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EMPAGUM:恩格列净对射血分数保留的心力衰竭患者肠道微生物群的影响

2022年12月22日 更新者:Zhijun Sun
2021 年欧洲心脏病学会 (ESC) 指南(推荐 Ia 类)和 2022 年美国心脏协会 (AHA) 推荐将恩格列净用于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者和射血分数保留的心力衰竭患者 (HFpEF) ) 指南(推荐等级 IIa)。 然而,其对 HFpEF 影响的生理病理机制尚不清楚。 研究表明,肠道微生物群在心力衰竭的进展中起着至关重要的作用。 对小鼠的研究发现,钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (sglt-2i) 可以影响小鼠的肠道微生物群。 本研究旨在阐明 HFpEF 患者服用恩格列净后肠道菌群的变化,探讨肠道菌群在此过程中的作用。

研究概览

详细说明

心力衰竭作为最重要的心血管疾病之一,具有发病率高、病死率高的特点。 射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 已被广泛研究数十年,其临床治疗已得到显着改善。 然而,射血分数未降低的患者占整个组的 50% 以上,尤其是 HFpEF 患者。 由于其发病机制复杂,症状一般较轻,以往临床治疗不够详尽。

心力衰竭患者常伴有心输出量减少,外周循环充血,导致肠道缺血和水肿。 在这种情况下,肠道屏障功能减弱,肠壁通透性增加,菌群移位,更多的有害代谢物也会通过减弱的肠粘膜屏障进入血液循环,激发更多的炎症物质,加重心脏状态失败。

Empagliflozin是一种钠-葡萄糖转运蛋白2(sglt-2)抑制剂,可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,将过多的葡萄糖从尿液中排出,降低血糖。 是一种新型降糖药。 然而,随着研究的进展,sglt-2 抑制剂的作用扩大了。 在基础和动物试验中,发现 sglt-2 抑制剂可减少钠摄取、抑制 NO 合成、改善心脏能量代谢并抑制心脏炎症。 在2021年ESC心力衰竭指南中,sglt-2抑制剂已被纳入针对HFrEF患者的“新四联”疗法。 而且,在新发表的EMPEROR-preserved研究中,Empagliflozin在保留射血分数的心力衰竭中仍然取得了非常好的疗效,将复合终点事件降低了21%。 sglt-2 抑制剂作用于心力衰竭的机制尚未完全解决,在基础研究中,发现 sglt-2 抑制剂会影响小鼠的肠道菌群。

基于肠道微生物群在心力衰竭过程中的重要性,以及 sglt-2 抑制剂对肠道微生物群和心力衰竭的影响。 有必要阐明非射血分数降低患者服用恩格列净后肠道菌群的变化,探讨肠道菌群在此过程中的作用。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110004
        • Shengjing Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,BMI 18.5-27.9kg/m。
  2. 心力衰竭且 EF>40%、纽约心脏协会分类 (NYHA) II-IV 级和结构性心脏病证据(即 入组前最后 12 个月内超声心动图显示左心室肥大或左心房扩大)。
  3. 对于无 AF 的患者,NT-proBNP ≥ 300 pg/ml,对于房颤 (AF) 患者,NT-proBNP ≥ 600 pg/ml。
  4. 签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)

排除标准:

  • 1. 3 个月内正在或之前使用过 SGLT-2 抑制剂。 2.1型糖尿病患者。 3.酮症酸中毒史。 4. 估计肾小球滤过率 (eGFR) 的肾功能受损

    5.正在节食或近期调整饮食计划。 6.患有处于活动期的胃肠道疾病(如 吸收不良情况,如肠易激综合症、乳糜泻)。

    7.合并严重传染病(如 重症心肌炎、重症肺炎、重症尿路感染)。

    8.急性失代偿性心力衰竭。 9.其他系统的严重疾病(如 重度肝功能不全、中重度贫血、恶性肿瘤、血液病)。

    10.已知或怀疑对研究药物的活性或非活性成分过敏。

    11.在过去 90 天内接受过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI),或心脏手术、心脏再同步化 (CRT) 或其他手术。

    12.安排在30天内接受心血管血运重建(经皮介入或手术)或心脏大手术(冠状动脉旁路移植、瓣膜置换术、心室辅助术、心脏移植、CRT或任何其他需要开胸或经导管主动脉瓣置换术的手术)。

    13.收缩压≤90mmHg的症状性低血压。 14.收缩压≥180mmHg,药物无法控制的。 15.目前正在参加另一项研究设备或药物试验。 16.怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:恩格列净组
Empagliflozin组受试者每天服用10Mg Empagliflozin。
Empagliflozin 组的受试者每天服用 Empagliflozin 10mg
其他名称:
  • 恩格列净
无干预:空白对照组
空白对照组的受试者将不接受 Empagliflozin 或其他 sglt-2 抑制剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肠道菌群多样性
大体时间:6个月
样本肠道菌群Alpha多样性和Beta多样性的变化
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要不良心血管事件 (MACE)
大体时间:6个月
Mace 被定义为心血管死亡和心血管相关的再入院
6个月
B型钠尿肽N端激素原(NT-proBNP)
大体时间:6个月
6个月内NT-proBNP的变化
6个月
可溶性致瘤性抑制2(sST2)
大体时间:6个月
6个月内sST2的变化
6个月
血清短链脂肪酸水平
大体时间:6个月
6个月血清SCFAs水平变化
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:10027 10027、Shengjing Hospital affiliated to China Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年12月15日

初级完成 (预期的)

2024年10月1日

研究完成 (预期的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2022年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月17日

首次发布 (实际的)

2022年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月22日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

恩格列净 10 毫克的临床试验

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