Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tipifarnib og Osimertinib i EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft

2. marts 2023 opdateret af: Kura Oncology, Inc.

Fase 1 undersøgelse af Tipifarnib og Osimertinib i EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft

Dette er et fase 1a/b, multicenter, åbent studie, dosisoptrapning (1a) og dosisudvidelse (1b). Formålet med denne undersøgelse er at måle sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effekt med kombinationen af ​​tipifarnib med osimertinib hos patienter med fremskreden/metastatisk EGFR-muteret ikke-småcellet lungecancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forenede Stater, 07450
        • The Valley Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB (lokalt avanceret) eller IV (metastatisk) adenokarcinom i lungen.
  • Tumoren rummer en Ex19del eller Ex21-L858R substitution (baseret på tumorvæv eller plasma [ctDNA] vurdering).
  • Behandlingsnaiv for lokalt fremskreden/metastatisk EGFR-muteret NSCLC og osmertinib behandlingsnaiv for NSCLC.
  • ECOG præstationsscore på 0 eller 1 uden klinisk signifikant forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Målbar sygdom ved RECIST v1.1, der opfylder kriterierne for udvælgelse som mållæsion i henhold til RECIST v1.1.
  • Tilstrækkelig organfunktion, som det fremgår af laboratorieresultaterne.
  • Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et af følgende:

    1. Større operation
    2. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
    3. Medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller uridin 5'-diphospho (UDP)-glucuronosyltransferase (UGT), eller hæmmere af brystkræftresistensprotein (BCRP).
    4. Undersøgelsesterapi inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1
    5. Samtidig og/eller anden aktiv malignitet, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år efter første dosis af undersøgelseslægemidlet (eksklusive ikke-melanom hudkræft, adjuverende hormonbehandling til brystkræft og hormonbehandling for kastrationsfølsom prostatacancer)
  • Rygmarvskompression eller symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, der kræver steroider i løbet af de sidste 4 uger før.
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme.
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale (GI) sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion.
  • Klinisk signifikante kardiovaskulære symptomer eller sygdom.
  • Modtaget behandling for ustabil angina inden for det foregående år, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, cerebrovaskulært anfald inden for det foregående år, historie med New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller nuværende alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin undtagen atrieflimren .
  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
  • Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskaleringskohorte
Voksne deltagere med EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft
Medicin: Tipifarnib
Oral administration
Medicin: Osimertinib
Oral administration
Eksperimentel: Ekspansionskohorte
Voksne deltagere med EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft
Medicin: Tipifarnib
Oral administration
Medicin: Osimertinib
Oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For dosiseskalering bestemme en sikker og tolerabel fase 2-dosis af tipifarnib, når det bruges i kombination med osmertinib
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Forekomst af DLT'er under første behandlingscyklus
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
For dosiseskalering karakteriseres sikkerheden af ​​kombinationen DLT'er vil blive opført for patienter, der fuldfører evalueringsperioden for DLT
Tidsramme: DLT'er vil blive evalueret i slutningen af ​​cyklus 1 (28 dage), men også gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1,5 år
Beskrivende statistik over uønskede hændelser pr. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
DLT'er vil blive evalueret i slutningen af ​​cyklus 1 (28 dage), men også gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1,5 år
For dosisudvidelse karakteriseres sikkerhedsprofilen for tipifarnib i kombination med osimertinib i henhold til NCI CTCAE v5.0 ved hjælp af beskrivende statistik over bivirkninger
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Beskrivende statistik over uønskede hændelser i henhold til NCI CTCAE v5.0
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
For dosisudvidelse karakteriseres sikkerhedsprofilen for tipifarnib i kombination med osimertinib i henhold til NCI CTCAE v5.0 ved brug af procentdelen af ​​patienter, der ophører med kombinationen på grund af relaterede bivirkninger
Tidsramme: Første 6 behandlingscyklusser (28 dages behandlingscyklus)
Procentdel af patienter, der ophører med kombinationen for tipifarnib og/eller osimertinib-relaterede bivirkninger, før de afslutter 6 behandlingscyklusser
Første 6 behandlingscyklusser (28 dages behandlingscyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten af ​​tipifarnib i kombination med osimertinib
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge det første år og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning ved ca. 2 år
Objective Response Rate (ORR), mål evalueret i henhold til RECIST v.1.1 vurderet af investigator
Vurderet hver 8. uge det første år og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning ved ca. 2 år
For at evaluere effektiviteten af ​​tipifarnib i kombination med osimertinib
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge det første år og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning ved ca. 2 år
Varighed af respons (DOR) vurderet fra (CR) eller (PR) indtil (PD), påbegyndelse af ny kræftbehandling eller tilbagetrækning af undersøgelsen
Vurderet hver 8. uge det første år og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning ved ca. 2 år
For at evaluere effektiviteten af ​​tipifarnib i kombination med osimertinib
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge det første år og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning ved ca. 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) målinger evalueret i henhold til RECIST v.1.1 vurderet af investigator
Vurderet hver 8. uge det første år og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning ved ca. 2 år
At studere farmakokinetik (PK) af tipifarnib og osimertinib i kombination
Tidsramme: Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidst målte koncentration og fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig
Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
At studere farmakokinetik (PK) af tipifarnib og osimertinib i kombination
Tidsramme: Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
Maksimal plasmakoncentration
Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
At studere farmakokinetik (PK) af tipifarnib og osimertinib i kombination
Tidsramme: Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
Tid til maksimal observeret koncentration
Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
At studere farmakokinetik (PK) af tipifarnib og osimertinib i kombination
Tidsramme: Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
Terminal eliminationshastighedskonstant
Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
At studere farmakokinetik (PK) af tipifarnib og osimertinib i kombination
Tidsramme: Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
Terminal halveringstid
Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
At studere farmakokinetik (PK) af tipifarnib og osimertinib i kombination
Tidsramme: Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
Tilsyneladende clearance og tilsyneladende distributionsvolumen
Cyklus 1-6 (28 dages behandlingscyklus)
At evaluere cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en indikator eller respons hos både ctDNA-positive og negative patienter ved ændringer i genetiske ændringer
Tidsramme: Månedligt for varigheden af ​​prøvedeltagelse (gennemsnitligt 2 år)
Bestem prævalensen af ​​tumor-afledte genetiske ændringer af ctDNA indsamlet ved baseline, ved behandling og ved sygdomsprogression
Månedligt for varigheden af ​​prøvedeltagelse (gennemsnitligt 2 år)
At evaluere clearancerater for cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for patienter positive ved baseline
Tidsramme: Månedligt for varigheden af ​​prøvedeltagelse (gennemsnitligt 2 år)
Clearancerater for patienter, der er ctDNA-positive ved baseline
Månedligt for varigheden af ​​prøvedeltagelse (gennemsnitligt 2 år)
For at evaluere cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) tid til påvisning af ændringer forbundet med sygdomsprogression
Tidsramme: Månedligt for varigheden af ​​prøvedeltagelse (gennemsnitligt 2 år)
Tid til påvisning af ctDNA-ændringer forbundet med sygdomsprogression
Månedligt for varigheden af ​​prøvedeltagelse (gennemsnitligt 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

27. juli 2027

Studieafslutning (Forventet)

27. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KO-TIP-015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NSCLC

Kliniske forsøg med Tipifarnib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner