强化氨基糖苷类药物预防术后尿路感染 (UROPOT)
氨基糖苷类的代谢增强：一种预防尿路感染的新型抗菌策略（UROPOT 试验）。
猪尾导管等泌尿道硬件经常用于治疗尿石症或其他阻塞性病变。 它们很容易被泌尿生殖系统菌群定植，导致无症状菌尿。 虽然无症状菌尿本身对患者来说不是问题，但在硬件操作导致粘膜损伤的情况下，它可能会导致严重感染（例如， 更换导管或取出结石）。 因此，此类干预措施需要抗生素预防。 然而，细菌会迅速在硬件上形成生物膜；除氟喹诺酮类药物外，抗生素的抗生物膜活性有限。 此外，抗生素的广泛使用导致了耐药菌株的产生。 因此，需要新的抗菌策略。 最近，基于代谢的氨基糖苷类增强作用已显示出对小鼠导管相关尿路感染中持久形式的细菌（例如生物膜）的高抗菌活性。 由于氨基糖苷类药物在泌尿道中的药效学特性和代谢增强作用非常有利，因此可以将氨基糖苷类药物降低至毒性最小的水平。
UROPOT 旨在比较增强型氨基糖苷类药物与标准护理的疗效 (i) 在泌尿硬性操作和粘膜损伤（猪尾导尿管更换、使用先前留置导尿管的结石手术等）和 (ii) 期间预防无症状菌尿) 通过抗生物膜活性持续根除微生物。 UROPOT 将比较干预后尿路感染的发生率（主要结果）。 它还将评估安全性和根除效力（微生物结果）。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sylvain Meylan, MD-PhD
- 电话号码：+41795569418
- 邮箱：sylvain.meylan@chuv.ch
研究联系人备份
- 姓名：Beat Roth, Prof.
- 电话号码：+41213142981
- 邮箱：beat.roth@chuv.ch
学习地点
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Lausanne、瑞士、1011
- 招聘中
- CHUV
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接触：
- Sylvain Meylan, MD-PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 成人（≥18岁）
- 原位输尿管支架
- 计划进行腔内输尿管操作的患者（例如 腔内结石手术、输尿管支架置换术）
- 对头孢曲松和阿米卡星/氨基糖苷类药物敏感的大肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌菌株引起的无症状菌尿。
排除标准：
- 对其中一种研究药物 β-内酰胺类、氨基糖苷类或甘露醇过敏
- 孕妇及哺乳期妇女
- 肾小球滤过率 (CKD-EPI eGFR) < 50ml/min / 1,73m2
- 听力受损
- 重症肌无力或其他形式的肌神经疾病
- 充血性心力衰竭, 肺水肿
- 颅内出血，血脑屏障受损
- 以前（随机分组前 3 个月内）或同时参加过另一项介入临床试验
- 随机分组前 14 天内接受抗生素治疗
- 大肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌与其他细菌的混合培养物
- 无法理解和遵守协议
- 无法给予知情同意
- BMI<20 或 >30
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：头孢曲松 (CRO)
头孢曲松输液。
头孢曲松是一种 β-内酰胺类抗生素，在瑞士是预防无症状菌尿的标准护理抗生素。
静脉内递送 2000 mg 的选择反映了一般做法。
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预选的原位输尿管支架患者计划接受腔内输尿管支架操作，将在干预前进行常规尿液培养。 程序：同意的患者将根据全球随机列表（即 CRO、AMK、AMK1/2+MAN））。 抗生素将在 30 分钟内一次性输注。 |
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有源比较器：氨基糖甙类 (AMK)
阿米卡星输液 阿米卡星是一种在澳大利亚常规使用的氨基糖苷类药物（例如
阿米卡星、庆大霉素）作为腔内泌尿外科治疗抗生素预防的护理标准。
它还在全球范围内用于治疗血液病患者中性粒细胞减少症引起的发热。
由于其用途相对有限，氨基糖苷类在肠杆菌科中的耐药率较低。
单剂量1000mg将静脉内使用
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预选的原位输尿管支架患者计划接受腔内输尿管支架操作，将在干预前进行常规尿液培养。
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实验性的：氨基糖苷 LD + 甘露醇 (AMK1/2 + MAN)
阿米卡星 + 甘露醇组合 添加甘露醇可增强阿米卡星对动物模型中大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的杀菌作用，并可减少阿米卡星的剂量。
单剂量 500mg（低剂量或 LD - 降低 50%）全身阿米卡星将与静脉内递送的 5 克甘露醇联合静脉内使用。
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预选的原位输尿管支架患者计划接受腔内输尿管支架操作，将在干预前进行常规尿液培养。 程序：同意的患者将根据全球随机列表（即 CRO、AMK、AMK1/2+MAN））。 抗生素（±甘露醇）将在 30 分钟内单次输注。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染预防
大体时间：术后48小时
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术后最初 48 小时内的术后感染发生率。
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术后48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合微生物根除
大体时间：输注后 6-8 小时
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通过超声导管培养 (CFU/ml) 和术中尿液培养 (CFU/ml) 确定的抗生物膜活性
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输注后 6-8 小时
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持续的微生物根除
大体时间：长达 2 周
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通过尿培养 (CFU/ml) 记录术后第 2 天和第 14 天的菌尿根除情况
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长达 2 周
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手术安全结果
大体时间：第 0-14 天
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术后并发症
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第 0-14 天
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药代动力学结果
大体时间：第 0 天、第 2 天、第 14 天
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最大尿液药物浓度测量（阿米卡星、头孢曲松、甘露醇）
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第 0 天、第 2 天、第 14 天
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：第 0 天到第 14 天
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阿米卡星/甘露醇组合的安全性和耐受性（严重不良事件 (SAE)、预先指定的特殊不良事件 (AE)（耳毒性、肾毒性））。
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第 0 天到第 14 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sylvain Meylan、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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