Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tipifarnibi ja osimertinibi EGFR-mutatoidussa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

torstai 2. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Kura Oncology, Inc.

Vaiheen 1 tutkimus tipifarnibista ja osimertinibistä EGFR-mutatoidussa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Tämä on vaiheen 1a/b, monikeskustutkimus, avoin, annoksen korotus (1a) ja annoksen laajentaminen (1b). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata tipifarnibin ja osimertinibin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen EGFR-mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07450
        • The Valley Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB (paikallisesti edennyt) tai IV (metastaattinen) keuhkojen adenokarsinooma.
  • Kasvaimessa on Ex19del- tai Ex21-L858R-substituutio (perustuu kasvainkudoksen tai plasman [ctDNA]-arviointiin).
  • Ei aiemmin hoitanut paikallisesti pitkälle edenneen/metastaattisen EGFR-mutaation aiheuttaman NSCLC:n ja osimertinibihoidon osalta aiemmin hoitamaton NSCLC:n tapauksessa.
  • ECOG-suorituskykypisteet 0 tai 1 ilman kliinisesti merkittävää heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote 12 viikkoa.
  • Mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus, joka täyttää RECIST v1.1:n kohdeleesion valintakriteerit.
  • Riittävä elinten toiminta, kuten laboratoriotulokset osoittavat.
  • Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito jollakin seuraavista:

    1. Iso leikkaus
    2. Sädehoitohoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
    3. Lääkkeet tai yrttilisät, joiden tiedetään olevan sytokromi P450 (CYP) 3A4:n tai uridiini-5'-difosfo (UDP)-glukuronosyylitransferaasin (UGT) tehokkaita estäjiä tai indusoijia tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjiä.
    4. Tutkiva hoito 2 viikon sisällä syklistä 1 Päivä 1
    5. Samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuisuus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, rintasyövän hormonaalista adjuvanttihoitoa ja kastraatioherkän eturauhassyövän hormonaalista hoitoa)
  • Selkäytimen kompressio tai oireenmukaiset ja epästabiilit aivometastaasit, jotka vaativat steroideja viimeisten 4 viikon aikana.
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista.
  • Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan (GI) sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio.
  • Kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset oireet tai sairaus.
  • Sai hoitoa epästabiiliin angina pectorikseen edellisen vuoden aikana, sydäninfarktiin edellisten 6 kuukauden aikana, aivoverisuonikohtaukseen edellisen vuoden aikana, New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeammalla kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai nykyinen vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, paitsi eteisvärinä .
  • Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eskalointikohortti
Aikuiset osallistujat, joilla on EGFR-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Lääke: Tipifarnib
Suun kautta antaminen
Lääke: Osimertinibi
Suun kautta antaminen
Kokeellinen: Laajennuskohortti
Aikuiset osallistujat, joilla on EGFR-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Lääke: Tipifarnib
Suun kautta antaminen
Lääke: Osimertinibi
Suun kautta antaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä annoksen nostamista varten turvallinen ja siedettävä vaiheen 2 tipifarnibin annos, kun sitä käytetään yhdessä osimertinibin kanssa
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
DLT:iden esiintyminen ensimmäisen hoitojakson aikana
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Annoksen eskalointia varten luonnehditaan yhdistelmän turvallisuus DLT:t luetellaan potilaille, jotka suorittavat DLT:n arviointijakson.
Aikaikkuna: DLT:t arvioidaan syklin 1 lopussa (28 päivää), mutta myös tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1,5 vuotta
Haittavaikutusten kuvaavat tilastot NCI:n yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
DLT:t arvioidaan syklin 1 lopussa (28 päivää), mutta myös tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1,5 vuotta
Annoksen laajennusta varten karakterisoi tipifarnibin turvallisuusprofiili yhdessä osimertinibin kanssa NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti käyttämällä kuvaavia haittatapahtumien tilastoja
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Kuvailevat tilastot haittatapahtumista NCI CTCAE v5.0:n mukaan
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Annoksen laajennusta varten karakterisoi tipifarnibin turvallisuusprofiili yhdessä osimertinibin kanssa NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti käyttämällä niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka lopettivat yhdistelmän käytön siihen liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Aikaikkuna: Ensimmäiset 6 hoitosykliä (28 päivän hoitojakso)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka lopettivat yhdistelmähoidon tipifarnibiin ja/tai osimertinibiin liittyvien haittavaikutusten vuoksi ennen kuuden hoitojakson päättymistä
Ensimmäiset 6 hoitosykliä (28 päivän hoitojakso)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida tipifarnibin tehoa yhdessä osimertinibin kanssa
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti noin 2 vuoden iässä
Objective Response Rate (ORR), RECIST v.1.1:n mukaan arvioidut mitat, tutkijan arvioima
Arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti noin 2 vuoden iässä
Arvioida tipifarnibin tehoa yhdessä osimertinibin kanssa
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti noin 2 vuoden iässä
Vasteen kesto (DOR) arvioituna (CR) tai (PR) - (PD), uuden syöpähoidon aloittaminen tai tutkimuksen lopettaminen
Arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti noin 2 vuoden iässä
Arvioida tipifarnibin tehoa yhdessä osimertinibin kanssa
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti noin 2 vuoden iässä
Progression-free survival (PFS) -mittaukset, jotka on arvioitu RECIST v.1.1:n mukaisesti, tutkijan arvioima
Arvioidaan 8 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti noin 2 vuoden iässä
Tutkia tipifarnibin ja osimertinibin farmakokinetiikkaa (PK) yhdistelmänä
Aikaikkuna: Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 viimeisen mitatun pitoisuuden hetkeen ja hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään
Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Tutkia tipifarnibin ja osimertinibin farmakokinetiikkaa (PK) yhdistelmänä
Aikaikkuna: Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Maksimipitoisuus plasmassa
Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Tutkia tipifarnibin ja osimertinibin farmakokinetiikkaa (PK) yhdistelmänä
Aikaikkuna: Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Aika havaittuun enimmäispitoisuuteen
Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Tutkia tipifarnibin ja osimertinibin farmakokinetiikkaa (PK) yhdistelmänä
Aikaikkuna: Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Päätteen eliminointinopeusvakio
Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Tutkia tipifarnibin ja osimertinibin farmakokinetiikkaa (PK) yhdistelmänä
Aikaikkuna: Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Terminaalinen puoliintumisaika
Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Tutkia tipifarnibin ja osimertinibin farmakokinetiikkaa (PK) yhdistelmänä
Aikaikkuna: Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Näennäinen puhdistuma ja näennäinen jakautumistilavuus
Syklit 1-6 (28 päivän hoitojakso)
Arvioida kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) indikaattorina tai vasteena sekä ctDNA-positiivisilla että -negatiivisilla potilailla geneettisten muutosten perusteella
Aikaikkuna: Kuukausittain kokeilujakson ajan (keskimäärin 2 vuotta)
Määritä lähtötilanteessa, hoidon aikana ja taudin etenemisen yhteydessä kerättyjen ctDNA:n kasvaimesta johtuvien geneettisten muutosten esiintyvyys
Kuukausittain kokeilujakson ajan (keskimäärin 2 vuotta)
Arvioida kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA:n) poistumisnopeuksia potilailla, jotka ovat positiivisia lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Kuukausittain kokeilujakson ajan (keskimäärin 2 vuotta)
Potilaiden puhdistumaprosentit, jotka ovat ctDNA-positiivisia lähtötilanteessa
Kuukausittain kokeilujakson ajan (keskimäärin 2 vuotta)
Arvioida kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) aika taudin etenemiseen liittyvien muutosten havaitsemiseen
Aikaikkuna: Kuukausittain kokeilujakson ajan (keskimäärin 2 vuotta)
Aika taudin etenemiseen liittyvien ctDNA-muutosten havaitsemiseen
Kuukausittain kokeilujakson ajan (keskimäärin 2 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kura Oncology, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 27. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 27. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KO-TIP-015

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa