Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tipifarnib et Osimertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR

2 mars 2023 mis à jour par: Kura Oncology, Inc.

Étude de phase 1 sur le tipifarnib et l'osimertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR

Il s'agit d'une étude de phase 1a/b, multicentrique, en ouvert, d'escalade de dose (1a) et d'expansion de dose (1b). Le but de cette étude est de mesurer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'association du tipifarnib avec l'osimertinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR avancé/métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, États-Unis, 07450
        • The Valley Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Adénocarcinome pulmonaire de stade IIIB (localement avancé) ou IV (métastatique) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • La tumeur abrite une substitution Ex19del ou Ex21-L858R (basée sur l'évaluation du tissu tumoral ou du plasma [ctDNA]).
  • Naïfs de traitement pour le NSCLC localement avancé/métastatique avec mutation de l'EGFR et naïfs de traitement par l'osimertinib pour le NSCLC.
  • Score de performance ECOG de 0 ou 1 sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1 qui répond aux critères de sélection comme lésion cible selon RECIST v1.1.
  • Fonction organique adéquate, comme en témoignent les résultats de laboratoire.
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Une intervention chirurgicale majeure
    2. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
    3. Médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou de l'uridine 5'-diphospho (UDP)-glucuronosyltransférase (UGT), ou des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).
    4. Thérapie expérimentale dans les 2 semaines suivant le cycle 1 Jour 1
    5. Malignité concomitante et/ou active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, de l'hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein et du traitement hormonal pour le cancer de la prostate sensible à la castration)
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales symptomatiques et instables nécessitant des stéroïdes au cours des 4 dernières semaines précédant.
  • Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées.
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales (GI) chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure.
  • Symptômes ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatifs.
  • A reçu un traitement pour une angine de poitrine instable au cours de l'année précédente, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une attaque cérébrovasculaire au cours de l'année précédente, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de grade III ou plus de la New York Heart Association, ou une arythmie cardiaque grave actuelle nécessitant des médicaments sauf la fibrillation auriculaire .
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (ILD), d'ILD induite par un médicament, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve d'ILD cliniquement active.
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte d'escalade
Participants adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR
Médicament: Tipifarnib
Administration par voie orale
Médicament: Osimertinib
Administration par voie orale
Expérimental: Cohorte d'expansion
Participants adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR
Médicament: Tipifarnib
Administration par voie orale
Médicament: Osimertinib
Administration par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour l'escalade de dose, déterminer une dose de phase 2 sûre et tolérable de tipifarnib lorsqu'il est utilisé en association avec l'osimertinib
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Apparition de DLT au cours du premier cycle de traitement
A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Pour l'escalade de dose, caractériser l'innocuité de la combinaison DLT sera répertoriée pour les patients qui terminent la période d'évaluation pour DLT
Délai: Les DLT seront évalués à la fin du cycle 1 (28 jours), mais aussi jusqu'à la fin des études, en moyenne 1,5 ans
Statistiques descriptives des événements indésirables selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Les DLT seront évalués à la fin du cycle 1 (28 jours), mais aussi jusqu'à la fin des études, en moyenne 1,5 ans
Pour l'extension de dose, caractériser le profil d'innocuité du tipifarnib en association avec l'osimertinib selon NCI CTCAE v5.0 en utilisant des statistiques descriptives des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Statistiques descriptives des événements indésirables selon le NCI CTCAE v5.0
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Pour l'extension de dose, caractériser le profil d'innocuité du tipifarnib en association avec l'osimertinib selon NCI CTCAE v5.0 en utilisant le pourcentage de patients qui arrêtent l'association pour des événements indésirables associés
Délai: 6 premiers cycles de traitement (cycle de traitement de 28 jours)
Pourcentage de patients qui arrêtent l'association pour les événements indésirables liés au tipifarnib et/ou à l'osimertinib avant d'avoir terminé 6 cycles de traitement
6 premiers cycles de traitement (cycle de traitement de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité du tipifarnib en association avec l'osimertinib
Délai: Évalué toutes les 8 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude à environ 2 ans
Taux de réponse objective (ORR), mesures évaluées selon RECIST v.1.1 évalué par l'investigateur
Évalué toutes les 8 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude à environ 2 ans
Évaluer l'efficacité du tipifarnib en association avec l'osimertinib
Délai: Évalué toutes les 8 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude à environ 2 ans
Durée de la réponse (DOR) évaluée de (CR) ou (PR) jusqu'à (PD), initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou arrêt de l'étude
Évalué toutes les 8 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude à environ 2 ans
Évaluer l'efficacité du tipifarnib en association avec l'osimertinib
Délai: Évalué toutes les 8 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude à environ 2 ans
Mesures de la survie sans progression (PFS) évaluées selon RECIST v.1.1 évaluées par l'investigateur
Évalué toutes les 8 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude à environ 2 ans
Étudier la pharmacocinétique (PK) du tipifarnib et de l'osimertinib en association
Délai: Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurée et du temps 0 extrapolée à l'infini
Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Étudier la pharmacocinétique (PK) du tipifarnib et de l'osimertinib en association
Délai: Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Concentration plasmatique maximale
Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Étudier la pharmacocinétique (PK) du tipifarnib et de l'osimertinib en association
Délai: Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Temps jusqu'à la concentration maximale observée
Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Étudier la pharmacocinétique (PK) du tipifarnib et de l'osimertinib en association
Délai: Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Constante du taux d'élimination terminale
Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Étudier la pharmacocinétique (PK) du tipifarnib et de l'osimertinib en association
Délai: Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Demi-vie terminale
Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Étudier la pharmacocinétique (PK) du tipifarnib et de l'osimertinib en association
Délai: Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Clairance apparente et volume apparent de distribution
Cycles 1 à 6 (cycle de traitement de 28 jours)
Évaluer l'ADN tumoral circulant (ADNct) en tant qu'indicateur ou réponse chez les patients positifs et négatifs pour l'ADNct par des changements dans les altérations génétiques
Délai: Mensuel pour la durée de la participation à l'essai (une moyenne de 2 ans)
Déterminer la prévalence des altérations génétiques d'origine tumorale de l'ADNct recueillies au départ, pendant le traitement et à la progression de la maladie
Mensuel pour la durée de la participation à l'essai (une moyenne de 2 ans)
Évaluer les taux de clairance de l'ADN tumoral circulant (ADNct) pour les patients positifs au départ
Délai: Mensuel pour la durée de la participation à l'essai (une moyenne de 2 ans)
Taux de clairance pour les patients positifs à l'ADNct au départ
Mensuel pour la durée de la participation à l'essai (une moyenne de 2 ans)
Évaluer le délai de détection des modifications de l'ADN tumoral circulant (ADNct) associées à la progression de la maladie
Délai: Mensuel pour la durée de la participation à l'essai (une moyenne de 2 ans)
Délai de détection des changements d'ADNct associés à la progression de la maladie
Mensuel pour la durée de la participation à l'essai (une moyenne de 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kura Oncology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 février 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

27 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

27 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2023

Première publication (Réel)

20 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KO-TIP-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner