Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tipifarnib a Osimertinib u nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR

2. března 2023 aktualizováno: Kura Oncology, Inc.

Studie fáze 1 tipifarnibu a osimertinibu u nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1a/b s eskalací dávky (1a) a expanzí dávky (1b). Účelem této studie je změřit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost kombinace tipifarnibu s osimertinibem u pacientů s pokročilým/metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Spojené státy, 07450
        • The Valley Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom plic stadia IIIB (lokálně pokročilý) nebo IV (metastatický) adenokarcinom plic.
  • Nádor obsahuje substituci Ex19del nebo Ex21-L858R (na základě hodnocení nádorové tkáně nebo plazmy [ctDNA]).
  • Neléčená pro lokálně pokročilé/metastazující NSCLC s mutovaným EGFR a dosud neléčená osimertinib pro NSCLC.
  • ECOG výkonnostní skóre 0 nebo 1 bez klinicky významného zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávanou délkou života 12 týdnů.
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1, které splňuje kritéria pro výběr jako cílové léze podle RECIST v1.1.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají laboratorní výsledky.
  • Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Velký chirurgický zákrok
    2. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
    3. Léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronosyltransferázy (UGT) nebo inhibitory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).
    4. Vyšetřovací terapie do 2 týdnů od cyklu 1 den 1
    5. Souběžná a/nebo jiná aktivní malignita, která si vyžádala systémovou léčbu do 2 let od první dávky studovaného léku (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, adjuvantní hormonální léčby rakoviny prsu a hormonální léčby rakoviny prostaty citlivé na kastraci)
  • Komprese míchy nebo symptomatické a nestabilní mozkové metastázy vyžadující steroidy během posledních 4 týdnů před.
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální (GI) onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva.
  • Klinicky významné kardiovaskulární příznaky nebo onemocnění.
  • Léčbu nestabilní anginy pectoris během předchozího roku, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, cerebrovaskulární záchvat během předchozího roku, anamnézu městnavého srdečního selhání III. nebo vyššího stupně New York Heart Association nebo současnou závažnou srdeční arytmii vyžadující léky kromě fibrilace síní .
  • Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace kohorty
Dospělí účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR
Lék: Tipifarnib
Ústní podání
Lék: Osimertinib
Ústní podání
Experimentální: Expanzní kohorta
Dospělí účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic s mutovaným EGFR
Lék: Tipifarnib
Ústní podání
Lék: Osimertinib
Ústní podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro eskalaci dávky určete bezpečnou a tolerovatelnou dávku tipifarnibu 2. fáze při použití v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt DLT během prvního léčebného cyklu
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Pro eskalaci dávky charakterizujte bezpečnost kombinace DLT budou uvedeny u pacientů, kteří dokončí období hodnocení pro DLT
Časové okno: DLT budou vyhodnoceny na konci cyklu 1 (28 dní), ale také po dokončení studie, v průměru 1,5 roku
Popisná statistika nežádoucích příhod podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
DLT budou vyhodnoceny na konci cyklu 1 (28 dní), ale také po dokončení studie, v průměru 1,5 roku
Pro rozšíření dávky charakterizujte bezpečnostní profil tipifarnibu v kombinaci s osimertinibem podle NCI CTCAE v5.0 pomocí deskriptivní statistiky nežádoucích účinků
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Popisná statistika nežádoucích účinků podle NCI CTCAE v5.0
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Pro rozšíření dávky charakterizujte bezpečnostní profil tipifarnibu v kombinaci s osimertinibem podle NCI CTCAE v5.0 pomocí procenta pacientů, kteří přerušili kombinaci pro související nežádoucí účinky
Časové okno: Prvních 6 cyklů léčby (28denní léčebný cyklus)
Procento pacientů, kteří přerušili kombinaci pro tipifarnib a/nebo osimertinib související nežádoucí účinky před dokončením 6 cyklů léčby
Prvních 6 cyklů léčby (28denní léčebný cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost tipifarnibu v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: První rok se hodnotí každých 8 týdnů a poté každých 12 týdnů až do konce studie přibližně ve 2 letech
Objective Response Rate (ORR), míra hodnocená podle RECIST v.1.1 hodnocená zkoušejícím
První rok se hodnotí každých 8 týdnů a poté každých 12 týdnů až do konce studie přibližně ve 2 letech
Vyhodnotit účinnost tipifarnibu v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: První rok se hodnotí každých 8 týdnů a poté každých 12 týdnů až do konce studie přibližně ve 2 letech
Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená od (CR) nebo (PR) do (PD), zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie
První rok se hodnotí každých 8 týdnů a poté každých 12 týdnů až do konce studie přibližně ve 2 letech
Vyhodnotit účinnost tipifarnibu v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: První rok se hodnotí každých 8 týdnů a poté každých 12 týdnů až do konce studie přibližně ve 2 letech
Míry přežití bez progrese (PFS) hodnocené podle RECIST v.1.1 hodnocené zkoušejícím
První rok se hodnotí každých 8 týdnů a poté každých 12 týdnů až do konce studie přibližně ve 2 letech
Studovat farmakokinetiku (PK) tipifarnibu a osimertinibu v kombinaci
Časové okno: Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední naměřené koncentrace a od času 0 extrapolovaná do nekonečna
Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Studovat farmakokinetiku (PK) tipifarnibu a osimertinibu v kombinaci
Časové okno: Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Maximální plazmatická koncentrace
Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Studovat farmakokinetiku (PK) tipifarnibu a osimertinibu v kombinaci
Časové okno: Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Čas do maximální pozorované koncentrace
Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Studovat farmakokinetiku (PK) tipifarnibu a osimertinibu v kombinaci
Časové okno: Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Konstanta rychlosti eliminace
Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Studovat farmakokinetiku (PK) tipifarnibu a osimertinibu v kombinaci
Časové okno: Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Terminální poločas
Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Studovat farmakokinetiku (PK) tipifarnibu a osimertinibu v kombinaci
Časové okno: Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Zdánlivá clearance a zdánlivý distribuční objem
Cykly 1-6 (28denní léčebný cyklus)
Vyhodnotit cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) jako indikátor nebo odpověď u ctDNA pozitivních i negativních pacientů změnami v genetických alteracích
Časové okno: Měsíčně po dobu trvání zkušební účasti (v průměru 2 roky)
Určete prevalenci genetických změn ctDNA odvozených z nádoru odebraných na začátku, při léčbě a při progresi onemocnění
Měsíčně po dobu trvání zkušební účasti (v průměru 2 roky)
Vyhodnotit rychlost clearance cirkulující nádorové DNA (ctDNA) u pacientů pozitivních na začátku
Časové okno: Měsíčně po dobu trvání zkušební účasti (v průměru 2 roky)
Míra clearance u pacientů, kteří jsou na počátku pozitivní na ctDNA
Měsíčně po dobu trvání zkušební účasti (v průměru 2 roky)
Vyhodnotit čas cirkulující nádorové DNA (ctDNA) k detekci změn spojených s progresí onemocnění
Časové okno: Měsíčně po dobu trvání zkušební účasti (v průměru 2 roky)
Čas do detekce změn ctDNA spojených s progresí onemocnění
Měsíčně po dobu trvání zkušební účasti (v průměru 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kura Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

27. července 2027

Dokončení studie (Očekávaný)

27. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KO-TIP-015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tipifarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit