Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование инупаденанта (EOS100850) с химиотерапией в качестве второй линии лечения неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого

30 июля 2025 г. обновлено: iTeos Therapeutics

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности инупаденанта в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом у взрослых с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, прогрессировавших на иммунотерапии

Часть 1 исследования определяет оптимальную дозу инупаденанта для применения в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом у пациентов с прогрессированием после получения специфических препаратов первой линии для лечения стадии 3 или метастатического немелкоклеточного рака легкого. В части 2 сравнивается эффективность инупаденанта и плацебо, когда оба препарата комбинируются с карбоплатином и пеметрекседом, у пациентов с прогрессированием заболевания после получения тех же препаратов первой линии для лечения стадии 3 или метастатического немелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Как в Части 1, так и в Части 2 есть две группы пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, подходящие для исследуемого лечения: 1) пациенты со стадией III, нерезектабельным раком, которые получили химиолучевую терапию, а затем дурвалумаб, а затем прогрессировали; 2) пациенты, которые получали только иммунотерапию первой линии с анти-PD-L1 терапией, но не химиотерапию, в условиях метастазирования, а затем прогрессировали.

В Части 1 все участники получали инупаденант открытым методом со стандартными дозами карбоплатина и пеметрекседа. Карбоплатин вводят с интервалом каждые 3 недели не более 4 циклов; пеметрексед продолжают каждые 3 недели, как это предписано исследователем. Инупаденант назначают перорально два раза в день. Дозолимитирующую токсичность отслеживают в течение первых 21 дня лечения, и для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) используется модифицированный метод эскалации 3+3. Визуализация и оценка безопасности и PRO выполняются на этапе лечения и последующего наблюдения. Лечение продолжается до прогрессирования, отзыва согласия, начала нового противоракового лечения, окончания исследования или смерти.

Часть 2 проводится двойным слепым методом, при этом субъекты рандомизируются в соотношении 1:1 для получения RP2D неупаденанта или соответствующего плацебо. Все субъекты получали карбоплатин и пеметрексед в соответствии со стандартом лечения. Визуализация, оценка безопасности и PRO выполняются на этапе лечения и последующего наблюдения. Лечение продолжается до прогрессирования, отзыва согласия, начала нового противоракового лечения, окончания исследования или смерти.

В обеих частях 1 и 2 берутся образцы крови для дальнейшего определения фармакокинетического профиля инупаденанта, а биообразцы собираются для дополнительных поисковых анализов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Jessa Ziekenhuis
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • AZ Delta
  • Испания
      • Badajoz, Испания, 06080
        • Hospital Infanta Cristina (Hospital Universitario de Badajoz)
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Coruña, Испания, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Manresa, Испания, 08243
        • Althaia Hospital
      • Ourense, Испания, 10090
        • Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
      • Pamplona, Испания, 37008
        • Complejo Hospitalario de Navarra (CHN)
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Испания, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Gruppo Humanitas - Istituto Clinico Humanitas
  • Канада
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • William Osler Health System
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Франция
      • Caen, Франция, 14003
        • CHU de Caen
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hopital de la Timone Centre d'Essais Précoces en Cancérologie de Marseille (CEPCM)
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Nantes
  • Чехия
      • Praha 3, Чехия, 116401
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз метастатического (стадия IV) или местно-распространенного, нерезектабельного (стадия III) НМРЛ неплоскоклеточной патологии с рецидивом или прогрессированием
  2. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST v1.1
  3. Статус экспрессии PD-L1, доступный во время или после постановки диагноза прогрессирующего или метастатического НМРЛ
  4. Может предоставить существующую биопсию, взятую в течение 2 лет до начала исследования, или предоставить свежую биопсию.

  5. Имели рецидив или прогрессировали после предшествующей анти-PD-(L)1-терапии следующим образом:

    1. Не менее 12 недель лечения только 1 линией терапии анти-PD-(L)1 (моно или комбинированно) при наличии метастазов без сопутствующей химиотерапии ИЛИ
    2. Не менее 12 недель монотерапии дурвалумабом
  6. Адекватная функция органов
  7. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.

Критерий исключения:

