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Tipifarnib 和 Osimertinib 治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌

2023年3月2日 更新者：Kura Oncology, Inc.

Tipifarnib 和 Osimertinib 治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌的 1 期研究

这是一项 1a/b 期、多中心、开放标签、剂量递增 (1a) 和剂量扩展 (1b) 研究。 本研究的目的是评估替比法尼联合奥希替尼治疗晚期/转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Rosa、California、美国、95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood、New Jersey、美国、07450
        • The Valley Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄≥18岁。
  • 经组织学或细胞学证实的 IIIB 期（局部晚期）或 IV 期（转移性）肺腺癌。
  • 肿瘤包含 Ex19del 或 Ex21-L858R 替代（基于肿瘤组织或血浆 [ctDNA] 评估）。
  • 局部晚期/转移性 EGFR 突变 NSCLC 的初治药物和 NSCLC 的奥希替尼初治药物。
  • ECOG 体能评分为 0 或 1，在过去 2 周内没有临床显着恶化，最低预期寿命为 12 周。
  • 符合根据 RECIST v1.1 选择目标病变的标准的 RECIST v1.1 可测量疾病。
  • 足够的器官功能，如实验室结果所证明。
  • 其他协议定义的纳入标准可能适用。

排除标准：

  • 用以下任何一种方法治疗：

    1. 大手术
    2. 研究药物首次给药后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
    3. 已知是细胞色素 P450 (CYP) 3A4 或尿苷 5'-二磷酸 (UDP)- 葡糖醛酸转移酶 (UGT) 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂的有效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂。
    4. 第 1 周期第 1 天后 2 周内的研究性治疗
    5. 研究药物首次给药后 2 年内需要全身治疗的并发和/或其他活动性恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌的辅助激素治疗和去势敏感性前列腺癌的激素治疗）
  • 在过去 4 周内需要类固醇的脊髓压迫或有症状且不稳定的脑转移。
  • 严重或不受控制的全身性疾病的证据。
  • 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道 (GI) 疾病、无法吞咽配制的产品或既往有明显的肠切除术。
  • 有临床意义的心血管症状或疾病。
  • 前一年内接受过不稳定型心绞痛、前 6 个月内心肌梗死、前一年内脑血管病发作、纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭病史，或目前严重的心律失常需要除心房颤动以外的药物治疗.
  • 间质性肺病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
  • 其他协议定义的排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：升级队列
患有 EGFR 突变的非小细胞肺癌的成人参与者
药品：替比法尼
口服给药
药品：奥希替尼
口服给药
实验性的：扩展队列
患有 EGFR 突变的非小细胞肺癌的成人参与者
药品：替比法尼
口服给药
药品：奥希替尼
口服给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对于剂量递增，确定与奥希替尼联合使用时安全且可耐受的 2 期替比法尼剂量
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
第一个治疗周期期间 DLT 的发生
第一周期结束时（每个周期为28天）
对于剂量递增表征组合 DLT 的安全性，将为完成 DLT 评估期的患者列出
大体时间：DLT 将在第 1 周期（28 天）结束时进行评估，但也会通过研究完成进行评估，平均 1.5 年
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 的不良事件描述性统计
DLT 将在第 1 周期（28 天）结束时进行评估，但也会通过研究完成进行评估，平均 1.5 年
对于剂量扩展，根据 NCI CTCAE v5.0 使用不良事件的描述性统计来表征 tipifarnib 与 osimertinib 联合使用的安全性特征
大体时间：通过学习完成，平均2年
根据 NCI CTCAE v5.0 的不良事件描述性统计
通过学习完成，平均2年
对于剂量扩展，根据 NCI CTCAE v5.0 使用因相关不良事件停止组合的患者百分比来表征 tipifarnib 与 osimertinib 组合的安全性特征
大体时间：前 6 个治疗周期（28 天治疗周期）
在完成 6 个治疗周期之前因替比法尼和/或奥希替尼相关不良事件而停止联合治疗的患者百分比
前 6 个治疗周期（28 天治疗周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评价替比法尼联合奥希替尼的疗效
大体时间：第一年每 8 周评估一次，此后每 12 周评估一次，直到大约 2 年的研究结束
客观缓解率 (ORR)，根据研究者评估的 RECIST v.1.1 评估的指标
第一年每 8 周评估一次，此后每 12 周评估一次，直到大约 2 年的研究结束
评价替比法尼联合奥希替尼的疗效
大体时间：第一年每 8 周评估一次，此后每 12 周评估一次，直到大约 2 年的研究结束
从 (CR) 或 (PR) 到 (PD)、开始新的抗癌治疗或退出研究评估的反应持续时间 (DOR)
第一年每 8 周评估一次，此后每 12 周评估一次，直到大约 2 年的研究结束
评价替比法尼联合奥希替尼的疗效
大体时间：第一年每 8 周评估一次，此后每 12 周评估一次，直到大约 2 年的研究结束
根据研究者评估的 RECIST v.1.1 评估的无进展生存期 (PFS) 指标
第一年每 8 周评估一次，此后每 12 周评估一次，直到大约 2 年的研究结束
联合研究 tipifarnib 和 osimertinib 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1-6 周期（28 天治疗周期）
从时间 0 到最后一次测量浓度的时间以及从时间 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
第 1-6 周期（28 天治疗周期）
联合研究 tipifarnib 和 osimertinib 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1-6 周期（28 天治疗周期）
最大血浆浓度
第 1-6 周期（28 天治疗周期）
联合研究 tipifarnib 和 osimertinib 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1-6 周期（28 天治疗周期）
达到最大观察浓度的时间
第 1-6 周期（28 天治疗周期）
联合研究 tipifarnib 和 osimertinib 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1-6 周期（28 天治疗周期）
末端消除率常数
第 1-6 周期（28 天治疗周期）
联合研究 tipifarnib 和 osimertinib 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1-6 周期（28 天治疗周期）
终末半衰期
第 1-6 周期（28 天治疗周期）
联合研究 tipifarnib 和 osimertinib 的药代动力学 (PK)
大体时间：第 1-6 周期（28 天治疗周期）
表观清除率和表观分布容积
第 1-6 周期（28 天治疗周期）
通过遗传改变的变化评估循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为 ctDNA 阳性和阴性患者的指标或反应
大体时间：试验参与期间每月一次（平均 2 年）
确定在基线、治疗和疾病进展时收集的 ctDNA 的肿瘤衍生遗传改变的流行率
试验参与期间每月一次（平均 2 年）
评估基线阳性患者的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 清除率
大体时间：试验参与期间每月一次（平均 2 年）
基线时 ct​​DNA 呈阳性的患者的清除率
试验参与期间每月一次（平均 2 年）
评估循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测与疾病进展相关变化的时间
大体时间：试验参与期间每月一次（平均 2 年）
检测与疾病进展相关的 ctDNA 变化的时间
试验参与期间每月一次（平均 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kura Oncology, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年2月1日

初级完成 (预期的)

2027年7月27日

研究完成 (预期的)

2027年7月27日

研究注册日期

首次提交

2022年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月11日

首次发布 (实际的)

2023年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月2日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KO-TIP-015

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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