En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av AZD0186

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til klinisk enhet, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screeningbesøket.

• Ha en BMI mellom:

  1. Del 1: 18 til 32 kg/m2 inkludert,
  2. Del 2 og Del 3: 18 til 32 kg/m2 inkludert,
  3. og veier minst 50 kg (hanner og hunner).
• Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning.
• For den sunne japanske kohorten (del 2): ​​friske forsøkspersoner skal være japanere (f.eks. innfødte i Japan eller japanske amerikanere), definert som å ha begge foreldre og 4 besteforeldre som er japanere.
• For den sunne kinesiske kohorten (del 3): sunne mannlige og kvinnelige (med ikke-fertil potensial) friske kinesiske forsøkspersoner for hvem både foreldre og alle besteforeldre er kinesiske og ikke har bodd utenfor Kina på mer enn 10 år.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som enten kan sette den friske personen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller den friske personens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Tilstedeværelse av enhver retinal (inkludert intraretinal) abnormitet oppdaget ved oftalmologisk undersøkelse inkludert indirekte oftalmoskopi, fundoskopi eller OCT.
• Tilstedeværelse av faktorer som disponerer for netthinneløsning, inkludert gitterdegenerasjon, netthinnehull eller høy nærsynthet (-10 dioptrier eller høyere) funnet ved oftalmologisk undersøkelse.
• Historie med netthinneløsning i begge øynene.
• Anamnese med behandlede eller ubehandlede netthinnehull.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter på tvers av de oftalmologiske undersøkelsene.

• Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik:

  1. Alaninaminotransferase > ULN
  2. Aspartataminotransferase > ULN
  3. eGFR < 90 ml/minutt/1,73 m2 (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen)
  4. Antall hvite blodlegemer < LLN
  5. Hemoglobin < LLN
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater.
• Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og HIV.

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende:

  1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 140 mmHg.
  2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
  3. Hjertefrekvens < 45 eller > 85 bpm.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST- og T-bølgemorfologi, spesielt i den definerte protokollen primær ledning eller venstre ventrikkel hypertrofi.
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol.
• Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin ved screening eller innleggelse til klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved innleggelse til klinisk enhet før første administrasjon av IMP.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som GLP-1 RA.
• Enhver tilstand som ville ha forstyrret evalueringen av IMP eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater.
• Livstidshistorie med schizofreni eller annen psykose eller bipolar lidelse eller selvmordsforsøk, alvorlig depressiv lidelse eller selvrapporterte selvmordstanker.
• Friske personer med en historie med MTC, multippel endokrin neoplasi syndrom type 2, eller friske personer med en screening/baseline serumkalsitonin ≥ 50 pg/ml.
• Anamnese med gastrointestinal abnormitet som kan påvirke gastrointestinal motilitet.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider etter første administrasjon av IMP i denne studien.
• Tidligere benmargstransplantasjon.
• Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.