  1. Симптоматические и/или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингиальные заболевания.
  2. Наличие активного второго злокачественного новообразования
  3. Мутация EGFR или ALK. Допускаются участники с наличием других драйверных мутаций, если таргетная терапия недоступна в соответствии с местным стандартом медицинской помощи.
  4. Ранее существовавшие желудочно-кишечные расстройства/состояния, которые могут мешать приему внутрь или всасыванию пероральных препаратов.
  5. Наличие в анамнезе или активного (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания или фиброза легких, за исключением пневмонита 1 степени, вызванного предшествующей химиолучевой терапией (пациенты со стадией III).
  6. Наличие в анамнезе или активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 6 месяцев, или персистирующая иммуноопосредованная токсичность, вызванная терапией ингибиторами контрольных точек > 2 степени
  7. Известная активная или хроническая инфекция гепатита В или С без адекватного лечения в течение как минимум 4 недель без определяемой вирусной нагрузки; известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), если только не проводится антиретровирусная терапия при хорошо контролируемом заболевании.
  8. Опасная для жизни токсичность в анамнезе, связанная с предшествующей иммунотерапией, или любая токсичность, приведшая к постоянному прекращению предшествующей терапии.
  9. Диагноз иммунодефицита или любого состояния, требующего одновременного применения системных иммунодепрессантов или кортикостероидов.
  10. Активная инфекция, требующая системной терапии ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  11. Любые другие онкологические препараты, применяемые за ≤14 дней (<28 дней в случае терапии ингибиторами контрольных точек) до первой дозы исследуемого препарата. Кроме того, продолжающиеся побочные эффекты от такого лечения> степени 1, за исключением алопеции и периферической нейропатии степени 2.
  12. Малая хирургическая процедура, не связанная с исследованием, длительностью ≤ 7 дней или обширная хирургическая процедура ≤ 5 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  13. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  14. Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов в анамнезе.
  15. Лечение живой или живой аттенуированной вакциной.
  16. Лечение умеренными или сильными индукторами или ингибиторами CYP 3A4, ингибиторами Р-гликопротеина или субстратами белка резистентности рака молочной железы
  17. Беременные или кормящие грудью
  18. Участники мужского и женского пола: отсутствие согласия на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения химиотерапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1, открытая этикетка
Инупаденант будет вводиться в одной или нескольких дозах для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D).
Лекарство: неуместный
Антагонист рецептора аденозина 2а
Другие имена:
  • ЭОС100850
Лекарство: Карбоплатин
стандарт лечения химиотерапевтический, алкилирующий агент
Лекарство: Пеметрексед
стандарт лечения химиотерапевтический, антиметаболитный
Другие имена:
  • Алимта
Экспериментальный: Часть 2, активное лечение
Лечение инупаденаном в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом
Лекарство: неуместный
Антагонист рецептора аденозина 2а
Другие имена:
  • ЭОС100850
Лекарство: Карбоплатин
стандарт лечения химиотерапевтический, алкилирующий агент
Лекарство: Пеметрексед
стандарт лечения химиотерапевтический, антиметаболитный
Другие имена:
  • Алимта
Плацебо Компаратор: Часть 2, плацебо
Лечение подобранным плацебо в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом
Лекарство: Карбоплатин
стандарт лечения химиотерапевтический, алкилирующий агент
Лекарство: Пеметрексед
стандарт лечения химиотерапевтический, антиметаболитный
Другие имена:
  • Алимта
Лекарство: Плацебо
капсула плацебо соответствовала инупаденату

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подбор дозы для определения рекомендуемой дозы фазы 2
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Частота дозолимитирующей токсичности
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Выживаемость без прогрессирования [Эффективность]
Временное ограничение: От рандомизации до первого документально подтвержденного радиологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Время от первой дозы до даты первого документированного радиологического прогрессирования согласно RECIST v1.1 или времени смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
От рандомизации до первого документально подтвержденного радиологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Частота нежелательных явлений с лечением и переносимость]
Временное ограничение: Продолжительность вмешательства (до 24 месяцев) плюс 30 дней наблюдения или до блокировки базы данных
Частота нежелательных явлений (AES), серьезных нежелательных явлений, AES, приводящих к прекращению, смерти и клинически значимым лабораторным аномалиям.
Продолжительность вмешательства (до 24 месяцев) плюс 30 дней наблюдения или до блокировки базы данных

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответа [эффективность]
Временное ограничение: От рандомизации до первого документированного радиологического улучшения, если применимо, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Доля участников с наилучшим общим ответом на полное (CR) или частичное (PR) ответа, оцениваемое RECIST V1.1
От рандомизации до первого документированного радиологического улучшения, если применимо, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Продолжительность ответа [эффективность]
Временное ограничение: От первого документированного CR или PR до первого радиологического прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Время от первого CR или PR до первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине, согласно RECIST v1.1
От первого документированного CR или PR до первого радиологического прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Процентное изменение размера опухоли [эффективность]
Временное ограничение: От рандомизации до документированной рентгенологической оценки с наименьшей суммой размера опухоли, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Изменение суммы размера опухолей -мишени от исходного уровня, на RECIST v1.1
От рандомизации до документированной рентгенологической оценки с наименьшей суммой размера опухоли, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Уровень контроля заболеваний [эффективность]
Временное ограничение: От рандомизации до второго документирования рентгенологического CR, PR или SD, если применимо, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Доля участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD), поддерживаемой не менее 2 последовательных оценок опухолей, в соответствии с RECIST V1.1
От рандомизации до второго документирования рентгенологического CR, PR или SD, если применимо, оценивается до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Общая выживаемость [эффективность]
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине, оцениваемое до 24 месяцев или до блокировки базы данных.
Время от рандомизации до сегодняшнего дня из -за любой причины.
От рандомизации до смерти по любой причине, оцениваемое до 24 месяцев или до блокировки базы данных.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

iTeos Therapeutics

Соавторы

iTeos Belgium SA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Iteos Clinical Trials, iTeos Belgium SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A2A-005
  • 2024-515393-27-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться