Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tipifarnib och Osimertinib vid EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer

2 mars 2023 uppdaterad av: Kura Oncology, Inc.

Fas 1-studie av Tipifarnib och Osimertinib vid EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer

Detta är en fas 1a/b, multicenter, öppen studie, dosökning (1a) och dosexpansion (1b). Syftet med denna studie är att mäta säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt med kombinationen av tipifarnib och osimertinib hos patienter med avancerad/metastaserad EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Förenta staterna, 07450
        • The Valley Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB (lokalt avancerat) eller IV (metastaserande) adenokarcinom i lungan.
  • Tumören har en Ex19del eller Ex21-L858R substitution (baserat på tumörvävnad eller plasma [ctDNA] bedömning).
  • Behandlingsnaiv för lokalt avancerad/metastaserande EGFR-muterad NSCLC och osmertinib behandlingsnaiv för NSCLC.
  • ECOG-prestandapoäng på 0 eller 1 utan någon kliniskt signifikant försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Mätbar sjukdom av RECIST v1.1 som uppfyller kriterierna för urval som målskada enligt RECIST v1.1.
  • Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av laboratorieresultaten.
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med något av följande:

    1. Stor operation
    2. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
    3. Läkemedel eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronosyltransferas (UGT), eller hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP).
    4. Utredningsterapi inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1
    5. Samtidig och/eller annan aktiv malignitet som har krävt systemisk behandling inom 2 år efter första dosen av studieläkemedlet (exklusive icke-melanom hudcancer, adjuvant hormonbehandling för bröstcancer och hormonell behandling för kastrationskänslig prostatacancer)
  • Ryggmärgskompression eller symtomatiska och instabila hjärnmetastaser som kräver steroider under de senaste 4 veckorna innan.
  • Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar.
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala (GI) sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion.
  • Kliniskt signifikanta kardiovaskulära symtom eller sjukdom.
  • Fick behandling för instabil angina under föregående år, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, cerebrovaskulär attack under föregående år, historia av New York Heart Association grad III eller högre kronisk hjärtsvikt, eller aktuell allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering förutom förmaksflimmer .
  • Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eskaleringskohort
Vuxna deltagare med EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer
Läkemedel: Tipifarnib
Muntlig administration
Läkemedel: Osimertinib
Muntlig administration
Experimentell: Expansionskohort
Vuxna deltagare med EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer
Läkemedel: Tipifarnib
Muntlig administration
Läkemedel: Osimertinib
Muntlig administration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För dosökning, bestäm en säker och tolererbar fas 2-dos av tipifarnib när den används i kombination med osmertinib
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Förekomst av DLT under första behandlingscykeln
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
För Dos Eskalering karakterisera säkerheten för kombinationen DLT kommer att listas för patienter som fullföljer utvärderingsperioden för DLT
Tidsram: DLT kommer att utvärderas i slutet av cykel 1 (28 dagar), men även genom avslutad studie, i genomsnitt 1,5 år
Beskrivande statistik över biverkningar enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
DLT kommer att utvärderas i slutet av cykel 1 (28 dagar), men även genom avslutad studie, i genomsnitt 1,5 år
För dosexpansion karakteriseras säkerhetsprofilen för tipifarnib i kombination med osimertinib enligt NCI CTCAE v5.0 med hjälp av beskrivande statistik över biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Beskrivande statistik över biverkningar enligt NCI CTCAE v5.0
Genom avslutad studie i snitt 2 år
För dosexpansion karakteriseras säkerhetsprofilen för tipifarnib i kombination med osimertinib enligt NCI CTCAE v5.0 med hjälp av procentandelen patienter som avbryter kombinationen för relaterade biverkningar
Tidsram: Första 6 behandlingscyklerna (28 dagars behandlingscykel)
Andel patienter som avbryter kombinationen för tipifarnib och/eller osimertinibrelaterade biverkningar innan de avslutat 6 behandlingscykler
Första 6 behandlingscyklerna (28 dagars behandlingscykel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av tipifarnib i kombination med osimertinib
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka det första året och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien vid cirka 2 år
Objective Response Rate (ORR), mått utvärderade enligt RECIST v.1.1 utvärderade av utredare
Bedöms var 8:e vecka det första året och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien vid cirka 2 år
För att utvärdera effekten av tipifarnib i kombination med osimertinib
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka det första året och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien vid cirka 2 år
Duration of Response (DOR) bedömd från (CR) eller (PR) till (PD), initiering av ny anticancerbehandling eller tillbakadragande av studien
Bedöms var 8:e vecka det första året och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien vid cirka 2 år
För att utvärdera effekten av tipifarnib i kombination med osimertinib
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka det första året och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien vid cirka 2 år
Progressionsfri överlevnadsmått (PFS) utvärderade enligt RECIST v.1.1 utvärderade av utredare
Bedöms var 8:e vecka det första året och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien vid cirka 2 år
Att studera farmakokinetiken (PK) för tipifarnib och osimertinib i kombination
Tidsram: Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt 0 till tidpunkt för senast uppmätta koncentration och från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet
Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Att studera farmakokinetiken (PK) för tipifarnib och osimertinib i kombination
Tidsram: Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Maximal plasmakoncentration
Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Att studera farmakokinetiken (PK) för tipifarnib och osimertinib i kombination
Tidsram: Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Tid till maximal observerad koncentration
Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Att studera farmakokinetiken (PK) för tipifarnib och osimertinib i kombination
Tidsram: Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Terminalelimineringshastighetskonstant
Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Att studera farmakokinetiken (PK) för tipifarnib och osimertinib i kombination
Tidsram: Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Terminal halveringstid
Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Att studera farmakokinetiken (PK) för tipifarnib och osimertinib i kombination
Tidsram: Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Skenbar clearance och skenbar distributionsvolym
Cykel 1-6 (28 dagars behandlingscykel)
Att utvärdera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som en indikator eller svar hos både ctDNA-positiva och negativa patienter genom förändringar i genetiska förändringar
Tidsram: Månatligen under provdeltagandet (i genomsnitt 2 år)
Bestäm prevalensen av tumörhärledda genetiska förändringar av ctDNA som samlats in vid baslinjen, under behandling och vid sjukdomsprogression
Månatligen under provdeltagandet (i genomsnitt 2 år)
För att utvärdera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) clearance-hastigheter för patienter positiva vid baslinjen
Tidsram: Månatligen under provdeltagandet (i genomsnitt 2 år)
Clearancehastigheter för patienter som är ctDNA-positiva vid baslinjen
Månatligen under provdeltagandet (i genomsnitt 2 år)
För att utvärdera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) tid till detektionsförändringar associerade med sjukdomsprogression
Tidsram: Månatligen under provdeltagandet (i genomsnitt 2 år)
Tid till detektion av ctDNA-förändringar associerade med sjukdomsprogression
Månatligen under provdeltagandet (i genomsnitt 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 februari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

27 juli 2027

Avslutad studie (Förväntat)

27 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2023

Första postat (Faktisk)

20 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KO-TIP-015

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera