Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD0186

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening-Besuch.

• Habe einen BMI zwischen:

  1. Teil 1: 18 bis 32 kg/m2 inklusive,
  2. Teil 2 und Teil 3: 18 bis 32 kg/m2 inklusive,
  3. und wiegen mindestens 50 kg (Männer und Frauen).
• Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische/Biomarker-Forschung.
• Für die gesunde japanische Kohorte (Teil 2): ​​Gesunde Probanden müssen Japaner sein (z. B. Eingeborene Japans oder japanische Amerikaner), definiert als Eltern und 4 Großeltern, die Japaner sind.
• Für die gesunde chinesische Kohorte (Teil 3): gesunde männliche und weibliche (nicht gebärfähige) gesunde chinesische Probanden, bei denen beide Elternteile und alle Großeltern Chinesen sind und nicht länger als 10 Jahre außerhalb Chinas gelebt haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die entweder den gesunden Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des gesunden Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
• Vorhandensein einer retinalen (einschließlich intraretinalen) Anomalie, die durch ophthalmologische Untersuchung, einschließlich indirekter Ophthalmoskopie, Fundoskopie oder OCT, festgestellt wurde.
• Vorhandensein von Faktoren, die für eine Netzhautablösung prädisponieren, einschließlich Gitterdegeneration, Netzhautloch oder starker Kurzsichtigkeit (-10 Dioptrien oder höher), die bei einer ophthalmologischen Untersuchung festgestellt wurden.
• Geschichte der Netzhautablösung in beiden Augen.
• Geschichte von behandelten oder unbehandelten Netzhautlöchern.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien bei den ophthalmologischen Untersuchungen.

• Etwaige Laborwerte mit folgenden Abweichungen:

  1. Alaninaminotransferase > ULN
  2. Aspartataminotransferase > ULN
  3. eGFR < 90 ml/Minute/1,73 m2 (berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  4. Leukozytenzahl < LLN
  5. Hämoglobin < LLN
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und HIV.

• Abnorme Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eine der folgenden:

  1. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg.
  2. Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg.
  3. Herzfrequenz < 45 oder > 85 bpm.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, die die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST- und T-Wellen-Morphologie, insbesondere im definierten Protokoll primäre Ableitung oder linksventrikuläre Hypertrophie.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening oder Aufnahme in die klinische Einheit oder positiver Screen auf Alkohol bei Aufnahme in die klinische Einheit vor der ersten Verabreichung des IMP.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie GLP-1 RA.
• Jede Bedingung, die die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Probandensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigt hätte.
• Lebenslange Vorgeschichte von Schizophrenie oder anderen Psychosen oder bipolaren Störungen oder Suizidversuchen, schweren depressiven Störungen oder selbstberichteten Suizidgedanken.
• Gesunde Probanden mit einer Vorgeschichte von MTC, multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2 oder gesunde Probanden mit einem Screening-/Baseline-Serum-Calcitonin ≥ 50 pg/ml.
• Vorgeschichte von gastrointestinalen Anomalien, die die gastrointestinale Motilität beeinträchtigen könnten.
• Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz erhalten.
• Vorherige Knochenmarktransplantation.
• Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.