelsen på målsvulster fra baseline, per recist v1.1
|
Fra randomisering til den dokumenterte radiologiske vurderingen med den minste summen av tumorstørrelse, vurdert opptil 24 måneder eller opp til databaselåsen.
|
|
Sykdomskontrollhastighet [Effektivitet]
Tidsramme: Fra randomisering til andre dokumenterte radiologiske CR, PR eller SD, hvis aktuelt, vurderte opptil 24 måneder eller opp til databaselås.
|
Andel deltakere med CR, PR eller stabil sykdom (SD) opprettholdt over minst 2 påfølgende tumorvurderinger, per RECIST V1.1
|
Fra randomisering til andre dokumenterte radiologiske CR, PR eller SD, hvis aktuelt, vurderte opptil 24 måneder eller opp til databaselås.
|
|
Total Survival [Effektivitet]
Tidsramme: Fra randomisering til død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder eller opp til databaselås.
|
Tid fra randomisering til dato for død på grunn av enhver årsak.
|
Fra randomisering til død på grunn av enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder eller opp til databaselås.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2022
Primær fullføring (Faktiske)
13. juni 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
3. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Folsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Pemetrexed
- Karboplatin
Andre studie-ID-numre
- A2A-005
- 2024-515393-27-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .