Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб и осимертиниб при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR

2 марта 2023 г. обновлено: Kura Oncology, Inc.

Фаза 1 исследования типифарниба и осимертиниба при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1a/b с повышением дозы (1a) и расширением дозы (1b). Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и предварительной эффективности комбинации типифарниба с осимертинибом у пациентов с распространенным/метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07450
        • The Valley Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Гистологически или цитологически подтверждена стадия IIIB (местно-распространенная) или IV (метастатическая) аденокарциномы легкого.
  • Опухоль содержит замену Ex19del или Ex21-L858R (на основе оценки опухолевой ткани или плазмы [цДНК]).
  • Нелеченый местно-распространенный/метастатический НМРЛ с мутацией EGFR и нелеченный осимертинибом НМРЛ.
  • Оценка эффективности ECOG 0 или 1 без клинически значимого ухудшения по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.
  • Измеряемое заболевание с помощью RECIST v1.1, которое соответствует критериям выбора в качестве целевого поражения в соответствии с RECIST v1.1.
  • Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют результаты лабораторных исследований.
  • Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.

Критерий исключения:

  • Лечение любым из следующих препаратов:

    1. Обширное оперативное вмешательство
    2. Лучевая терапия на более чем 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
    3. Лекарства или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 или уридин-5'-дифосфо (УДФ)-глюкуронозилтрансферазы (UGT), или ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
    4. Исследовательская терапия в течение 2 недель цикла 1 День 1
    5. Сопутствующее и/или другое активное злокачественное новообразование, которое потребовало системного лечения в течение 2 лет после первой дозы исследуемого препарата (за исключением немеланомного рака кожи, адъювантной гормональной терапии рака молочной железы и гормонального лечения чувствительного к кастрации рака предстательной железы)
  • Компрессия спинного мозга или симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг, требующие приема стероидов в течение последних 4 недель до этого.
  • Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний.
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника.
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые симптомы или заболевания.
  • Получал лечение по поводу нестабильной стенокардии в течение предыдущего года, инфаркта миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, цереброваскулярного приступа в течение предшествующего года, застойной сердечной недостаточности III или более высокой степени в анамнезе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или текущей серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения, за исключением мерцательной аритмии .
  • История болезни: интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированная ИЗЛ, радиационный пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активной ИЗЛ.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта эскалации
Взрослые участники с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR
Лекарство: Типифарниб
Пероральное введение
Лекарство: Осимертиниб
Пероральное введение
Экспериментальный: Когорта расширения
Взрослые участники с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR
Лекарство: Типифарниб
Пероральное введение
Лекарство: Осимертиниб
Пероральное введение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для повышения дозы определите безопасную и переносимую дозу типифарниба фазы 2 при использовании в комбинации с осимертинибом.
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Возникновение DLT во время первого цикла лечения
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Для характеристик безопасности комбинированных DLT для повышения дозы будут указаны пациенты, завершившие период оценки DLT.
Временное ограничение: DLT будут оцениваться в конце цикла 1 (28 дней), а также по завершении обучения, в среднем через 1,5 года.
Описательная статистика нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE v5.0)
DLT будут оцениваться в конце цикла 1 (28 дней), а также по завершении обучения, в среднем через 1,5 года.
Для расширения дозы охарактеризовать профиль безопасности типифарниба в комбинации с осимертинибом в соответствии с NCI CTCAE v5.0, используя описательную статистику нежелательных явлений.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Описательная статистика нежелательных явлений согласно NCI CTCAE v5.0
По завершении обучения, в среднем 2 года
Для увеличения дозы охарактеризуйте профиль безопасности типифарниба в комбинации с осимертинибом в соответствии с NCI CTCAE v5.0, используя процент пациентов, прекративших прием комбинации из-за сопутствующих нежелательных явлений.
Временное ограничение: Первые 6 циклов лечения (28-дневный цикл лечения)
Процент пациентов, прекративших прием комбинации из-за нежелательных явлений, связанных с типифарнибом и/или осимертинибом, до завершения 6 циклов лечения
Первые 6 циклов лечения (28-дневный цикл лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность типифарниба в комбинации с осимертинибом.
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого до окончания обучения примерно через 2 года.
Частота объективных ответов (ЧОО), показатели оцениваются в соответствии с RECIST v.1.1, оцениваются исследователем.
Оценивается каждые 8 ​​недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого до окончания обучения примерно через 2 года.
Оценить эффективность типифарниба в комбинации с осимертинибом.
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого до окончания обучения примерно через 2 года.
Продолжительность ответа (DOR), оцениваемая от (CR) или (PR) до (PD), начала нового противоопухолевого лечения или прекращения исследования
Оценивается каждые 8 ​​недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого до окончания обучения примерно через 2 года.
Оценить эффективность типифарниба в комбинации с осимертинибом.
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого до окончания обучения примерно через 2 года.
Показатели выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), оцененные в соответствии с RECIST v.1.1, оцененные исследователем
Оценивается каждые 8 ​​недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого до окончания обучения примерно через 2 года.
Изучить фармакокинетику (ФК) типифарниба и осимертиниба в комбинации.
Временное ограничение: Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от момента времени 0 до момента последнего измерения концентрации и от момента времени 0, экстраполированного до бесконечности
Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Изучить фармакокинетику (ФК) типифарниба и осимертиниба в комбинации.
Временное ограничение: Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Максимальная концентрация в плазме
Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Изучить фармакокинетику (ФК) типифарниба и осимертиниба в комбинации.
Временное ограничение: Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации
Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Изучить фармакокинетику (ФК) типифарниба и осимертиниба в комбинации.
Временное ограничение: Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Константа скорости элиминации терминала
Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Изучить фармакокинетику (ФК) типифарниба и осимертиниба в комбинации.
Временное ограничение: Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Терминальный период полураспада
Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Изучить фармакокинетику (ФК) типифарниба и осимертиниба в комбинации.
Временное ограничение: Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Кажущийся клиренс и кажущийся объем распределения
Циклы 1-6 (28-дневный цикл лечения)
Для оценки циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) в качестве индикатора или реакции как у пациентов с цДНК-положительным, так и у отрицательных пациентов путем изменений в генетических изменениях.
Временное ограничение: Ежемесячно в течение всего периода участия в испытании (в среднем 2 года)
Определить распространенность опухолевых генетических изменений цДНК, собранных на исходном уровне, во время лечения и при прогрессировании заболевания.
Ежемесячно в течение всего периода участия в испытании (в среднем 2 года)
Оценить скорость клиренса циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) у пациентов с положительным результатом на исходном уровне.
Временное ограничение: Ежемесячно в течение всего периода участия в испытании (в среднем 2 года)
Показатели клиренса для пациентов с положительной реакцией на цДНК на исходном уровне
Ежемесячно в течение всего периода участия в испытании (в среднем 2 года)
Для оценки времени циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) до обнаружения изменений, связанных с прогрессированием заболевания.
Временное ограничение: Ежемесячно в течение всего периода участия в испытании (в среднем 2 года)
Время до обнаружения изменений цДНК, связанных с прогрессированием заболевания
Ежемесячно в течение всего периода участия в испытании (в среднем 2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kura Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

27 июля 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

27 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KO-TIP-015

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться