评估 AZD0186 的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 健康的男性和女性受试者，年龄在 18 至 55 岁之间，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 女性在筛选访问和进入临床单位时必须具有阴性妊娠试验，不得在哺乳期并且必须具有非生育潜力，在筛选访问时确认。

• BMI介于：

  1. 第 1 部分：18 至 32 kg/m2（含），
  2. 第 2 部分和第 3 部分：18 至 32 kg/m2（含），
  3. 体重至少 50 公斤（雄性和雌性）。
• 为可选的遗传/生物标志物研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。
• 对于健康的日本人队列（第 2 部分）：健康的受试者是日本人（例如，日本人或日裔美国人），定义为父母和 4 位祖父母都是日本人。
• 对于健康的中国人队列（第3部分）：健康的男性和女性（无生育能力）父母和所有祖父母都是中国人并且在中国境外居住时间不超过10年的健康中国人。

排除标准：

• 任何临床上重要的疾病或病症的病史，这些疾病或病症可能因参与研究而使健康受试者处于危险之中，或影响结果或健康受试者参与研究的能力。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
• 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 存在通过眼科检查（包括间接检眼镜、眼底镜或 OCT）检测到的任何视网膜（包括视网膜内）异常。
• 在眼科检查中发现任何易导致视网膜脱离的因素，包括晶状体变性、视网膜裂孔或高度近视（-10 屈光度或更高）。
• 双眼有视网膜脱离史。
• 治疗或未治疗的视网膜孔的历史。
• 眼科检查中任何临床上重要的异常。

• 具有以下偏差的任何实验室值：

  1. 谷丙转氨酶 > ULN
  2. 天冬氨酸转氨酶 > ULN
  3. eGFR < 90 毫升/分钟/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病学协作公式计算）
  4. 白细胞计数 < LLN
  5. 血红蛋白 < LLN
• 临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常。
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和 HIV 筛查的任何阳性结果。

• 生命体征异常，仰卧休息 10 分钟后，定义为以下任何一项：

  1. 收缩压 < 90 毫米汞柱或 > 140 毫米汞柱。
  2. 舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg。
  3. 心率 < 45 或 > 85 bpm。
• 静息 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联 ECG 中任何可能干扰 QTc 间期变化解释的临床重要异常，包括异常 ST 和 T 波形态，特别是在定义的方案中原发性导联或左心室肥大。
• 已知或疑似药物滥用史。
• 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
• 酗酒史或过量饮酒。
• 在首次施用 IMP 之前，在筛选或进入临床单位时滥用药物或可替宁筛查呈阳性，或在进入临床单位时酒精筛查呈阳性。
• 由研究者判断的严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或对与 GLP-1 RA 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 任何会干扰 IMP 评估或受试者安全性或研究结果解释的情况。
• 精神分裂症或其他精神病或躁郁症或自杀未遂、重度抑郁症或自我报告的自杀意念的终生病史。
• 有 MTC、多发性内分泌肿瘤综合征 2 型病史的健康受试者，或筛查/基线血清降钙素≥ 50 pg/mL 的健康受试者。
• 可能影响胃肠动力的胃肠道异常病史。
• 摄入过多含咖啡因的饮料或食物。
• 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或筛选访问前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。
• 在本研究中首次施用 IMP 后的 30 天或 5 个半衰期内接受了另一种新的化学实体。
• 以前的骨髓移植。
• 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。