Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib en Osimertinib bij EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

2 maart 2023 bijgewerkt door: Kura Oncology, Inc.

Fase 1-studie van tipifarnib en osimertinib bij EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Dit is een fase 1a/b, multicenter, open-label studie met dosisescalatie (1a) en dosisexpansie (1b). Het doel van deze studie is het meten van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid met de combinatie van tipifarnib met osimertinib bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07450
        • The Valley Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB (lokaal gevorderd) of IV (gemetastaseerd) adenocarcinoom van de long.
  • De tumor herbergt een Ex19del- of Ex21-L858R-substitutie (gebaseerd op beoordeling van tumorweefsel of plasma [ctDNA].
  • Niet eerder behandeld voor lokaal gevorderd/gemetastaseerd EGFR-gemuteerd NSCLC en nog niet eerder behandeld met osimertinib voor NSCLC.
  • ECOG-prestatiescore van 0 of 1 zonder klinisch significante verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.
  • Meetbare ziekte door RECIST v1.1 die voldoet aan de criteria voor selectie als doellaesie volgens RECIST v1.1.
  • Adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de laboratoriumresultaten.
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een van de volgende:

    1. Zware operatie
    2. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    3. Medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of uridine 5'-difosfo (UDP)-glucuronosyltransferase (UGT), of remmers van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).
    4. Onderzoekstherapie binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1
    5. Gelijktijdige en/of andere actieve maligniteiten waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief niet-melanome huidkanker, adjuvante hormonale therapie voor borstkanker en hormonale behandeling voor castratiegevoelige prostaatkanker)
  • Compressie van het ruggenmerg of symptomatische en onstabiele hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig waren in de laatste 4 weken ervoor.
  • Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten.
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale (GI) ziekten, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie.
  • Klinisch significante cardiovasculaire symptomen of ziekte.
  • Behandeling ontvangen voor onstabiele angina pectoris in het voorgaande jaar, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, cerebrovasculaire aanval in het voorgaande jaar, voorgeschiedenis van New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen, of huidige ernstige hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is behalve atriumfibrilleren .
  • Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalatie Cohort
Volwassen deelnemers met EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker
Geneesmiddel: Tipifarnib
Orale toediening
Geneesmiddel: Osimertinib
Orale toediening
Experimenteel: Uitbreiding Cohort
Volwassen deelnemers met EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker
Geneesmiddel: Tipifarnib
Orale toediening
Geneesmiddel: Osimertinib
Orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal voor dosisescalatie een veilige en verdraagbare fase 2-dosis tipifarnib bij gebruik in combinatie met osimertinib
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Optreden van DLT's tijdens de eerste behandelingscyclus
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Voor dosisescalatie wordt de veiligheid van de combinatie gekarakteriseerd DLT's worden vermeld voor patiënten die de evaluatieperiode voor DLT voltooien
Tijdsspanne: DLT's worden geëvalueerd aan het einde van cyclus 1 (28 dagen), maar ook na afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar
Beschrijvende statistieken van bijwerkingen volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
DLT's worden geëvalueerd aan het einde van cyclus 1 (28 dagen), maar ook na afronding van de studie, gemiddeld 1,5 jaar
Karakteriseer voor dosisuitbreiding het veiligheidsprofiel van tipifarnib in combinatie met osimertinib volgens NCI CTCAE v5.0 met behulp van beschrijvende statistieken van bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Beschrijvende statistieken van bijwerkingen volgens de NCI CTCAE v5.0
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Karakteriseer voor dosisuitbreiding het veiligheidsprofiel van tipifarnib in combinatie met osimertinib volgens NCI CTCAE v5.0 met behulp van het percentage patiënten dat stopt met de combinatie vanwege gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Eerste 6 behandelingscycli (behandelingscyclus van 28 dagen)
Percentage patiënten dat stopt met de combinatie vanwege aan tipifarnib en/of osimertinib gerelateerde bijwerkingen voordat 6 behandelingscycli zijn voltooid
Eerste 6 behandelingscycli (behandelingscyclus van 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van tipifarnib in combinatie met osimertinib te evalueren
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken tot het einde van de studie na ongeveer 2 jaar
Objective Response Rate (ORR), maatregelen geëvalueerd volgens RECIST v.1.1 beoordeeld door onderzoeker
Elke 8 weken beoordeeld gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken tot het einde van de studie na ongeveer 2 jaar
Om de werkzaamheid van tipifarnib in combinatie met osimertinib te evalueren
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken tot het einde van de studie na ongeveer 2 jaar
Duration of Response (DOR) beoordeeld vanaf (CR) of (PR) tot (PD), start van nieuwe antikankerbehandeling of stopzetting van de studie
Elke 8 weken beoordeeld gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken tot het einde van de studie na ongeveer 2 jaar
Om de werkzaamheid van tipifarnib in combinatie met osimertinib te evalueren
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken tot het einde van de studie na ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)-metingen geëvalueerd volgens RECIST v.1.1 beoordeeld door onderzoeker
Elke 8 weken beoordeeld gedurende het eerste jaar en daarna elke 12 weken tot het einde van de studie na ongeveer 2 jaar
Om de farmacokinetiek (PK) van tipifarnib en osimertinib in combinatie te bestuderen
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip 0 tot tijdstip van de laatst gemeten concentratie en van tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindig
Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Om de farmacokinetiek (PK) van tipifarnib en osimertinib in combinatie te bestuderen
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Maximale plasmaconcentratie
Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Om de farmacokinetiek (PK) van tipifarnib en osimertinib in combinatie te bestuderen
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie
Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Om de farmacokinetiek (PK) van tipifarnib en osimertinib in combinatie te bestuderen
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Terminale eliminatiesnelheidsconstante
Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Om de farmacokinetiek (PK) van tipifarnib en osimertinib in combinatie te bestuderen
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Terminale halfwaardetijd
Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Om de farmacokinetiek (PK) van tipifarnib en osimertinib in combinatie te bestuderen
Tijdsspanne: Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Schijnbare klaring en schijnbaar distributievolume
Cycli 1-6 (behandelingscyclus van 28 dagen)
Om circulerend tumor-DNA (ctDNA) te evalueren als een indicator of respons bij zowel ctDNA-positieve als negatieve patiënten door veranderingen in genetische veranderingen
Tijdsspanne: Maandelijks voor duur van proefdeelname (gemiddeld 2 jaar)
Bepaal de prevalentie van tumor-afgeleide genetische veranderingen van ctDNA verzameld bij baseline, tijdens de behandeling en bij ziekteprogressie
Maandelijks voor duur van proefdeelname (gemiddeld 2 jaar)
Om de klaringspercentages van circulerend tumor-DNA (ctDNA) te evalueren voor patiënten die positief waren bij baseline
Tijdsspanne: Maandelijks voor duur van proefdeelname (gemiddeld 2 jaar)
Klaringspercentages voor patiënten die bij baseline ctDNA-positief zijn
Maandelijks voor duur van proefdeelname (gemiddeld 2 jaar)
Het evalueren van circulerend tumor-DNA (ctDNA) tijd tot detectieveranderingen geassocieerd met ziekteprogressie
Tijdsspanne: Maandelijks voor duur van proefdeelname (gemiddeld 2 jaar)
Tijd tot detectie van ctDNA-veranderingen geassocieerd met ziekteprogressie
Maandelijks voor duur van proefdeelname (gemiddeld 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

27 juli 2027

Studie voltooiing (Verwacht)

27 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KO-TIP-015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren