Tipifarnib y osimertinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Adenocarcinoma de pulmón en estadio IIIB (localmente avanzado) o IV (metastásico) confirmado histológica o citológicamente.
• El tumor alberga una sustitución Ex19del o Ex21-L858R (según la evaluación de tejido tumoral o plasma [ctDNA]).
• Sin tratamiento previo para NSCLC localmente avanzado/metastásico con mutación en EGFR y sin tratamiento previo con osimertinib para NSCLC.
• Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1 sin deterioro clínicamente significativo durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1 que cumple los criterios de selección como lesión diana según RECIST v1.1.
• Función adecuada de los órganos, como lo demuestran los resultados de laboratorio.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  1. Cirujía importante
  2. Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  3. Medicamentos o suplementos a base de hierbas conocidos por ser potentes inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4 o de la uridina 5'-difosfo (UDP)-glucuronosiltransferasa (UGT), o inhibidores de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP).
  4. Terapia de investigación dentro de las 2 semanas del Ciclo 1 Día 1
  5. Neoplasia maligna concurrente u otra activa que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo el cáncer de piel no melanoma, la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y el tratamiento hormonal para el cáncer de próstata sensible a la castración)
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales sintomáticas e inestables que requieren esteroides durante las últimas 4 semanas previas.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales (GI) crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa.
• Síntomas o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativos.
• Recibió tratamiento por angina inestable en el año anterior, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, ataque cerebrovascular en el año anterior, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor de la New York Heart Association, o arritmia cardíaca grave actual que requiere medicación, excepto fibrilación auricular .
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.