Étude d'Inupadenant (EOS100850) avec chimiothérapie comme traitement de deuxième ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules non squameux
30 juillet 2025 mis à jour par: iTeos Therapeutics
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Inupadenant en association avec le carboplatine et le pemetrexed chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux qui ont progressé sous immunothérapie
La partie 1 de l'étude détermine la dose optimale d'inupadenant à administrer en association avec le carboplatine et le pemetrexed aux patients qui ont progressé après avoir reçu des traitements spécifiques de première ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 ou métastatique.
La partie 2 compare l'efficacité d'inupadenant à un placebo lorsque les deux sont associés au carboplatine et au pemetrexed pour les patients qui ont progressé après avoir reçu les mêmes traitements de première ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans les parties 1 et 2, il y a deux populations de patients atteints de CPNPC non épidermoïde éligibles pour le traitement à l'étude : 1) les patients atteints d'un cancer de stade III, non résécable, qui ont reçu une chimioradiothérapie, suivie de durvalumab, puis ont progressé ; 2) les patients qui n'ont reçu qu'une immunothérapie de première intention avec un traitement anti-PD-L1, mais pas de chimiothérapie, dans le cadre métastatique, ont ensuite progressé.
Dans la partie 1, tous les participants reçoivent un inupadant en ouvert avec des doses de soins standard de carboplatine et de pemetrexed. Le carboplatine est administré toutes les 3 semaines pendant 4 cycles au maximum ; pemetrexed continue à q3week tel que prescrit par l'investigateur. Inupadenant est administré par voie orale BID. Les toxicités dose-limitantes sont surveillées pendant les 21 premiers jours de traitement et une méthode d'escalade 3+3 modifiée est utilisée pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D). L'imagerie et les évaluations de sécurité et PRO sont effectuées pendant la phase de traitement et de suivi. Le traitement se poursuit jusqu'à la progression, le retrait du consentement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, la fin de l'étude ou le décès.
La partie 2 est en double aveugle, avec des sujets randomisés 1: 1 pour recevoir le RP2D de l'inupadenant ou du placebo apparié. Tous les sujets reçoivent le carboplatine et le pemetrexed selon la norme de soins. Des évaluations d'imagerie, de sécurité et PRO sont effectuées pendant la phase de traitement et de suivi. Le traitement se poursuit jusqu'à la progression, le retrait du consentement, le début d'un nouveau traitement anticancéreux, la fin de l'étude ou le décès.
Dans les parties 1 et 2, des échantillons de sang sont prélevés pour mieux définir le profil pharmacocinétique de l'inupadant et des échantillons biologiques sont prélevés pour des analyses exploratoires supplémentaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Gent, Belgique, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
-
Hasselt, Belgique, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Roeselare, Belgique, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
-
-
-
-
Badajoz, Espagne, 06080
- Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Coruña, Espagne, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Manresa, Espagne, 08243
- Althaia Hospital
-
Ourense, Espagne, 10090
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Pamplona, Espagne, 37008
- Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
-
Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Illes Balears
-
Palma De Mallorca, Illes Balears, Espagne, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
-
-
-
Caen, France, 14003
- CHU de Caen
-
Marseille, France, 13005
- Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
-
Nantes, France, 44093
- CHU Nantes
-
-
-
-
-
Milano, Italie, 20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano, Italie, 20089
- Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Lausanne, Suisse, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Praha 3, Tchéquie, 116401
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de CPNPC métastatique (stade IV) ou localement avancé, non résécable (stade III) d'une pathologie non squameuse qui a rechuté ou progressé
- Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1
- Statut d'expression de PD-L1 disponible au moment ou après le diagnostic d'une maladie NSCLC avancée ou métastatique
- Peut fournir une biopsie existante prise dans les 2 ans précédant le début de l'essai ou fournir une biopsie fraîche
Ont rechuté ou progressé après un traitement anti-PD-(L)1 antérieur comme suit :
- Au moins 12 semaines de traitement avec une seule ligne de thérapie anti-PD-(L)1 (mono ou combo) dans le cadre métastatique, sans chimiothérapie concomitante OU
- Au moins 12 semaines de durvalumab en monothérapie
- Fonction organique adéquate
- Statut de performance ECOG de 0 à 1.
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et/ou non traitées ou maladie leptoméningée.
- Présence d'une seconde tumeur maligne active
- Mutation EGFR ou ALK. Les participants présentant la présence d'autres mutations motrices sont autorisés si la thérapie ciblée n'est pas disponible conformément aux normes de soins locales.
- Troubles gastro-intestinaux préexistants pouvant interférer avec l'ingestion ou l'absorption de médicaments oraux.
- Antécédents de pneumonite active (non infectieuse)/maladie interstitielle ou fibrose pulmonaire, à l'exception de la pneumonite de grade 1 résultant d'une chimioradiothérapie antérieure (patients de stade III).
- Antécédents ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 6 derniers mois ou toxicité persistante à médiation immunitaire causée par un traitement par inhibiteur de point de contrôle> Grade 2
- Infection active ou chronique connue à l'hépatite B ou C, sauf traitement adéquat pendant au moins 4 semaines sans charge virale détectable ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à moins de recevoir un traitement antirétroviral avec une maladie bien contrôlée.
- Antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une thérapie immunitaire antérieure ou toute toxicité entraînant l'arrêt définitif d'une thérapie antérieure.
- Diagnostic d'immunodéficience ou de toute condition nécessitant l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques ou de corticostéroïdes.
- Infection active nécessitant un traitement systémique ≤ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Tout autre traitement oncologique administré ≤ 14 jours (<28 jours en cas de traitement par inhibiteur de point de contrôle) avant la première dose du traitement à l'étude. En outre, les effets indésirables persistants d'un tel traitement> Grade 1 à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
- Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤ 7 jours, ou intervention chirurgicale majeure de ≤ 5 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude.
- Traitement avec un vaccin vivant ou vivant atténué.
- Traitement par des inducteurs modérés ou puissants ou des inhibiteurs du CYP 3A4, des inhibiteurs de la glycoprotéine P ou des substrats de la protéine de résistance au cancer du sein
- Enceinte ou allaitante
- Participants masculins et féminins : Absence d'accord pour utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière administration de chimiothérapie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie 1, étiquette ouverte
Inupadenant sera administré à un ou plusieurs niveaux de dose pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
|
Antagoniste des récepteurs de l'adénosine 2a
Autres noms:
traitement chimiothérapeutique standard, agent alkylant
traitement chimiothérapeutique standard, anti-métabolite
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2, traitement actif
Traitement par inupadenant associé au carboplatine et pemetrexed
|
Antagoniste des récepteurs de l'adénosine 2a
Autres noms:
traitement chimiothérapeutique standard, agent alkylant
traitement chimiothérapeutique standard, anti-métabolite
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Partie 2, placebo
Traitement par placebo apparié associé au carboplatine et au pemetrexed
|
traitement chimiothérapeutique standard, agent alkylant
traitement chimiothérapeutique standard, anti-métabolite
Autres noms:
gélule placebo assortie à l'inupadenant
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Recherche de dose pour déterminer la dose recommandée de phase 2
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
|
Incidence des toxicités limitant la dose
|
A la fin du cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
|
|
Survie sans progression [Efficacité]
Délai: De la randomisation à la première progression radiologique documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
|
Temps écoulé entre la première dose et la date de la première progression radiologique documentée selon RECIST v1.1 ou l'heure du décès, selon la première éventualité
|
De la randomisation à la première progression radiologique documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
|
|
Incidence des événements indésirables émergents du traitement [sécurité et tolérabilité]
Délai: Durée de l'intervention (jusqu'à 24 mois) plus 30 jours de suivi ou jusqu'à un verrouillage de la base de données
|
Incidence des événements indésirables (AE), des événements indésirables graves, des EI conduisant à l'arrêt, aux décès et aux anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
|
Durée de l'intervention (jusqu'à 24 mois) plus 30 jours de suivi ou jusqu'à un verrouillage de la base de données
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global [efficacité]
Délai: De la randomisation à l'amélioration radiologique de premier document, le cas échéant, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à verrouillage de la base de données.
|
Proportion de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou partielle (PR) évaluée par RECIST V1.1
|
De la randomisation à l'amélioration radiologique de premier document, le cas échéant, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à verrouillage de la base de données.
|
|
Durée de réponse [efficacité]
Délai: De la CR ou PR au premier document à la première progression radiologique ou la date de décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à la verrouillage de la base de données.
|
Temps du premier CR ou PR à la première progression ou décès documentée de toute cause, par RECIST V1.1
|
De la CR ou PR au premier document à la première progression radiologique ou la date de décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à la verrouillage de la base de données.
|
|
Pourcentage de variation de la taille de la tumeur [efficacité]
Délai: De la randomisation à l'évaluation radiologique documentée avec la plus petite somme de la taille de la tumeur, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à verrouillage de la base de données.
|
Changement de somme de la taille des tumeurs cibles de la ligne de base, par RECIST v1.1
|
De la randomisation à l'évaluation radiologique documentée avec la plus petite somme de la taille de la tumeur, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à verrouillage de la base de données.
|
|
Taux de contrôle de la maladie [Efficacité]
Délai: De la randomisation à la CR, PR ou SD radiologique du deuxième document, le cas échéant, évalué jusqu'à 24 mois ou jusqu'à verrouillage de la base de données.
|
Proportion de participants atteints de CR, PR ou de maladie stable (SD) soutenus sur au moins 2 évaluations tumorales consécutives, par RECIST v1.1
|
De la randomisation à la CR, PR ou SD radiologique du deuxième document, le cas échéant, évalué jusqu'à 24 mois ou jusqu'à verrouillage de la base de données.
|
|
Survie globale [efficacité]
Délai: De la randomisation à la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à la verrouillage de la base de données.
|
L'heure de la randomisation à la date du décès en raison de toute cause.
|
De la randomisation à la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 24 mois ou jusqu'à la verrouillage de la base de données.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2022
Achèvement primaire (Réel)
13 juin 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2022
Première publication (Réel)
3 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Pémétrexed
- Carboplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- A2A-005
- 2024-515393-27-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .