Tipifarnib og Osimertinib i EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft
2. mars 2023 oppdatert av: Kura Oncology, Inc.
Fase 1-studie av Tipifarnib og Osimertinib i EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft
Dette er en fase 1a/b, multisenter, åpen undersøkelse, doseeskalering (1a) og doseutvidelse (1b).
Hensikten med denne studien er å måle sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt med kombinasjonen av tipifarnib med osimertinib hos pasienter med avansert/metastatisk EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Utvidet tilgang
Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
- Providence Medical Group
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Forente stater, 07450
- The Valley Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB (lokalt avansert) eller IV (metastatisk) adenokarsinom i lungen.
- Svulsten har en Ex19del eller Ex21-L858R substitusjon (basert på tumorvev eller plasma [ctDNA] vurdering).
- Behandlingsnaiv for lokalt avansert/metastatisk EGFR-mutert NSCLC og osmertinib behandlingsnaiv for NSCLC.
- ECOG-ytelsesscore på 0 eller 1 uten klinisk signifikant forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
- Målbar sykdom ved RECIST v1.1 som oppfyller kriteriene for seleksjon som mållesjon i henhold til RECIST v1.1.
- Tilstrekkelig organfunksjon, som dokumentert av laboratorieresultatene.
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med noen av følgende:
- Stor operasjon
- Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
- Medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronosyltransferase (UGT), eller hemmere av brystkreftresistensprotein (BCRP).
- Utredningsterapi innen 2 uker etter syklus 1 dag 1
- Samtidig og/eller annen aktiv malignitet som har krevd systemisk behandling innen 2 år etter første dose av studiemedikamentet (unntatt ikke-melanom hudkreft, adjuvant hormonbehandling for brystkreft og hormonbehandling for kastrasjonssensitiv prostatakreft)
- Ryggmargskompresjon eller symptomatiske og ustabile hjernemetastaser som krever steroider de siste 4 ukene før.
- Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer.
- Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale (GI) sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon.
- Klinisk signifikante kardiovaskulære symptomer eller sykdom.
- Mottatt behandling for ustabil angina i løpet av året før, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, cerebrovaskulært angrep i løpet av året før, historie med New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjertesvikt, eller nåværende alvorlig hjertearytmi som krever medisinering unntatt atrieflimmer .
- Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eskaleringskohort
Voksne deltakere med EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft
|
Muntlig administrasjon
Muntlig administrasjon
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort
Voksne deltakere med EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft
|
Muntlig administrasjon
Muntlig administrasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For doseøkning bestemme en sikker og tolererbar fase 2-dose av tipifarnib når den brukes i kombinasjon med osmertinib
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Forekomst av DLT under første behandlingssyklus
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
For doseeskalering karakteriseres sikkerheten til kombinasjonen DLT-er vil bli oppført for pasienter som fullfører evalueringsperioden for DLT
Tidsramme: DLT-er vil bli evaluert ved slutten av syklus 1 (28 dager), men også gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1,5 år
|
Beskrivende statistikk over uønskede hendelser per NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
|
DLT-er vil bli evaluert ved slutten av syklus 1 (28 dager), men også gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1,5 år
|
|
For doseutvidelse karakteriseres sikkerhetsprofilen til tipifarnib i kombinasjon med osimertinib i henhold til NCI CTCAE v5.0 ved å bruke beskrivende statistikk over bivirkninger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Beskrivende statistikk over uønskede hendelser i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
For doseutvidelse karakteriseres sikkerhetsprofilen til tipifarnib i kombinasjon med osimertinib i henhold til NCI CTCAE v5.0 ved å bruke prosentandelen av pasienter som avbryter kombinasjonen for relaterte bivirkninger
Tidsramme: Første 6 behandlingssykluser (28 dagers behandlingssyklus)
|
Prosentandel av pasienter som avbryter kombinasjonen for tipifarnib og/eller osimertinib-relaterte bivirkninger før de fullførte 6 behandlingssykluser
|
Første 6 behandlingssykluser (28 dagers behandlingssyklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av tipifarnib i kombinasjon med osimertinib
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke det første året og hver 12. uke deretter frem til studieslutt ved ca. 2 år
|
Objective Response Rate (ORR), tiltak evaluert i henhold til RECIST v.1.1 vurdert av etterforsker
|
Vurderes hver 8. uke det første året og hver 12. uke deretter frem til studieslutt ved ca. 2 år
|
|
For å evaluere effekten av tipifarnib i kombinasjon med osimertinib
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke det første året og hver 12. uke deretter frem til studieslutt ved ca. 2 år
|
Varighet av respons (DOR) vurdert fra (CR) eller (PR) til (PD), initiering av ny kreftbehandling eller tilbaketrekking av studien
|
Vurderes hver 8. uke det første året og hver 12. uke deretter frem til studieslutt ved ca. 2 år
|
|
For å evaluere effekten av tipifarnib i kombinasjon med osimertinib
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke det første året og hver 12. uke deretter frem til studieslutt ved ca. 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) mål evaluert i henhold til RECIST v.1.1 vurdert av etterforsker
|
Vurderes hver 8. uke det første året og hver 12. uke deretter frem til studieslutt ved ca. 2 år
|
|
For å studere farmakokinetikk (PK) av tipifarnib og osimertinib i kombinasjon
Tidsramme: Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste konsentrasjon målt og fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig
|
Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
|
For å studere farmakokinetikk (PK) av tipifarnib og osimertinib i kombinasjon
Tidsramme: Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon
|
Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
|
For å studere farmakokinetikk (PK) av tipifarnib og osimertinib i kombinasjon
Tidsramme: Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon
|
Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
|
For å studere farmakokinetikk (PK) av tipifarnib og osimertinib i kombinasjon
Tidsramme: Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant
|
Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
|
For å studere farmakokinetikk (PK) av tipifarnib og osimertinib i kombinasjon
Tidsramme: Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
Terminal halveringstid
|
Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
|
For å studere farmakokinetikk (PK) av tipifarnib og osimertinib i kombinasjon
Tidsramme: Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
Tilsynelatende klaring og tilsynelatende distribusjonsvolum
|
Syklus 1-6 (28 dagers behandlingssyklus)
|
|
For å evaluere sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en indikator eller respons hos både ctDNA-positive og negative pasienter ved endringer i genetiske endringer
Tidsramme: Månedlig for varigheten av prøvedeltakelse (gjennomsnittlig 2 år)
|
Bestem prevalensen av tumor-avledede genetiske endringer av ctDNA samlet ved baseline, under behandling og ved sykdomsprogresjon
|
Månedlig for varigheten av prøvedeltakelse (gjennomsnittlig 2 år)
|
|
For å evaluere sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) clearance-rater for pasienter som er positive ved baseline
Tidsramme: Månedlig for varigheten av prøvedeltakelse (gjennomsnittlig 2 år)
|
Clearancerater for pasienter som er ctDNA-positive ved baseline
|
Månedlig for varigheten av prøvedeltakelse (gjennomsnittlig 2 år)
|
|
For å evaluere sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) tid til påvisning av endringer assosiert med sykdomsprogresjon
Tidsramme: Månedlig for varigheten av prøvedeltakelse (gjennomsnittlig 2 år)
|
Tid til påvisning av ctDNA-endringer assosiert med sykdomsprogresjon
|
Månedlig for varigheten av prøvedeltakelse (gjennomsnittlig 2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. februar 2023
Primær fullføring (Forventet)
27. juli 2027
Studiet fullført (Forventet)
27. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
20. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Osimertinib
- Tipifarnib
Andre studie-ID-numre
- KO-TIP-015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .