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Tipifarnib e Osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato con EGFR

2 marzo 2023 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Studio di fase 1 su tipifarnib e osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato con EGFR

Si tratta di uno studio di Fase 1a/b, multicentrico, in aperto, con incremento della dose (1a) ed espansione della dose (1b). Lo scopo di questo studio è misurare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare con la combinazione di tipifarnib con osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR avanzato/metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stati Uniti, 07450
        • The Valley Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Adenocarcinoma del polmone di stadio IIIB (localmente avanzato) o IV (metastatico) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Il tumore ospita una sostituzione Ex19del o Ex21-L858R (basata sulla valutazione del tessuto tumorale o del plasma [ctDNA]).
  • Naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato/metastatico con mutazione dell'EGFR e naïve al trattamento con osimertinib per NSCLC.
  • Punteggio delle prestazioni ECOG di 0 o 1 senza deterioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 che soddisfa i criteri per la selezione come lesione target secondo RECIST v1.1.
  • Adeguata funzionalità degli organi, come evidenziato dai risultati di laboratorio.
  • Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con uno dei seguenti:

    1. Chirurgia maggiore
    2. Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
    3. Farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 o dell'uridina 5'-difosfo (UDP)-glucuronosiltransferasi (UGT) o inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).
    4. Terapia sperimentale entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1
    5. Concomitante e/o altro tumore maligno attivo che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni dalla prima dose del farmaco in studio (esclusi carcinoma cutaneo non melanoma, terapia ormonale adiuvante per carcinoma mammario e trattamento ormonale per carcinoma prostatico sensibile alla castrazione)
  • Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali sintomatiche e instabili che richiedono steroidi nelle ultime 4 settimane precedenti.
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate.
  • Nausea e vomito refrattari, malattie croniche gastrointestinali (GI), incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale.
  • Sintomi o malattie cardiovascolari clinicamente significativi.
  • Ricevuto trattamento per angina instabile nell'anno precedente, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, attacco cerebrovascolare nell'anno precedente, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore secondo la New York Heart Association o aritmia cardiaca grave in corso che richieda farmaci ad eccezione della fibrillazione atriale .
  • Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
  • Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di escalation
Partecipanti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR
Droga: Tipifarnib
Amministrazione orale
Droga: Osimertinib
Amministrazione orale
Sperimentale: Coorte di espansione
Partecipanti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR
Droga: Tipifarnib
Amministrazione orale
Droga: Osimertinib
Amministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per l'aumento della dose, determinare una dose di fase 2 sicura e tollerabile di tipifarnib quando utilizzato in combinazione con osimertinib
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Presenza di DLT durante il primo ciclo di trattamento
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per l'aumento della dose caratterizzare la sicurezza della combinazione I DLT saranno elencati per i pazienti che completano il periodo di valutazione per DLT
Lasso di tempo: I DLT saranno valutati alla fine del ciclo 1 (28 giorni), ma anche attraverso il completamento dello studio, una media di 1,5 anni
Statistiche descrittive degli eventi avversi secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
I DLT saranno valutati alla fine del ciclo 1 (28 giorni), ma anche attraverso il completamento dello studio, una media di 1,5 anni
Per l'espansione della dose caratterizzare il profilo di sicurezza di tipifarnib in combinazione con osimertinib come da NCI CTCAE v5.0 utilizzando statistiche descrittive degli eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Statistiche descrittive degli eventi avversi secondo NCI CTCAE v5.0
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Per l'espansione della dose caratterizzare il profilo di sicurezza di tipifarnib in combinazione con osimertinib come da NCI CTCAE v5.0 utilizzando la percentuale di pazienti che interrompono la combinazione per eventi avversi correlati
Lasso di tempo: Primi 6 cicli di trattamento (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Percentuale di pazienti che interrompono la combinazione per eventi avversi correlati a tipifarnib e/o osimertinib prima del completamento di 6 cicli di trattamento
Primi 6 cicli di trattamento (ciclo di trattamento di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di tipifarnib in combinazione con osimertinib
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio a circa 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR), misure valutate secondo RECIST v.1.1 valutate dallo sperimentatore
Valutato ogni 8 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio a circa 2 anni
Valutare l'efficacia di tipifarnib in combinazione con osimertinib
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio a circa 2 anni
Durata della risposta (DOR) valutata da (CR) o (PR) fino a (PD), inizio di un nuovo trattamento antitumorale o ritiro dallo studio
Valutato ogni 8 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio a circa 2 anni
Valutare l'efficacia di tipifarnib in combinazione con osimertinib
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio a circa 2 anni
Misure di sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutate secondo RECIST v.1.1 valutate dallo sperimentatore
Valutato ogni 8 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio a circa 2 anni
Per studiare la farmacocinetica (PK) di tipifarnib e osimertinib in combinazione
Lasso di tempo: Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurata e dal tempo 0 estrapolata all'infinito
Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Per studiare la farmacocinetica (PK) di tipifarnib e osimertinib in combinazione
Lasso di tempo: Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Massima concentrazione plasmatica
Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Per studiare la farmacocinetica (PK) di tipifarnib e osimertinib in combinazione
Lasso di tempo: Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Tempo alla massima concentrazione osservata
Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Per studiare la farmacocinetica (PK) di tipifarnib e osimertinib in combinazione
Lasso di tempo: Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Costante di velocità di eliminazione terminale
Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Per studiare la farmacocinetica (PK) di tipifarnib e osimertinib in combinazione
Lasso di tempo: Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Emivita terminale
Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Per studiare la farmacocinetica (PK) di tipifarnib e osimertinib in combinazione
Lasso di tempo: Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Clearance apparente e volume apparente di distribuzione
Cicli 1-6 (ciclo di trattamento di 28 giorni)
Valutare il DNA tumorale circolante (ctDNA) come indicatore o risposta in entrambi i pazienti ctDNA positivi e negativi da cambiamenti nelle alterazioni genetiche
Lasso di tempo: Mensile per la durata della partecipazione alla sperimentazione (in media 2 anni)
Determinare la prevalenza delle alterazioni genetiche derivate dal tumore del ctDNA raccolte al basale, durante il trattamento e alla progressione della malattia
Mensile per la durata della partecipazione alla sperimentazione (in media 2 anni)
Valutare i tassi di clearance del DNA tumorale circolante (ctDNA) per i pazienti positivi al basale
Lasso di tempo: Mensile per la durata della partecipazione alla sperimentazione (in media 2 anni)
Tassi di clearance per i pazienti che sono ctDNA positivi al basale
Mensile per la durata della partecipazione alla sperimentazione (in media 2 anni)
Per valutare il tempo del DNA tumorale circolante (ctDNA) per rilevare i cambiamenti associati alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Mensile per la durata della partecipazione alla sperimentazione (in media 2 anni)
Tempo per rilevare i cambiamenti del ctDNA associati alla progressione della malattia
Mensile per la durata della partecipazione alla sperimentazione (in media 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2023

Completamento primario (Anticipato)

27 luglio 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

27 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-TIP-015

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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