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EMPAGUM: Efeitos da Empagliflozina na Microbiota Intestinal na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

22 de dezembro de 2022 atualizado por: Zhijun Sun
A empagliflozina foi recomendada para pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) nas diretrizes da European Society of Cardiology (ESC) de 2021 (Classe de recomendação Ia) e pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) em 2022 American Heart Association (AHA ) (Classe de Recomendação IIa). No entanto, os mecanismos fisiopatológicos em seus efeitos na ICFEP não são claros. Estudos ilustram que a microbiota intestinal desempenha um papel essencial no progresso da insuficiência cardíaca. Estudos em camundongos descobriram que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (sglt-2i) podem afetar a microbiota intestinal em camundongos. O objetivo deste estudo é esclarecer as alterações da microbiota intestinal em pacientes com ICFEP em uso de Empagliflozina e explorar o papel da microbiota intestinal nesse processo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Como uma das doenças cardiovasculares mais importantes, a insuficiência cardíaca é caracterizada por alta incidência e alta taxa de letalidade. A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) tem sido amplamente pesquisada por décadas e seus tratamentos clínicos têm melhorado notavelmente. No entanto, os pacientes com fração de ejeção não reduzida representam mais de 50% de todo o grupo, principalmente os pacientes com ICFEP. Quanto ao seu mecanismo complicado, bem como sintomas normalmente menos graves, seus tratamentos clínicos não foram detalhados o suficiente antes.

Pacientes com insuficiência cardíaca geralmente apresentam diminuição do débito cardíaco combinada com congestão da circulação periférica, levando a isquemia intestinal e edema. Nesse caso, a função da barreira intestinal é enfraquecida, a permeabilidade da parede intestinal aumenta, a flora bacteriana é deslocada e mais metabólitos nocivos também entrariam na circulação sanguínea através da barreira mucosa intestinal enfraquecida, inspirando mais substâncias inflamatórias e agravando os estados do coração falha.

A empagliflozina é um inibidor do transportador de sódio-glicose 2 (sglt-2), que pode inibir a reabsorção de glicose no rim, eliminar o excesso de glicose da urina e reduzir a glicose no sangue. É um novo tipo de hipoglicemiante. No entanto, à medida que o estudo avança, o efeito dos inibidores de sglt-2 se estende. Em testes fundamentais e em animais, descobriu-se que os inibidores de sglt-2 reduzem a absorção de sódio, inibem a síntese de NO, melhoram o metabolismo energético cardíaco e inibem a inflamação cardíaca. Nas diretrizes de insuficiência cardíaca da ESC de 2021, os inibidores de sglt-2 foram incluídos na "nova terapia quádrupla" para pacientes com ICFEr. Além disso, no estudo preservado com EMPEROR publicado recentemente, a Empagliflozina ainda alcançou uma eficácia muito boa na insuficiência cardíaca preservada com fração de ejeção, reduzindo o evento de desfecho composto em 21%. Os mecanismos pelos quais os inibidores de sglt-2 atuam na insuficiência cardíaca não foram totalmente resolvidos e, em estudos básicos, descobriu-se que os inibidores de sglt-2 afetam a microbiota intestinal em camundongos.

Com base na importância emergente da microbiota intestinal no processo de insuficiência cardíaca e nos impactos dos inibidores de sglt-2 na microbiota intestinal e na insuficiência cardíaca. É necessário esclarecer as alterações da microbiota intestinal nos pacientes com fração de ejeção não reduzida em uso de Empagliflozina e explorar o papel da microbiota intestinal nesse processo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Shengjing Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos, IMC 18,5-27,9kg/m.
  2. Pacientes com insuficiência cardíaca e FE>40%, classificação da New York Heart Association (NYHA) classe II-IV e evidência de doença cardíaca estrutural (i.e. hipertrofia ventricular esquerda ou aumento do átrio esquerdo pelo ecocardiograma recente nos últimos 12 meses antes da inscrição).
  3. NT-proBNP≥300 pg/ml para pacientes sem FA, ou ≥600 pg/ml para pacientes com fibrilação atrial (FA).
  4. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado

Critério de exclusão:

  • 1. Uso atual ou uso anterior de um inibidor de SGLT-2 em 3 meses. 2.Pacientes com diabetes mellitus tipo 1. 3.História de cetoacidose. 4.Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)

    5. Em dieta ou com ajuste recente do plano alimentar. 6. Tem doenças gastrointestinais que em estágios ativos (por exemplo, condições de má absorção, como síndrome do intestino irritável, celíaca).

    7. Combinação de doenças infecciosas graves (por exemplo, Miocardite grave, pneumonia grave e infecção grave do trato urinário).

    8.Insuficiência cardíaca descompensada aguda. 9. Doenças graves em outros sistemas (por exemplo, insuficiência hepática grave, anemia moderada a grave, tumores malignos, doenças hematológicas).

    10.Alergia conhecida ou suspeita aos princípios ativos ou inativos do medicamento em estudo.

    11.Admitido por intervenção coronária percutânea (ICP), ou cirurgia cardíaca, ressincronização cardíaca (TRC) ou outra cirurgia nos últimos 90 dias.

    12.Organização para revascularização cardiovascular (intervenção ou cirurgia percutânea) ou cirurgia cardíaca de grande porte (transplante de revascularização miocárdica, troca de válvula, auxílio ventricular, transplante cardíaco, TRC ou qualquer outra cirurgia que requeira toracotomia ou troca transcateter da válvula aórtica) em 30 dias.

    13.Hipotensão sintomática com pressão sistólica ≤ 90mmHg. 14.Pressão sistólica ≥ 180mmHg que não pode ser controlada com medicamentos. 15.Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou teste de medicamento. 16. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Empagliflozina
Os indivíduos do grupo Empagliflozina tomam 10Mg de Empagliflozina por dia.
indivíduos no grupo Empagliflozina tomam Empagliflozina 10 mg por dia
Outros nomes:
  • Empagliflozina
Sem intervenção: Grupo de controle em branco
Indivíduos no grupo de controle em branco não receberão Empagliflozina ou outros inibidores de sglt-2.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
diversidade da microbiota intestinal
Prazo: 6 meses
as mudanças da diversidade alfa e diversidade beta da microbiota intestinal em amostras
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE)
Prazo: 6 meses
Mace é definido como morte cardiovascular e reinternação relacionada a doenças cardiovasculares
6 meses
Pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético tipo B ( NT-proBNP )
Prazo: 6 meses
Alterações do NT-proBNP em 6 meses
6 meses
supressão solúvel de tumorigenicidade 2 (sST2)
Prazo: 6 meses
Alterações de sST2 em 6 meses
6 meses
nível sérico de SCFAs
Prazo: 6 meses
Mudanças no nível sérico de SCFAs em 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: 10027 10027, Shengjing Hospital affiliated to China Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

15 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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