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Tipifarnib e Osimertinib em câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR

2 de março de 2023 atualizado por: Kura Oncology, Inc.

Estudo de Fase 1 de Tipifarnib e Osimertinib em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com mutação EGFR

Este é um estudo de Fase 1a/b, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose (1a) e expansão de dose (1b). O objetivo deste estudo é medir a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar com a combinação de tipifarnib com osimertinib em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR avançado/metastático.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Adenocarcinoma de pulmão de estágio IIIB (localmente avançado) ou IV (metastático) confirmado histológica ou citologicamente.
  • O tumor abriga uma substituição Ex19del ou Ex21-L858R (com base na avaliação do tecido tumoral ou plasma [ctDNA]).
  • Naïve ao tratamento para NSCLC com mutação EGFR localmente avançado/metastático e naïve ao tratamento com osimertinib para NSCLC.
  • Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1 sem deterioração clinicamente significativa nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.
  • Doença mensurável por RECIST v1.1 que atende aos critérios de seleção como lesão-alvo de acordo com RECIST v1.1.
  • Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos resultados laboratoriais.
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

  • Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    1. cirurgia de grande porte
    2. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
    3. Medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou uridina 5'-difosfo (UDP)-glucuronosiltransferase (UGT) ou inibidores da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).
    4. Terapia experimental dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1
    5. Malignidade concomitante e/ou outra malignidade ativa que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos da primeira dose do medicamento do estudo (excluindo câncer de pele não melanoma, terapia hormonal adjuvante para câncer de mama e tratamento hormonal para câncer de próstata sensível à castração)
  • Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais sintomáticas e instáveis ​​que requerem esteróides nas últimas 4 semanas anteriores.
  • Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas.
  • Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais (GI) crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior.
  • Sintomas ou doença cardiovascular clinicamente significativa.
  • Recebeu tratamento para angina instável no ano anterior, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ataque cerebrovascular no ano anterior, história de insuficiência cardíaca congestiva grau III da New York Heart Association ou maior, ou arritmia cardíaca grave atual que requer medicação, exceto fibrilação atrial .
  • Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de escalonamento
Participantes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR
Medicamento: Tipifarnibe
Administração oral
Medicamento: Osimertinibe
Administração oral
Experimental: Coorte de Expansão
Participantes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR
Medicamento: Tipifarnibe
Administração oral
Medicamento: Osimertinibe
Administração oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para escalonamento de dose, determine uma dose de Fase 2 segura e tolerável de tipifarnibe quando usado em combinação com osimertinibe
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Ocorrência de DLTs durante o primeiro ciclo de tratamento
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Para escalonamento de dose, caracterizar a segurança da combinação DLTs serão listados para pacientes que concluírem o período de avaliação para DLT
Prazo: Os DLTs serão avaliados no final do ciclo 1 (28 dias), mas também até a conclusão do estudo, uma média de 1,5 anos
Estatísticas descritivas de eventos adversos de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE v5.0)
Os DLTs serão avaliados no final do ciclo 1 (28 dias), mas também até a conclusão do estudo, uma média de 1,5 anos
Para expansão de dose, caracterize o perfil de segurança de tipifarnib em combinação com osimertinib conforme NCI CTCAE v5.0 usando estatísticas descritivas de eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Estatísticas descritivas de eventos adversos de acordo com o NCI CTCAE v5.0
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Para Expansão de Dose, caracterize o perfil de segurança de tipifarnib em combinação com osimertinib conforme NCI CTCAE v5.0 usando a porcentagem de pacientes que descontinuam a combinação para eventos adversos relacionados
Prazo: Primeiros 6 ciclos de tratamento (ciclo de tratamento de 28 dias)
Porcentagem de pacientes que descontinuam a combinação para eventos adversos relacionados a tipifarnibe e/ou osimertinibe antes de completar 6 ciclos de tratamento
Primeiros 6 ciclos de tratamento (ciclo de tratamento de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia de tipifarnib em combinação com osimertinib
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas até o final do estudo em aproximadamente 2 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR), medidas avaliadas de acordo com RECIST v.1.1 avaliadas pelo investigador
Avaliado a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas até o final do estudo em aproximadamente 2 anos
Avaliar a eficácia de tipifarnib em combinação com osimertinib
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas até o final do estudo em aproximadamente 2 anos
Duração da resposta (DOR) avaliada de (CR) ou (PR) até (PD), início de novo tratamento anticâncer ou retirada do estudo
Avaliado a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas até o final do estudo em aproximadamente 2 anos
Avaliar a eficácia de tipifarnib em combinação com osimertinib
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas até o final do estudo em aproximadamente 2 anos
Medidas de sobrevida livre de progressão (PFS) avaliadas de acordo com RECIST v.1.1 avaliadas pelo investigador
Avaliado a cada 8 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas até o final do estudo em aproximadamente 2 anos
Estudar a farmacocinética (PK) de tipifarnib e osimertinib em combinação
Prazo: Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do tempo 0 ao tempo da última concentração medida e do tempo 0 extrapolado ao infinito
Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Estudar a farmacocinética (PK) de tipifarnib e osimertinib em combinação
Prazo: Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Concentração plasmática máxima
Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Estudar a farmacocinética (PK) de tipifarnib e osimertinib em combinação
Prazo: Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Tempo até a concentração máxima observada
Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Estudar a farmacocinética (PK) de tipifarnib e osimertinib em combinação
Prazo: Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Constante de taxa de eliminação terminal
Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Estudar a farmacocinética (PK) de tipifarnib e osimertinib em combinação
Prazo: Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Meia-vida terminal
Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Estudar a farmacocinética (PK) de tipifarnib e osimertinib em combinação
Prazo: Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Depuração aparente e volume aparente de distribuição
Ciclos 1-6 (ciclo de tratamento de 28 dias)
Avaliar o DNA tumoral circulante (ctDNA) como indicador ou resposta em pacientes ctDNA positivos e negativos por alterações nas alterações genéticas
Prazo: Mensalmente durante a participação no estudo (uma média de 2 anos)
Determinar a prevalência de alterações genéticas derivadas de tumor de ctDNA coletadas na linha de base, durante o tratamento e na progressão da doença
Mensalmente durante a participação no estudo (uma média de 2 anos)
Avaliar as taxas de depuração do DNA tumoral circulante (ctDNA) para pacientes positivos no início do estudo
Prazo: Mensalmente durante a participação no estudo (uma média de 2 anos)
Taxas de eliminação para pacientes que são ctDNA positivos no início do estudo
Mensalmente durante a participação no estudo (uma média de 2 anos)
Avaliar o tempo de DNA tumoral circulante (ctDNA) para detecção de alterações associadas à progressão da doença
Prazo: Mensalmente durante a participação no estudo (uma média de 2 anos)
Tempo para detecção de alterações de ctDNA associadas à progressão da doença
Mensalmente durante a participação no estudo (uma média de 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kura Oncology, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

27 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Antecipado)

27 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KO-TIP-015

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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